血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平与急性冠脉综合征关系的研究

豆 静 刘 寅 王 林 刘 婷 孙根义

血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平与急性冠脉综合征关系的研究

豆 静 刘 寅△王 林 刘 婷 孙根义

目的：探讨血清中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)水平与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法：经冠状动脉造影（CAG）确诊的冠心病患者121例，其中ACS组75例，稳定型心绞痛组（SAP）46例；另设经CAG证实冠脉无狭窄者50例为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组入选者入院即刻，ACS组与SAP组经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后即刻、对照组CAG术后即刻，ACS组与SAP组PCI术后1周血清sLOX-1浓度。结果入院即刻及术后即刻，ACS组外周血清sLOX-1水平高于SAP组和对照组，SAP组高于对照组(P<0.05或P<0.01)；PCI术后1周，ACS组与SAP组之间差异无统计学意义（P>0.05）。各组内比较，3组术后即刻血清sLOX-1水平与入院即刻相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；PCI术后1周血清sLOX-1水平较入院即刻有所降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论ACS患者外周血清LOX-1浓度明显升高，其水平与冠状动脉内粥样硬化斑块的稳定性密切相关,其可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的血清学指标。

凝集素类 受体,氧化LDL 冠状动脉疾病 心绞痛 冠状血管造影术 血管成形术,经腔,经皮冠状动脉

急性冠脉综合征（ACS）与斑块破裂和（或）血栓形成导致的管腔严重狭窄或闭塞有关[1]。研究表明,氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)与其特异性受体凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)结合,可导致血管内皮细胞功能损伤，促进动脉粥样硬化（AS）的发展,进而导致冠心病的发生、发展[2]。LOX-1是目前唯一被发现的可以从细胞表面释放出来形成可溶性分子的清道夫受体,AS患者可溶性LOX-1（sLOX-1）的循环水平可能升高[3]。本研究旨在检测不同类型冠心病患者血清sLOX-1水平的变化，进一步了解sLOX-1对ACS患者的早期诊断和预后判断的价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 2010年1月—2010年9月天津市胸科医院心内科住院患者171例，分为3组：ACS组75例,均经冠状动脉造影（CAG）确诊；稳定型心绞痛（SAP）组46例，均经CAG确诊；对照组50例，其临床表现或心电图变化怀疑冠心病，经CAG证实冠脉无狭窄。所有研究对象均排除肝肾疾患、甲状腺疾病、外周血管疾病、炎症性疾病、慢性心力衰竭、肿瘤、既往血运重建、全身免疫性疾病及其他合并严重合并症者。

1.2方法

1.2.1标本收集 3组入选者均于入院即刻，ACS组与SAP组于皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后即刻、对照组于CAG术后即刻，ACS组与SAP组于PCI术后1周分别取静脉血3 mL，置于无菌带塞试管中,不抗凝,置于4℃冰箱，过夜后离心(3 000 r/min，10 min)分离出血清，将处理好的样品贮于-80℃低温冰箱内保存待测sLOX-1。同时进行血脂、白细胞、纤维蛋白原等指标的检测。

1.2.2血清sLOX-1测定 sLOX-1试剂盒购自美国R&D公司，采用酶联免疫法成批检测,操作步骤严格按说明书进行。

1.2.3CAG方法 采用Judkin法,每支血管选择多体位造影。以国际通用的直径法由2名有经验的医师对造影结果进行分析。CAG示腔径狭窄≥50%为病变,若左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）或右冠状动脉（RCA）中1支狭窄者归为单支病变组；2支有病变者归为双支病变组；3支均有病变者归为三支病变组。对于左主干病变者,无论LAD或LCX有无病变,均归为双支病变组；若同时伴RCA病变则归为三支病变组。

1.3统计学处理 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料数据以均数±标准差表示,2组间均数比较采用独立样本t检验，组内不同时点比较采用配对样本t检验,多组间均数比较采用方差分析,进一步两两比较用SNK-q检验，计数资料采用检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.13组基本临床资料比较 3组间年龄、吸烟史、糖尿病史、三酰甘油（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、红细胞（RBC）和血小板（PLT）比较差异无统计学意义（P>0.05）；性别、高血压史、家族史、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、纤维蛋白原（FBg）及白细胞（WBC）差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1、2。

表1 患者一般情况比较 （n/n）

表2 3组患者的临床资料比较

表2 3组患者的临床资料比较

年龄（岁）62.33±10.89 60.22±8.64 58.60±8.16 1.509组别 n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)ACS组SAP组对照组F或χ2 75 46 50 1.69±0.85 1.55±0.87 1.62±1.27 0.418 4.93±0.99 4.73±0.82 4.42±0.73 5.996**2.98±0.73 2.73±0.75 2.43±0.59 4.157*1.39±0.30 1.48±0.36 1.64±0.25 11.654**组别 n VLDL-C(mmol/L)FBg(g/L)WBC（×109/L）RBC（×1012/L）PLT（×109/L）ACS组SAP组对照组F或χ2 75 46 50 0.71±0.26 0.68±0.27 0.69±0.38 0.218 3.87±0.77 3.66±0.81 3.36±0.57 6.393**8.07±2.76 7.02±1.78 6.18±1.42 12.008**215.54±56.99 214.76±57.87 215.50±51.32 0.120 4.49±0.47 4.49±0.43 4.38±0.42 0.973

2.2患者sLOX-1水平比较 入院即刻及术后即刻，ACS组外周血清sLOX-1水平高于SAP组和对照组，SAP组高于对照组(P<0.05或P<0.01)；术后1周，ACS组与SAP组间差异无统计学意义（P>0.05）。各组内比较，3组术后即刻血清sLOX-1水平与入院即刻相比，差异无统计学意义（tACS组=1.968,tSAP组=1.521,t对照组=0.418,均P>0.05）；PCI术后1周血清sLOX-1水平较术前有所降低，但差异无统计学意义（tACS组=0.872，tSAP组=0.777,均P>0.05）,见表3。ACS组入院后经CAG确诊为单支、双支、三支病变组，分别为25、22和28例。3组入院即刻血清sLOX-1水平 分 别 为（216.21±36.25）、（221.81±46.81）和（211.61±41.86）μg/L，组间比较差异无统计学意义（F=0.155，P>0.05）。

表3 3组患者不同时间sLOX-1水平的比较

表3 3组患者不同时间sLOX-1水平的比较

组别 n 入院即刻 术后即刻 术后1周ACS组（1）SAP组（2）对照组（3）F或t q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）75 46 50 216.38±40.67 181.51±34.66 154.43±27.41 21.834**7.486*13.643**5.329*224.68±41.28 189.36±35.89 157.84±30.64 17.054**7.162*13.903**5.859*209.84±42.76 174.83±35.17-2.059---

3 讨论

近来研究表明，LOX-1可能与不稳定斑块有关：Ishino等[4]发现LOX-1与基质金属蛋白酶（MMP）-9及斑块不稳定形态系数明显正相关,具有薄纤维帽的斑块及大量炎症细胞浸润的脂质核心区域LOX-1表达更明显，提示LOX-1与体内AS斑块的破裂密切相关；Li等[5]发现相对于正常血管内膜,AS斑块内LOX-1表达升高,而且在AS斑块肩部的新生血管区域LOX-1表达尤为明显。

本研究提示,ACS组入院即刻外周血sLOX-1水平明显高于SAP组和对照组,且SAP组高于对照组；这与李如意等[6]的研究结果相一致，说明sLOX-1水平与ACS密切相关；而ACS的发病机制主要是不稳定粥样斑块破裂而不是血管狭窄严重程度，因此推断sLOX-1与不稳定斑块密切相关。接受PCI治疗的患者，其术后即刻sLOX-1水平较术前增高，但差异无统计学意义，提示sLOX-1水平可能与球囊及支架机械损伤、缺血-再灌注损伤有关，但因时间较短，循环中sLOX-1水平尚无明显增高[7]。PCI术后1周，血清中sLOX-1水平无明显降低，可能与PCI损伤所致的持续效应有关：血管内膜损伤后,血小板迅速附着于损伤部位并激活、聚集,随后出现白细胞向损伤部位迁移,这些分布于血管壁的血小板和白细胞释放活性氧簇（ROS）,增加血管壁的氧化应激,同时释放细胞因子,刺激平滑肌细胞的迁移与增殖，导致sLOX-1升高，与Hinagata等[8]研究结果一致；与此同时,行PCI治疗的患者术后均常规给予他汀类药物，已证实其除了有效调脂作用外，还可下调LOX-1基因的表达，从而使循环中sLOX-1水平降低[9-10]。因此,PCI术后1周血清中sLOX-1水平较入院即刻无明显降低，可能为球囊和支架的机械损伤、缺血-再灌注损伤及他汀类药物的综合作用而致。此外，单支、双支及三支病变组的血清sLOX-1水平比较差异无统计学意义，提示血清sLOX-1水平不随病变支数增高而增高，只是反映斑块不稳定性的一个指标。

总之,不稳定斑块的破裂是引发ACS的重要原因。本研究提示,sLOX-1可作为预测不稳定斑块的血清学指标,通过检测冠心病患者血清中不同时间点sLOX-1水平,有助于对ACS的早期诊断和PCI术后机体预后情况的的判断；因此，抑制LOX-1通路可能为治疗冠心病提供一种新的方法和思路。

[1] Naghavi M,Libby P,Falk E,et al.From vulnerable plaque to vulner⁃able patient:a call for new definitions and risk assessment strategies:PartⅡ[J].Circulation,2003,108（15）：1772-1778.

[2] Tsukamoto K,Kinoshita M,Kojima K,et al.Synergically increased ex⁃pression of CD36,CLA-1 and CD68,but not of SR-A and LOX-1,with the progression to foam cells from macrophages[J].J Athero⁃scler Thromb,2002,9(1):57-64.

[3] Kume N,Kita T.Roles of lectin-like oxidized LDL receptor-1 and its soluble forms in atherogenesis[J].Curr Opin Lipidol,2001,12(4):419-423.

[4] Ishino S,Mukai T,Kume N,et al.Lectin-like oxidized LDL recep⁃tor-1(LOX-1)expression is associated with atherosclerotic plaque instability-analysis in hypercholesterolemic rabbits[J].Atheroscle⁃rosis,2007,195(1):48-56.

[5] Li DY,Chen HJ,Staples ED,et al.Oxidized low-density lipoprotein receptor LOX-1 and apoptosis in human atherosclerotic lesions[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2002,7(3):147-153.

[6] 李如意,齐晓勇，张建青,等.急性冠脉综合征患者氧化低密度脂蛋白凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的水平变化[J].中国急救医学杂志，2007，27(12):1070-1072.

[7] Li D,Williams V,Liu L,et al.Expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptors during ischemia-reperfusion and its role in determination of apoptosis and left ventricular dysfunction[J].J Am Coll Cardiol，2003,41(6):1048-1055.

[8] Hinagata J,Kakutani M,Fujii T,et al.Oxidized LDL receptor LOX-1 is involved in neointimal hyperplasia after balloon arterial injury in a rat model[J].Cardiovasc Res，2006,69(1):263-271.

[9] Li DY，Chen HJ，Mehta JL.Statins inhibit oxidized-LDL-mediated LOX-1 expression,uptake of oxidized-LDL and reduction in PKB phosphorylation[J].Cardiovasc Res，2001,52(1):130-135.

[10] 全智华，李全忠，邓衡，等.洛伐他汀能下调人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA的表达[J].中国动脉硬化杂志，2002,10（1）：26-29.

Correlation between Serum Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 and Acute Coronary Syndrome

DOU Jing,LIU Yin,WANG Lin,LIU Ting,SUN Genyi

Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China

Objective:To investigate the correlation between serum level of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1(LOX-1)and acute coronary syndrome(ACS).Methods:There were 121 patients with coronary heart diseases(CHD)confirmed by coronary arteriography（CAG）in this study,including 75 ACS patients and 46 stable angina pectoris(SAP)patients.Fifty healthy subjects confirmed by CAG were included in the control group.The serum levels of LOX-1 were detected by ELISA method at the time of admission，immediately after percutaneous coronary intervention(PCI)and 1 week af⁃ter PCI(only ACS and SAP group).Results:The levels of LOX-1 were significantly higher at the time of admission and im⁃mediately after PCI in ACS group compared with those of SAP group and control group(P<0.05),and the level of LOX-1 was higher in SAP than that of control group(P<0.05 or P<0.01).One week after PCI，there was no statistical difference in the level of LOX-1 between ACS and SAP group(P>0.05).There was no statistical difference of LOX-1 between immediate⁃ly after PCI and that before PCI in any of three groups（P>0.05).One week after PCI，the level of LOX-1 was lower than that before PCI，but there was no statistical difference between them（P>0.05).Conclusion:The serum level of LOX-1 was sig⁃nificantly higher in ACS patients,which was related to the stability of coronary plaque.The results suggested that the level of LOX-1 may serve as a potential marker of plaque instability and could be the important monitoring marker for the severity of ACS.

agglutinins receptors,oxidized LDL coronary artery disease angina pectoris coronary angiography angioplasty,transluminal,percutaneous coronary

300070 天津医科大学（豆静）；天津市胸科医院心内二科（刘寅，王林，孙根义）；天津心血管病研究所（刘婷）

△通讯作者 E-mail：liuyin2088@163.com

（2010-10-13收稿 2010-11-09修回）

（本文编辑 李国琪）