妊娠晚期高血压疾病患者瘦素、血管紧张素水平的变化及其临床意义*

李 平 张爱兰

(1.东营市第二人民医院妇产科，山东 广饶 257335； 2.东营市机关医院，山东 东营 257100)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是一组以妊娠晚期孕妇血压病理性升高为共同特点的妊娠期特有的疾病，以妊娠20周后高血压、蛋白尿、水肿为特征并伴有全身多脏器的损害，发病率为9.4%，是严重威胁母婴安全、导致孕妇及围生儿发病及死亡的主要原因之一[1]。妊娠期高血压疾病的发生是多种因素共同作用所致，包括遗传因素、免疫因素、胎盘或滋养细胞因素，各种细胞因子、钙离子的作用，血管内皮损伤等，但是这些因素并不是排他的，而是相互作用的[2]。妊娠高血压疾病的病理生理改变早于临床疾病的发生，检测病理生理指标成为预测妊娠高血压疾病的新手段。明确它的发病机理，如何有效的监测和诊治妊娠期高血压疾病一直为人们所关注。妊娠期高血压疾病的患者多存在瘦素、血管紧张素、平均动脉压升高的现象。近年来，国内外专家对其病因和发病机制作了大量研究，但具体机制尚不清楚，本研究通过对妊娠晚期妇女的血浆瘦素、血管紧张素水平的研究，探讨妊娠晚期高血压患者瘦素和血管紧张素与平均动脉压水平的变化及在妊娠高血压发病中的作用及机制。

1 资料与方法

1.1研究对象 2005年我院收治妊娠高血压疾病患者31例(治疗组)，年龄22～39岁，孕周35～42周，妊娠期高血压诊断标准参考卫生部编辑教材《妇产科学》第6版的标准；同期选择在我院分娩的正常孕妇35例(正常妊娠组)，年龄22～38岁，孕周37～42周；孕前均无明显其他产科合并症。两组的年龄、孕周比较，差异无显著性。

1.2方法

1.2.1血压检测 所有的血压均用核准的水银柱血压计测量。血压测量在早上8点，测定休息坐位时上臂肱动脉部位血压，分别测量3次，每次间隔至少2 min，然后取平均值作为血压值。同时计算患者的平均动脉压值。

1.2.2血浆瘦素浓度测定 清晨空腹状态下从肘正中静脉采血2 ml，置于2%EDTA-Na2的试管中，将血样立即在4°C以下3000 r/min，离心20 min ,分离出血浆移入相应的EP管，并用低温冰箱保存(-70°C)以备分析。血浆瘦素测定采用放免疗法，放免试剂盒购自美国DSL公司，该试剂盒与血中胰岛素、胰岛素原、C肽、胰升糖素、胰多肽、胰岛素样生长因子等均无交叉反应，最低可测浓度为0.5 ng/ml，批间变异CV<8.3%，批内变异CV<6.2%，测定试剂盒提供的高低两个质控血清，测定结果均在靶值范围内。

1.2.3血浆血管紧张素水平的测量(血管紧张素II) 成人普通钠饮食，卧位从肘正中静脉采血5 ml，置于EDTA 或柠檬酸钠作为抗凝剂的试管，混合10～20 min后，离心20 min左右(2000～3000 r/min)。仔细收集上清液，-25°C保存以备分析。采用酶联免疫法测量，试剂盒购自上海倍然生物公司。

2 结 果

治疗组孕妇的平均动脉压为(103.7±19.1)mmHg，高于正常妊娠组的平均动脉压水平(73.4±4.1)mmHg (P<0.05)。治疗组孕妇的血浆瘦素水平为(37.7±10.2)ng/ml，正常妊娠组孕妇的血浆瘦素水平为(20.4±8.1)ng/ml，治疗组孕妇的血浆瘦素水平明显高于正常妊娠组(P<0.05)。治疗组孕妇的血浆血管紧张素水平为(22.6±1.3)ng/L，而正常妊娠组孕妇的血浆血管紧张素水平为(19.6 ±5.1)ng/L ，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组平均动脉压、瘦素、血管紧张素水平比较

注：与对照组比较，﹡P<0.05。

3 讨 论

Mise H等[5]研究认为，妊娠期高血压疾病的孕妇瘦素水平的增高主要与胎盘来源的瘦素增加有关。正常水平的瘦素可以维持能量代谢的平衡, 利于胎儿发育; 若水平异常增高, 脂肪分解过多则使血液循环中的游离脂肪酸增多, 可造成血液粘稠度增高, 血流阻力增加,使血压升高和微循环灌注下降。微循环灌注不足导致的细胞乏氧、血流阻力增大，血液淤滞造成的代谢产物堆积, 均可影响内皮细胞功能, 造成细胞损伤、微血栓形成, 又进一步加重了细胞的缺血缺氧, 尤其是胎盘的缺血缺氧, 形成恶性循环, 这可能是导致妊娠期高血压疾病发生的原因。有体外研究[3-4]发现,在人内皮细胞中瘦素通过积聚活性氧产生氧化应激反应,而氧化应激状态时氧自由基可以破坏机体正常的氧化与还原动态平衡, 造成血管内皮细胞氧化损伤, 从而诱发妊娠期高血压疾病。体外培养的Bewo细胞在缺氧状态下, 瘦素分泌增加, 提示胎盘合成瘦素的增加可能是妊娠高血压状态时滋养细胞对缺氧的一种反应, 胎盘缺氧可能是胎盘释放瘦素增加的原因; 并且瘦素主要由肾脏清除, 肾功能受损后清除瘦素减少, 可使血浆瘦素水平升高。有动物实验报道[6],灌注瘦素可增加肾血管阻力, 使血管内皮功能受损, NO合成减少, 使肾小球滤过率进一步减少, 加重肾功能损害及钠水潴留, 推测瘦素水平升高亦可以反应肾功能损害程度。因此瘦素可能与妊娠期高血压疾病的病情进展密切相关, 其水平升高的程度可能反映出胎盘功能降低和(或) 缺氧的严重程度, 可以作为一种反应妊娠高血压疾病病情的潜在临床指标。本研究结果显示瘦素水平在妊娠高血压组明显高于正常组, 与范艳艳等[7]的研究结果一致。

血管紧张素可引起血管强烈收缩，但在正常情况下不参与血压调节。当机体处于失血等情况而使循环血量减少时，该激素在血中浓度将显著升高，对保持循环血量和维持动脉血压起一定作用。本研究发现治疗组血管紧张素水平为(22.6 ±1.3)ng/L，而正常妊娠晚期高血压孕妇的血浆血管紧张素水平为(19.6 ±5.1)ng/L，在妊娠高血压疾病中虽有升高，但与正常孕妇相比没有统计学意义(P>0.05)。说明妊娠高血压疾病孕妇的血管紧张素水平的升高与妊娠高血压疾病没有明确的相关性。

妊娠晚期高血压疾病患者的平均动脉压为(103.7±19.1)mmHg，高于正常妊娠晚期妇女的平均动脉压水平(73.4±4.1)mmHg (P<0.05) ，有统计学意义，平均动脉压的升高与妊娠期高血压疾病呈明显的线性正相关，可以是监测血压变化的有效临床指标。

研究提示妊娠高血压综合征孕妇血瘦素水平明显高于正常孕妇。Mise H等[5]报道，先兆子痫患者的血瘦素水平升高，体外研究发现，胎盘组织缺氧可能会刺激其合成更多的瘦素。此外，先兆子痫时由于肾功能障碍使瘦素的排减少，血液浓缩和血容量减少也可能是血瘦素水平增加的原因。本研究发现妊娠高血压疾病患者血浆瘦素水平明显高于正常孕妇，也支持上述研究结果。说明血浆瘦素水平增高可能是妊娠高血压疾病的机制之一，然而血浆瘦素水平升高在妊娠高血压疾病发病中的具体作用机制尚不清楚，还需要进一步研究证实。

[1] Castol RM, Vanness JM, Overton JM, et al. Effects of central leptin administration on blood pressure in normotensive rate [J].Neurosci Lett,1998,246(1):29-32.

[2] Haynes WG, Sivutz WI, Morgan DA, et al. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin[J]. Hypertension,1997,30(3):619-623.

[3] Shimamoto K. Insulin resistance syndrome and hypertension [J].Hokkaido Loaku Zasshi,2000,75(1):9-14.

[4] Park HY, Kwon HM, Lim HJ, et al.Potential role of leptin in angiogenesis:leptin induces endothelial cell proliferstion and expression of matrix metalloproteinases in vivo and in vitro[J].Exp Mol Med, 2001,33(2):95-102.

[5] Mise H, Sagawa N, Matsumoto T, et al. Augmented placental production of leptin in preeclampsia:possible involvement of placental hypoxia[J].J Clin Endocrinol Metab,1998,83:3225-3229.

[6] 翁侨. 妊娠期高血压疾病病因学研究现状[J]. 中国优生与遗传杂志,2006,14(3):25.

[7] 范艳艳.瘦素、肿瘤坏死因子与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J]. 现代妇产科进展,2007,16(9):23-25.