小剂量阿司匹林联合尼达尔对短暂脑缺血发作预后影响的临床研究

梁军涛 王剑伟 刘平 赵彤

小剂量阿司匹林联合尼达尔对短暂脑缺血发作预后影响的临床研究

梁军涛 王剑伟 刘平 赵彤

目的观察小剂量阿司匹林联合尼达尔对短暂脑缺血发作(TIA)预后的影响。方法治疗组 107例 TIA患者均口服阿司匹林肠溶片 50mg及尼达尔片 20mg,1次/d,晚餐后或睡前顿服,连续服用至少 1年。对照组 103例TIA患者预后未经治疗或其他方法治疗。结果治疗组及对照组总有效率分别为 97.2%和 74.8%,差异有统计学意义(P＜0.05),且无明显不良反应。结论小剂量阿司匹林联合尼达尔对 TIA预后干预性治疗安全可靠,能减少 TIA发作及脑梗死发生的机会,值得临床推广应用。

脑缺血；小剂量阿司匹林；尼达尔

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2006年 1月至 2009年 6月我院符合标准的 210例TIA患者分为治疗组(107例)和对照组(103例)。治疗组:男 57例,女 50例；年龄 40～71岁,平均年龄(58±7)岁；对照组:男 55例,女 48例；年龄 38～70岁,平均年龄(57.8±6.8)岁。2组性别比、年龄等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准 210例患者均符合 1995年全国第四届脑血管疾病学术会议制定的TIA诊断标准[2],并在治疗前及病程24～48 h后经颅脑CT检查,未发现出血病灶及新鲜的缺血灶,或有陈旧性缺血灶但临床上无相应症状体征者亦可入选。病例排除标准为:(1)不符合入选标准；(2)有出血倾向等抗凝药物使用禁忌；(3)有严重肝、肾功能损害者；(4)严重心血管病,未加控制的高血压(≥ 200/110mm Hg)；(5)恶性肿瘤、消化性溃疡、血液病、严重感染性疾病、家族性高胆固醇血症患者及服用激素者。

1.3 治疗方法 治疗组给予中国石药集团欧意有限责任公司生产的阿司匹林肠溶片(国药准字H 13023635)50mg及青岛黄海制药有限公司生产的尼达尔片(国药准字 H 10910052)20mg,均 1次/d,晚餐后顿服。治疗期间对合并高血压、糖尿病、高脂血症及冠心病等予以相应治疗,同时注意饮食、适当休息、适度体力活动。治疗期间禁止合并使用溶栓、其他抗凝或降纤药物。

1.4 观察指标 观察 2组治疗后 TIA发作次数,症状持续时间及发生脑梗死例数,治疗前后红细胞压积、血小板计数和出、凝血时间,观察有无脑出血、消化道出血等恶性出血事件。所有病例均门诊随访 1年以上。

1.5 疗效判断标准[3]治愈:用药后停止发作,1年内无卒中发生,复查头颅CT未见梗死灶；有效:发作次数减少或持续时间缩短,1年内无卒中发生；无效:治疗过程中仍有反复发作,1年内新形成脑梗死者,复查颅脑 CT梗死灶形成。总有效率 =治愈率 +有效率。

1.6 统计学分析 计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组总有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗后TIA发作停止时间,治疗组与对照组治疗后 24 h内 TIA发作控制率分别为70.8%和28.6%,72 h内控制率分别为 85.4%(70/82)和52.4%(22/42),2组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1、2。

表1 2组治疗后疗效比较 例(%)

表2 2组治疗后 TIA发作停止时间控制率比较 例(%)

2.2 不良反应 治疗组在治疗前后红细胞压积、血小板计数和出、凝血时间均无明显变化。治疗期间治疗组出现 4例胃肠道反应,对照组出现 3例胃肠道反应,经对症治疗后,症状均好转,差异无统计学意义(P＞0.05)。2组用药后均未发生出血及其他并发症。

3 讨论

调查发现,我国部分城市 TIA的患病率为 180/10万[4],近年来其还有上升趋势。TIA是指伴有局灶症状的短暂的脑血液循环障碍,以反复发作的短暂性失语、瘫痪或感觉障碍等为特点[5],多见于中年以上,男性较多,发病突然,数分钟内达到高峰,持续数分钟或 10余分钟缓解,通常 30min内完全恢复,症状、体征在 24 h内消失,不遗留后遗症状；常反复发作、每次发作可症状相似。由于症状出现时间短、恢复快,又不遗留后遗症,所以多数患者不重视。TIA是脑梗死的高危因素,是一种临近发生脑梗死的重要预兆。因此,及早控制TIA发作是预防脑梗死、降低病死率和致残率的关键。TIA的发生说明对脑血管的一级预防失败,在动脉硬化的原发病基础上已经出现血栓、栓塞病变,这时应积极控制血压、降脂、抗凝、降低血黏度、抗血栓治疗,以避免脑卒中和新的TIA发生。

TIA主要由于脑动脉狭窄、微栓子致血管闭塞或血流动力学改变所导致,因微栓子的主要成分是血小板,抗血小板聚集治疗被国际公认为防治 TIA的最佳选择[6]。阿司匹林是已知应用最广泛最经济的抗血小板凝聚药物。有研究表明,脑卒中或 TIA后阿司匹林治疗可降低脑卒中的远期相对危险性,并增加完全康复的机会,其作用机制是抑制血小板的释放反应和聚集反应,从而起到改善微循环、改善血液流变性、降低血浆比黏度、抗血栓形成作用。阿司匹林的剂量一直是研究者争论的焦点,有两项关于TIA的试验均显示,小剂量与大剂量的阿司匹林对降低血管事件发生的疗效差异无显著性,但大剂量阿司匹林的出血风险却相应增加[7]。尼达尔的有效成分是尼莫地平,它是一种钙离子拮抗剂,具有较强脂溶性,易于通过血脑屏障,阻止钙离子进入平滑肌细胞内,可有效地抑制脑血管平滑肌细胞钙离子的内流,使痉挛的脑血管扩张,促进血液循环,增加脑血流量及其缺血区周围的血流量,有效预防和治疗脑组织的缺血性损害。二者联合使用可有效地解除脑血管痉挛,降低血液黏稠度,抑制微栓子的形成,改善脑供血,从而有效控制TIA的发生及减少脑卒中的发生率。

本研究通过对 210例TIA患者的疗效观察,结果治疗组及对照组总有效率分别为 97.2%和 74.8%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前对每个患者均进行严格的“宣教”,尤其强调长期治疗的临床意义,本组患者均治疗 1年以上后评价疗效。小剂量阿司匹林联合尼达尔长期口服治疗 TIA,可使 TIA发作明显减少,甚至停止发作,取得了良好的临床效果。

1 陈灏珠主编.实用内科学.第 12版.北京:人民卫生出版社,2005.2667.

2 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29:60-61.

3 喻晓霞,李卓,王宁.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察.实用诊断与治疗杂志,2005,19:902-903.

4 高文红,赵运河,赵群.低分子肝素与肝素钠治疗频发性短暂性脑缺血发作的疗效比较.中国实用神经疾病杂志,2008,11:117-118.

5 倪立新,吕学海,袁建新.短暂性脑缺血发作与颅内-外血管狭窄的关系.河北医药,2009,31:1907-1909.

6 张微微.重新认识短暂性脑缺血发作.中华老年心脑血管病杂志,2002,4:77.

7 Farrell B,Godwin J,Richards S,et al.The United Kingdom transient ischaem ic attack(UK-TIA)aspirin trial:final results.JNeurol Neurosurg Psychiatry,1991,54:1044-1054.

R 743.31

A

1002-7386(2011)03-0362-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.019

066100 河北省秦皇岛市北戴河医院

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)是临床神经内科门诊常见疾病,是发生脑梗死的重要危险因素之一。TIA是由动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏疾病或动脉附壁血栓脱落、血液成分异常和血流动力学变化等多因素促成的临床综合征[1]。我们应用小剂量阿司匹林联合尼达尔对 TIA进行预后干预性治疗,收到较好的临床效果,报道如下。

2010-08-10)