肺炎支原体感染与支气管哮喘急性发作期的相关性研究*

陈瑞芳 张挪富 潘 敏

(1 广州医学院2006课程进修班，广东 广州 510180；广东药学院附属第一医院，广东 广州 510080；2. 广州医学院第一附属医院呼吸内科教授 510120；3 广东药学院附属第一医院内科副主任医师 510080)

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)是呼吸道感染的重要病原体，近年来其发病率呈逐年增加趋势，肺炎支原体感染后可诱发和加重哮喘。而MP-IgM为近期MP感染的标志。近年来随着对哮喘发病机制认识的不断深入, MP感染与支气管哮喘发病之间的关系逐渐被临床医师重视。笔者以测定血清中特异性MP-IgM抗体,以探讨MP感染与哮喘急性发作期的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2009年1月～2010年12月我院门急诊就诊的支气管哮喘急性发作期患者50例为观察组，其中男28例，女22例，年龄17-65岁，平均年龄33±11岁；选择同期的支气管哮喘缓解期患者50例为对照组，其中男24例，女26例，年龄16-63岁，平均年龄34±11岁，其诊断标准和分期均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于2008 年制定的"支气管哮喘防治指南"诊疗标准[1]。两者均无重大心肺疾病及其它过敏性疾病。两组患者性别、年龄相比，差异无统计学意义("P>0.05")，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1血清MP-IgM的检测 两组病例均在就诊时取静脉血2ml，以间接血凝试验测定血清中的MP-IgM，滴度≥1:40为阳性，作为近期MP感染的标志；试剂盒由日本富士瑞必欧株式会社提供，批号：WP80811。操作方法按试剂盒说明进行。

1.2.2血清总IgE的检测 两组病例取静脉血5ml送本院同位素室放射免疫法测定。采用荧光酶联免疫法测定。仪器: 550 型酶标仪( BioRad, 美国) 。试剂: IgE定量ELISA 试剂盒为美国Sigma 公司产品。

1.2.3EOS检测 以血球分析仪常规方法作嗜酸性粒细胞计数。以上检验项目均由我院检验科专业技术人员完成。

2 结 果

2.1支原体抗体检测 观察组与对照组MP-IgM 阳性率比较，阳性率显著高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2外周血嗜酸性粒细胞计数与血清总IgE

本实验观察组50例患者中，MP-IgM呈阳性的患者其外周血嗜酸性粒细胞计数(eosinphils,EOS)和血清总免疫球蛋白E(immunoglobuline E, IgE)较MP-IgM呈阴性患者都高，差异有显著统计学意义("P<0.05")。详见表2。

表1 观察组和对照组的MP-IgM阳性率比较

注: 与对照组比较，χ20.05=3.84，χ20.01=6.63，χ2=10.1869，P<0.01。

表2 哮喘急性发作期患者EOS和IgE与MP-IgM阳性关系比较

3 讨 论

支气管哮喘是由多种细胞( 如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、呼吸道上皮细胞等) 和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾病，以可逆性呼吸道狭窄、呼吸道重塑及呼吸道高反应性为特征。支气管哮喘的发病机制是与T 淋巴细胞的激活，尤其是Th 淋巴细胞的比例和功能紊乱有关。呼吸道感染是哮喘急性发作的常见触发因素。肺炎支原体( MP) 是介于细菌和病毒之间的一种微生物，含有DNA 和RNA，无细胞壁，是已知能独立生活的病原微生物中最小者，是呼吸道感染的常见病原体之一，其感染发病率有逐年增高的趋势。MP 主要通过呼吸道飞沫或气溶胶传播，感染后主要表现为上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎，肺炎。MP-IgM抗体检测是近期MP感染的标志。国外文献报道，哮喘急性发作期患儿进行肺炎支原体检测，发现哮喘初发患儿中MP感染率达50%左右，复发儿童中达20% 以上[2]。EOS和血清总IgE是判断变态反应性疾病最主要的指标。

今笔者对哮喘急性发作期患者及临床缓解期患者行MP-IgM和EOS、总IgE检测， 结果显示急性发作期哮喘患者MP-IgM阳性率明显高于临床缓解期患者，而且MP-IgM阳性的急性发作期患者其EOS、总IgE水平均高于MP-IgM阴性者，这说明相当一部分哮喘患者的急性发作与MP感染有关，MP感染可导致变态反应性增高。究其原因可为以下几点：

(1)MP对呼吸道的直接损伤以及呼吸道高反应性

呼吸道慢性炎症是导致呼吸道高反应性和呼吸道弥散性、可逆性阻塞的病理基础。哮喘患者自身就存在呼吸道高反应性，MP 感染进一步增加呼吸道高反应性。支原体肺炎感染可导致呼吸道上皮纤毛的结构和功能的破坏，细胞可完全丧失他们的纤毛，形成空泡，在氧消耗，葡萄糖利用，氨基酸吸收以及大分子生成方面降低，最终导致被感染的细胞表皮部分或全部脱落，引起呼吸道慢性变应性炎性反应。同时MP 可引起呼吸道平滑肌收缩过强，腺体分泌增加，导致呼吸道高反应。有学者证实，MP 可直接上调呼吸道兴奋性非肾上腺素能非胆碱能神经肽P物质及P 物质相应神经激肽受体NK1[3]，非肾上腺素能非胆碱能神经为松弛呼吸道平滑肌的主要支配神经，非肾上腺素能非胆碱能神经功能发生障碍，进一步加重呼吸道高反应。

(2) 免疫调节机制的异常

人体感染MP 后，MP 一旦到达下呼吸道感染部位，机体可能受补体或抗体调理作用，巨噬细胞被激活，开始有吞噬作用，变得有趋化性。大量的白细胞、淋巴细胞出现在肺泡液体内，CD4、 T 细胞、B 淋巴细胞和浆细胞浸润到肺组织。体内产生大量的免疫球蛋白，先产生IgM 抗体，随后产生IgG、IgA 抗体，但体液抗体保护作用不完全。Atkinson 等[4]研究发现，感染MP 后，有细胞免疫和体液免疫缺陷。此外，MP 感染导致T 淋巴细胞免疫功能失常即: Th1 /Th2 失衡( Th2 细胞功能亢进，Th1 功能不足，Th1 /Th2 比值低于正常) ，婴幼儿MP 肺炎患儿存在Th1 /Th2 失衡[5]，这与哮喘呼吸道的变态反应性炎症有密切的关系。Hassan 等[6]使用6986 份血清标本，来检测MPIgM抗体，结果发现MP 呼吸道感染的患儿前炎性因子和Th2 型细胞如: 白细胞介素( interleukin， IL) -4，IL-10 因子增高，而Th1 型细胞因子如: IL-2、IL-12 在正常水平，这些Th2 细胞因子能刺激B 淋巴细胞产生IgE，并促进嗜酸性粒细胞的分化、增殖以及向呼吸道浸润，导致呼吸道炎症的发生，最终启动支气管哮喘的发作，这或许加速了哮喘的发生和恶化。

2.3诱导IgE 的产生

MP 大小界于细菌和病毒之间，具有高度多形性。在其一端有一种特殊的末端结构，此结构为MP 黏附于宿主细胞的结合位点，在此部位有一个对胰酶敏感的膜表面蛋白质，即P1 蛋白。该蛋白具有抗原性及免疫原性，对黏附和致病具有重要作用，MP 既是感染原，也是一种特异性的过敏原[7]，MP 感染后可促进总IgE 的升高。此外，有人研究[8]，MP 感染后T 淋巴细胞大量激活，Th 淋巴细胞表面CD40L 的表达显著增高，提示MP 感染后T 淋巴细胞激活异常增多，并通过CD40-CD40 L 的相互作用促进B 淋巴细胞活化及抗体类型转换，使各种抗体包括IgE 的生成增加，诱导支气管哮喘的发作或病情加重。。此外，Kraft 等[9]研究发现MP 感染明显增加哮喘患者呼吸道上皮细胞MUC5AC 的表达，而黏蛋白过度表达能引起哮喘患者急性发作。

总之，MP感染与支气管哮喘急性发作二者之间有明显的相关性，对哮喘急性发作患者应考虑到MP感染的可能性。本组研究结果为支气管哮喘急性期的防治提供了一定的理论依据和新的治疗途径。

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)．中华结核和呼吸杂志，2008，31：177-185．

[2] Gendrel D，Biscardi S，Marc E，et al. Mycoplasma pneumoniae，community-acquired pneumonia and asthma [J].Arch Pediatr，2005，12( Suppl 1) : 7-11.

[3] Waites KB，Talkington DF. Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen[J]．Clin Microbiol Rev， 2004， 17( 4) : 697-728.

[4] Atkinson TP，Duffy LB，Pendley D，et al. Deficient immune response to Mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J]. Allergy Asthma Proc，2009， 30( 2) : 158-165.

[5] 韩晓华，王俊，苏力，等. 肺炎支原体肺炎患儿诱导痰液Th1 /Th2 类细胞因子的动态变化[J]. 实用儿科临床杂志，2005，20( 10) : 965-966.

[6] Hassan J， Irwin F，Dooley S， et al. Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population: analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma [J]. Hum Immunol，2008，69 ( 12 ) : 851-855.

[7] Ou CY，Tsenq YF，Chiou YH， et al. The role of Mycoplasma pneumoniae in acute exacerbation of asthma in children[J]. Acta Paediatr Taiwan，2008， 49( 1) : 14-18.

[8] Choi LS，Byeon JH，Yoo Y，et al. Increased serum interleukin-5 and vascular endothelial growth factor in children with acute mycoplasma pneumonia and wheeze [J]. Pediatr Pulmonol，2009，44 ( 5) : 423-428.

[9] Kraft M，Adler KB， Ingram JL， et al. Mycoplasma pneumoniae induces airway epithelial cell expression of MUC5AC in asthma[J]. Eur Respir J， 2008，31( 1) : 43-46.