阿托伐他汀对高血压并发阵发性心房颤动的作用及机制*

郭忠秀

(泰山医学院附属泰山医院心内科，山东 泰安 271000)

心房颤动(房颤)是临床最常见的心律失常，高血压并发房颤患者发生栓塞性并发症的风险明显增加，积极控制房颤，对预防血栓栓塞的发生有重要的临床意义。近年的研究表明，炎症以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活与房颤展有着密切的关系。研究发现，他汀类药物被认为具有显著的抗炎作用[1-2]，可以减少房颤的发生[3]。本研究旨在探讨阿托伐他汀(atorvastatin)对高血压并发阵发性房颤患者房颤再发率和持续性房颤发生率的影响及机制。

1 对象与方法

1.1 对象

入选2007年1月～2008年7月期间在我院就诊的高血压并发阵发性房颤患者87例，其中男48例，女39例，年龄40～75(60.2±8.3)岁。均经心电图记录证实为阵发性房颤，经过治疗，房颤于发作7 d内终止。将上述患者分为阿托伐他汀组45例，对照组42例。2组患者在年龄、性别、降压药物的选择、高血压的程度及平均血脂水平等方面比较差异均无统计学意义。

1.2 方法

2组患者住院期间及出院后均采用高血压的常规治疗，阿托伐他汀组住院后即予阿托伐他汀20 mg，每晚1次口服，出院后长期服用。对照组患者如有血脂升高则不规律口服调脂药，血脂降至正常后停药，服药总时间少于1个月。上述患者出院后门诊随访或电话追踪24个月，每个月复查1次24 h动态心电图和常规的生化指标，如患者出现不适，随时来医院就诊并做心电图检查。

观察指标：①血常规、血脂(HDL-C、LDL-C、TG、TC)、血糖、心肌酶谱、肝肾功能等；②阵发性房颤再发率和持续性房颤的发生率；③采用ELISA法检测治疗前、治疗1年后的hsCRP、IL-6、TNF-α，以及肾素、AngⅡ的表达水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

阿托伐他汀组房颤再次发作7例(15.6%)，明显低于对照组(14例，33.4%)；阿托伐他汀组转为持续性房颤2例(4.5%)，亦明显低于对照组(5例，11.9%)；2组阵发性房颤再发率和持续性房颤的发生率比较，均差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组与对照组治疗前、治疗1年后的hsCRP、IL-6、TNF-α比较见表1。阿托伐他汀组与对照组治疗前、治疗1年后的肾素、AngⅡ的水平比较见表2。治疗后再发房颤患者与未再发房颤患者血清hsCRP、IL-6、TNF-α、肾素、AngⅡ水平比较见表3。

表1 阿托伐他汀组与对照组治疗前、治疗1年后的hsCRP、IL-6、TNF-α比较

注：与对照组治疗后比较,*P<0.05。

表2 阿托伐他汀组与对照组治疗前、治疗1年后的肾素、AngⅡ的水平比较

注：与对照组治疗后比较,*P<0.05。

表3 治疗后再发与未再发房颤患者血清hsCRP、IL-6、TNF-α、肾素、AngⅡ水平比较

注：与未再发房颤患者比较,*P<0.01。

3 讨 论

高血压导致心房扩大，是当前房颤发生的首位原因。其机制分析如下：①急性的心房牵张可导致细胞线粒体肿胀，细胞质内钙超载，心房不应期缩短；长期慢性心房扩大，细胞间质纤维化，细胞肥大，心房肌纤维电生理改变，复极离散度增加，电活动紊乱使得房颤得以维持[3]；心房的扩大是房颤持续的重要基础，有利于多环折返；房颤发生后心房的电重构及解剖重构参与了房颤的自我激动(房颤引发房颤)。而以上病理变化与炎症反应有着密切的关系，他汀类药物可以抑制细胞致炎，减低急性期蛋白IL-6及CRP[4]，抑制补体系统，抗氧化，增加内皮细胞NO释放，减少中性粒细胞与内皮细胞相互作用等抗炎机制，抑制心肌细胞的变性和纤维化，从而抑制房颤引发的心房重构[5]。本研究发现，再发房颤患者hsCRP、IL-6、TNF-α的水平明显高于未再发房颤患者，不仅证明了炎症状态与房颤的发生有关，而且表明炎症与房颤的持续时间有关；阿托伐他汀长期应用于高血压并发阵发性房颤患者，能够降低其血清hsCRP、IL-6、TNF-α以及肾素、AngⅡ的表达水平，降低阵发性房颤的再发率和持续性房颤的发生率。②炎症及RAAS的相互作用。近年的研究表明，房颤的发生发展与炎症及RAAS的激活存在着密切的关系，炎症状态与RAAS又是相互影响、相互作用的。Ruiz-Ortega等[6]研究发现，AngⅡ有许多促炎症反应的作用，它能够促进多种炎性细胞因子，如IL-l、IL-6、IL-8、TNF-α、干扰素(IFN)等的生成。AngⅡ可以刺激人周围血中单核细胞、内皮细胞、平滑肌细胞产生和分泌IL-l、IL-6，其中IL-6是此过程中最重要的炎性递质。本研究发现，再发房颤患者肾素、AngⅡ的水平明显高于未再发房颤患者，证明了肾素、AngⅡ水平的升高与房颤的发生有关。阿托伐他汀可以降低肾素、AngⅡ和hsCRP、IL-6、TNF-α的水平。因此，高血压并发阵发性房颤的患者长期应用阿托伐他汀治疗，可获得良好疗效，改善预后，值得推广。

[1] Vanswree MA, Huisman MV, Princen HMG, et al. Strong decrease of high sensitivity C-reactive protein with high-dose atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Atherosclerosis, 2003,166：129-135.

[2] Xu YY, Jabbour S, Goldberg K, et al. Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2003,92：1379-1383.

[3] Kumagai K, Nakashima H, Urata H, et al. Effects of angiotensin II type 1 receptor antagoniston electrical and structural remodeling in atrial fibrillation[J]. J Am Coll Cardiol,2003,41：2197-2204.

[4] Luo Y, Jiang D, Wen D, et al. Changes in serum interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin[J]. Heart Vessels,2004,19：257-262.

[5] 吕以杰，王海滨，孙德成，等.早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制因子和高敏C反应蛋白水平的影响[J].中国循环杂志，2004，19(4)：258-261.

[6] Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Lorenzo O, et al. AngiotensinⅡregulates the synthesis of proinflammatory cytokines and ehemokines in the kidney[J]. Kidney Int Suppl,2002,82：S12-22.