岩藻多糖排铅作用研究*

王 进 张 岩 赵德雪 许贵斌 张继国 岳 旺

(1.青岛大学医学院，山东 青岛 266021；2.青岛华氏国风医药有限责任公司，山东 青岛 266000；3. 泰山医学院，山东 泰安 271016)

环境铅污染可严重威胁人类健康。铅可以通过食物、水和空气经口进入人体，在人体内蓄积，对骨髓造血系统、心血管系统、免疫系统、神经系统、消化系统及其它系统有毒害作用[1]。目前临床应用排铅药物主要有依地酸钙、钙促排灵和二巯基丁二酸钠等络合型驱铅剂，均可排除机体其他必需元素，并有过敏等毒副作用。

海洋中蕴藏着丰富的海藻资源。岩藻多糖(Fucoidan)，是褐藻类海洋植物(海带等)中所特有的海洋活性多糖 ，有多种生物活性,前期研究表明岩藻多糖可通过与重金属形成金属复合物来抑制肠腔对重金属的吸收[2]。本课题系研究岩藻多糖的排铅效果，旨在开发岩藻多糖新的药用价值。

1 材料与方法

1.1动 物

Wistar大鼠，雌雄各半，160～180g，由河北医科大学实验动物中心提供(动物合格证号：SCXK(鄂)2004-0007)。

1.2仪 器

分光光度计(723N);原子吸收分光光度计(日本日立Z-7000型)、电子天平、显微镜、酶标仪( MD29SpectraMax 190)。

1.3药品与试剂

岩藻多糖，购自日照洁晶集团公司；青霉胺片，上海信谊万象药业股份有限公司生产(批号：080102)；肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂生产(批号：20070601)；醋酸铅等均为国产分析纯。标志酶测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究究所。

1.4实验方法

1.4.1实验动物分组方案

大鼠随机分为6组，每组8只，雌雄各半，分正常对照组(正常饮食30天)、模型组(自由饮用0.3%醋酸铅水溶液30天)、阳性对照组(自由饮用0.3%醋酸铅水溶液30天+按90 mg·kg-1体重ip青霉胺21天)、岩藻多糖低、中、高剂量组(自由饮用0.3%醋酸铅水溶液30天+50 mg·kg-1、100 mg·kg-1、200 mg·kg-1ig岩藻多糖)。

1.4.2血铅的测定以及相关指标的测定

实验按上述方法实验一个月后，各组动物麻醉，腹主动脉取血，采用原子吸收分光光度计测定血铅；取大鼠的睾丸、附睾、子宫、卵巢等生殖器官，精密称重，计算脏器指数；全血离心得血清，用酶标仪测定生殖激素睾酮(T)、促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)等的变化。

1.5统计学处理

数据采用单因素方差分析，用spss13.0统计软件进行统计处理。

2 结 果

2.1岩藻多糖对大鼠血铅的影响

与空白组比较，血铅均升高，尤其是模型组，说明铅中毒模型造模成功(P<0.05)；与模型组比较，阳性组和岩藻多糖高剂量组缓解血铅升高水平(P<0.05),说明岩藻多糖能够降低铅中毒大鼠体内的血铅含量，并呈现一定的量效关系。结果见表1。

表1 岩藻多糖对大鼠血铅的影响

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05

2.2岩藻多糖对大鼠生殖器官重量的影响

各组与空白组比较，模型组雄性大鼠的睾丸指数和附睾指数均降低，说明铅中毒对雄性大鼠的生殖器官有影响(P<0.05)；各组与模型组比较，睾丸指数在阳性组和岩藻多糖低、中、高剂量组有所上升(P<0.05)，附睾指数在阳性组和岩藻多糖低、中、高剂量组有升高(P<0.01)，说明岩藻多糖能够减轻雄性生殖器官重量的变异情况，并呈现一定的量效关系。雌性大鼠的子宫指数中、高剂量组有所上升，有统计学意义。但是卵巢指数各组间无差异，说明从脏器指数上来看，铅中毒对雌性大鼠卵巢的影响较小(P>0.05)。见表2。

表2 岩藻多糖对大鼠生殖器官脏器系数的影响

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05，cP<0.01

3.5岩藻多糖对大鼠内分泌功能的影响

模型组与空白组比较，T水平和FSH水平均降低，说明铅中毒对性激素有一定的影响，铅中毒模型造模成功(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照青霉胺组以及岩藻多糖高剂量组T和FSH水平显示有统计学意义(P<0.01)，FSH岩藻多糖中、高剂量组上升(P<0.05)，说明岩藻多糖能够缓解铅中毒对性激素水平实验中还发现与模型组比较的影响，并呈现一定的量效关系。而铅中毒对LH影响不大(P>0.05)。见表3。

表3 岩藻多糖对大鼠内分泌功能的影响

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05，cP<0.01

3 讨 论

本实验参考文献[3]采用自由饮用0.3%醋酸铅水溶液30d，大鼠体内摄入过多的铅,超过了大鼠正常的代谢能力,所以使血液中的铅含量升高,血铅就升高。实验结果表明与空白组比较，血铅均升高，尤其是模型组，说明铅中毒模型造模成功(P<0.05)；岩藻多糖能够降低铅中毒大鼠体内的血铅含量(P<0.05)，并有量效关系。

铅能干扰丘脑下部-垂体-睾丸轴的功能，及FSH与支持细胞的FSH受体之间的结合作用，使睾丸和附睾的平均重量明显减轻。对睾丸的直接毒性作用是由于睾丸生精系统代谢障碍[4]。本实验结果表明岩藻多糖能使附睾、睾丸指数降低情况得到改善(P<0.05)，岩藻多糖具有一定排铅作用。

根据本次实验结果，岩藻多糖对铅中毒大鼠有一定的解毒作用，对研发天然低毒的排铅保健品及药品提供实验依据。

[1] Rokho K,Hu H,Rotnitzky A,et al.A longitudinal study of chronic lead exposure and physical growth in Boston children[J].EHP,1995,103:952-971.

[2] Becher G, Osterloh K, Schafer S, et al. Influence of fucoidan on the intestinal absorption of iron, cobalt, manganese and zinc in rats[J].Digestion,1981,21(1):6-12.

[3] 牛延献，哈小琴.不同程度铅中毒模型的制备[J].西北国际医学杂志，2009，30(1)：32-33.

[4] 刘晓梅，石龙，金明华，等，铅和镉对雄性小鼠生殖细胞DNA损伤的研究[J].中国公共卫生学报，2004，20(3):311-312.