凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症42例

吴圣利，杨士桂，王瑞听，陈传统，李 武

(1.浙江省苍南县第三人民医院内一科，浙江 温州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民医院内分泌科，浙江 温州 325200)

凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症42例

吴圣利1，杨士桂2，王瑞听1，陈传统1，李 武1

(1.浙江省苍南县第三人民医院内一科，浙江 温州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民医院内分泌科，浙江 温州 325200)

目的观察前列腺素E1脂微球载体制剂(凯时)联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法将经彩色多普勒超声检查确诊为2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症患者80例，随机分为治疗组42例和对照组38例。两组均予以疏血通及常规基础治疗，治疗组在此基础上加用凯时注射液，治疗4周后观察临床疗效;采用彩色多普勒超声检查，比较两组治疗前后股浅动脉、胫后动脉和足背动脉的血管内径和血流量。结果治疗组和对照组总有效率分别为95.24%和94.74%(P＞0.05)，痊愈率分别为33.33%和18.42%，有显著性差异(P＜0.05);治疗组治疗后股浅动脉，胫后动脉及足背动脉的血管内径和血流量增加明显(P＜0.01)，优于对照组(P＜0.05)。治疗期间无明显不良反应发生。结论凯时和疏血通注射液均有良好的抗动脉粥样硬化作用，两者联合治疗效果更佳。

前列腺素E1;疏血通注射液;下肢动脉硬化闭塞症

下肢动脉硬化闭塞症是糖尿病的一种并发症，严重者可发生肢端坏疽，一旦出现临床症状，治疗相当困难。因此，尽早发现并预防其发生，对于延缓病情、改善患者预后有着极其重要的临床价值。笔者采用前列腺素E1脂微球载体制剂(凯时)联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2005年2月至2009年8月苍南县第三人民医院内一科和瑞安市第一人民医院内分泌科2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症患者，糖尿病诊断均符合1999年世界卫生组织拟订的诊断标准，下肢动脉硬化闭塞症符合1995年10月中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会修订的《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准(草案)》;临床表现均有下肢发凉、发麻、疼痛、间歇性破行等症状，体格检查有下肢皮温低、足背动脉搏动减弱或消失，经下肢动脉多普勒超声检查证实有下肢动脉粥样斑块形成或闭塞;排除下肢皮肤溃疡、坏疽、肝肾功能不全及酮症酸中毒等。将入选的80例患者采用随机数字法分为两组。治疗组(凯时联合疏血通组)42例，其中男22例，女20例;年龄56～80岁，平均(69±6)岁;糖尿病病程5～27年。对照组(疏血通组)38例，其中男20例，女18例;年龄55～79岁，平均(68±7)岁;糖尿病病程5～26年。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面差异均无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均予降血糖、降血压、调血脂、抗炎、阿司匹林抗血小板聚集治疗和健康教育，均以疏血通注射液(牡丹江友博药业有限公司，批号为2004XR－09，2 mL/支)6 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL内静脉滴注，1次/d。治疗组在此基础上加用凯时(北京泰德制药有限公司，国药准字 Z20010100 号，10 μg/支)10 μg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL内静脉滴注，1次/d。4周为一疗程。观察两组治疗前后临床症状，计算疼痛、麻木感、皮温、间歇性跛行等症状治疗的有效率;治疗前后用多普勒超声仪检查股浅、胫后动脉和足背动脉的血管内径及血流量;复肝功能、肾功能、心电图等。

1.3 疗效评定

临床疗效评定参照中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会修订的《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准(草案)》。临床痊愈:自觉症状消失，肢体血循环改善，皮肤颜色、温度、足背动脉搏动基本恢复，肢体侧支循环建立、疼痛消失，彩色多普勒超声检查基本恢复正常;显效:自觉症状明显好转，肢体血循环较前改善，皮肤颜色、温度、彩色多普勒超声检查均有明显好转;有效:自觉症状好转，但肢体温度、皮肤颜色及彩色多普勒超声等检查略有改善或改善不明显;无效:自觉症状改善不明显，溃疡、坏死扩大。以前3者为总有效。

1.4 统计学方法

2 结果

结果见表1及表2。两组治疗前后肝功能、肾功能、心电图等无明显变化，治疗过程中均无明显不良反应。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后股浅动脉、胫后动脉、足背动脉内径及血流量比较(±s)

表2 两组治疗前后股浅动脉、胫后动脉、足背动脉内径及血流量比较(±s)

注:与同组治疗前比较，＊P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05。

股浅动脉 胫后动脉 足背动脉组别 时间治疗组(n=42)对照组(n=38)治疗前治疗后治疗前治疗后血管内径(mm)6.36 ±1.10 8.80 ±1.19＊△6.44 ±1.23 8.05 ±1.10峰值流速(m/s)1.36 ± 0.18 0.86 ± 0.03 1.39 ± 0.20 0.94 ± 0.02血流量(mL/min)396.0 ± 102.7 530.0 ± 176.7＊△400.1 ± 105.1 499.5 ± 168.9血管内径(mm)1.90 ± 0.96 2.78 ± 1.50＊△1.93 ± 0.98 2.49 ± 1.04峰值流速(m/s)1.10 ±0.05 0.68 ±0.03 1.16 ±0.07 0.84 ±0.01血流量(mL/min)98.3 ±44.8 146.1 ± 36.2＊△100.1 ± 46.9 129.1 ± 30.8血管内径(mm)1.80 ± 0.50 2.38 ± 0.61 1.88 ± 0.52 2.10 ± 0.49峰值流速(m/s)0.90 ± 0.06 0.30 ± 0.03 0.94 ± 0.01 0.39 ± 0.02血流量(mL/min)20.8 ± 12.9 34.2 ± 18.1 22.5 ± 13.5 30.1 ± 16.5

3 讨论

闭塞性动脉硬化是动脉粥样硬化病变累及周围动脉并引起慢性闭塞的一种疾病，是糖尿病累及大血管的一种常见慢性并发症。目前，糖尿病代谢紊乱与其大血管病变之间的发病机制尚未完全明了。高血糖致动脉粥样硬化的机制可能是:持久的高血糖导致蛋白质的非酶糖化以及糖化产物的共价交联，使血管壁的结构蛋白发生了变化，导致血管狭窄;巨噬细胞识别糖化的蛋白质并释放多种酶，促进血管内皮细胞增生;脂蛋白的糖化妨碍其经受体途径代谢。此外，糖尿病患者常合并高胰岛素血症、脂代谢紊乱(高甘油三酯血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症)、高纤维蛋白原血症、高血压、冠心病等，以上均为糖尿病大血管病变的危险因素。这些因素通过加速粥样斑块形成并减慢其降解、促进血栓形成、使血黏度增加、血流淤滞及抗凝机制异常等与动脉粥样硬化的发生有密切关系。

疏血通注射液是由水蛭、地龙两种动物类中药经生物裂解和分子筛选择性滤过技术提取而成，主要成分是水蛭素和蚓激酶，具有抑制凝血酶和抗血小板凝聚作用，可抑制血栓形成和溶栓，减少缺血范围[2－3];其有降低血液黏度、促进微循环、增加神经内膜血流、提高组织耐缺氧能力、保护缺血再损伤等作用。

前列腺素E1(PGE1)是一种具有广泛生物活性的内源性物质。因具有广泛的扩血管作用而适用于外周血管闭塞性疾病的治疗。它可直接作用于血管平滑肌，具有普遍的扩血管作用，对缩窄末梢动脉的扩张作用和对缩窄末梢动脉搏的扩张作用尤为突出，显示出相对选择性。凯时注射液作为前列腺素E1脂微球载体制剂，将前列腺素E1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既实现了靶向作用，又阻止两肺代谢的失活，是一个新的探索[4]。它主要通过以下机制来达到并改善血流变学障碍和微循环障碍:前列腺素E1通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌细胞舒张，可扩张颅内血管;能激活血小板膜内腺苷酸环化酶，使血小板环磷酸腺苷(cAMP)含量升高，从而血栓素A2的抑制释放，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性[5－6];通过保护动脉内膜屏障，抑制平滑肌细胞增生，提高动脉内cAMP水平，达到抑制动脉粥样硬化形成;能改变红细胞膜对Na+及K+的通透性，使Na+及K+通道开放，带出细胞内H2O分子，减少红细胞体积，增加变形能力，使红细胞易通过毛细血管，从而改善微循环。

凯时和疏血通注射液通过不同途径达到抗动脉粥样硬化的作用，具有协同作用。本研究显示，两者是治疗下肢动脉硬化闭塞症较有效、安全的药物，联合效果更佳。但由于样本量不大，观察期限较短，远期疗效尚有待进一步研究。

[1]刘跃中.PGE1治疗闭塞性动脉硬化症32例临床观察[J].吉林医学，1997，18(4):236.

[2]赵怡蕊，宋跃飞，王 琴，等.疏血通注射液联合黄芪注射液治疗慢性肾衰竭的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2004，5(11):669－670.

[3]吴 英，朱红莲，崔 哲.疏血通治疗高脂血症的疗效观察[J].中国综合临床，2000，16(12):91.

[4]Okuda J，OhIJ，Koga M，et al.Evaluation of acceleration plethysmograms in dermatology of Lipo PGE1 preparation against herpes zoster and neuralgia following herpes[J].J Permalol，1997，24(R):751.

[5]唐 淋，唐 瑛.前列腺素与临床[J].临床医学，1996，16(5):51－53.

[6]Martin JJ，Lan L，Smith Roger D.Prostanoids in platelet vascular interactions[J].Am J Cardiol，1983，5(2):22.

R285.6;R286

A

1006－4931(2011)10－0076－02

吴圣利(1976－)，主治医师，研究方向为心血管和内分泌，(电话)0577 －64496324(电子信箱)wsl－2004@126.com。

2010－06－24)