三种M受体阻滞剂对成年近视者像差的影响

许晓丽 李涛 周晓东

许多文献[1-12]报道瞳孔直径及调节可以引起像差变化，而常用的一些M受体阻滞剂对瞳孔直径及调节有影响。那么使用不同的M受体阻滞剂对人眼像差有什么影响及不同M受体阻滞剂对像差测定的影响是否有差异？本试验比较了林可霉素及3种M受体阻滞剂：1%盐酸环喷托酯、0.05%消旋山莨菪碱、0.5%托吡卡胺干预前后人眼的全眼像差变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取12名(24眼)成年近视者作为受试者，年龄22～27岁，平均年龄(24.00±1.26)岁，屈光度≤-6.75 DS，平均屈光度(-3.32±1.65)DS。入选标准：球镜>-0.5 D，柱镜<-1.50 D，双眼屈光参差<2.0 D，最佳矫正视力≥0.8，眼压≤21 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，暗瞳直径≥5.0 mm。无眼部手术及其他眼部器质性疾病，全身无其他疾病。近2周内未使用影响瞳孔直径及调节的药物，未行任何眼部接触式检查(如B超、压平眼压检查)。所有受试者签署知情同意书。

1.2 方法 ①所有受试者均先进行正常瞳孔下常规主、客观验光，完全矫正屈光不正，暗室内测量瞳孔直径，暗瞳直径≥5.0 mm方可入选。②所有受试者均经裂隙灯、检眼镜(眼底镜)检查,排除眼前、后段疾病，排除斜视、弱视。③所有受试者分次滴3种M受体阻滞剂：1%盐酸环喷托酯(Alcon公司)、0.05%消旋山莨菪碱(上海信谊制药)、0.5%托吡卡胺(山东博士伦福瑞达制药)。2.5%林可霉素(上海信谊药厂)作为对照，两次用药至少间隔4 d作为药物洗脱期。给药方法：滴双眼(先右眼，后左眼，双眼间隔5 min)；每只眼滴药2次，滴药间隔5 min，每次1滴。分别于滴药前及第2次滴药后30 min用Schwind波前像差仪(ORK Analyzer，Schwind，德国)测量全眼像差,连续测3次并取平均值。所有测量均由同一医师完成。

1.3 统计学处理 采用SAS 9.2软件进行统计分析，对数据进行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 瞳孔直径对像差的影响 所有受试者药物干预前及4种药物干预后的像差在瞳孔分析直径为4.0、5.0、6.0 mm的情况下进行比较，所得结果见表1～5。干预前、4种药物分别干预后，除滴用2.5%林可霉素干预后的球差外，随着瞳孔分析直径的增加，总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根(root mean square，RMS)，彗差、球差值均有所增加，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 研究对象药物干预前的像差在不同分析直径下的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

表2 滴用0.5%托吡卡胺30 min后的像差在不同分析直径下的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

表3 滴用1%盐酸环喷托酯30 min后的像差在不同分析直径下的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

表4 滴用0.05%消旋山莨菪碱30 min后的像差在不同分析直径下的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

表5 滴用2.5%林可霉素30 min后的像差在不同分析直径下的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

2.2 不同药物干预对像差的影响 瞳孔分析直径为6.0 mm时，药物干预前及4种药物干预后30 min的像差比较见表6。药物干预前球差为(0.07±0.11)μm，1%盐酸环喷托酯、0.5%托吡卡胺、0.05%消旋山莨菪碱及2.5%林可霉素干预后球差分别为(0.10±0.10)μm、(0.08±0.11)μm、(0.07±0.12)μm、(0.05±0.12)μm。1%盐酸环喷托酯及0.5%托吡卡胺药物干预后球差向正向方向增大，但差异无统计学意义。0.05%消旋山莨菪碱干预后球差无明显变化。

表6 瞳孔分析直径6.0 mm时各组各项像差的比较

注：RMSg、RMSh、RMS3、RMS4分别为总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的均方根

3 讨论

随着波前像差引导准分子激光个体化切削概念的引入与开展，对像差测定的准确性及重复性提出了更高的要求。由于术后高阶像差的增加和切削区域有明显的相关性[13-14],为了获得较大的切削区域，一般要求测量时患者具有大瞳孔，临床上通常通过滴加M受体阻滞剂扩瞳。许多研究[1-12,15-17]证实瞳孔直径及调节影响像差。然而许多M受体阻滞剂同时具有睫状肌麻痹的作用,消除了患者的调节能力。那么滴用M受体阻滞剂后，人眼像差会不会发生变化？会发生什么样的变化？Carkeet等[18]比较了睫状肌麻痹剂和非睫状肌麻痹散瞳剂对高阶像差的影响，发现滴用1% 盐酸环喷托酯(睫状肌麻痹剂)后所测的高阶像差(3～5阶)RMS值明显高于2.5%盐酸去氧肾上腺素(非睫状肌麻痹散瞳剂)，同时垂直和水平彗差在两种散瞳剂之间也存在差异。

人眼内的M受体已知有5种亚型(M1、M2、M3、M4、M5 ) ,M1、M4受体与调节有关，M2、M3受体与散瞳有关。本试验中3种M受体阻滞剂：盐酸环喷托酯、托吡卡胺、消旋山莨菪碱，目前的结果显示盐酸环喷托酯和托吡卡胺比消旋山莨菪碱对M1和M2受体的阻止结合可能更强，即具有更强的散瞳及睫状肌麻痹作用。本试验针对这3种M受体阻滞剂应用后像差的变化做了进一步的研究。

本试验研究结果显示：①随着瞳孔分析直径的增加，总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的RMS，彗差、球差值均增加；除林可霉素干预后的球差外，其余各项像差值差异均具有统计学意义。张卫霞等[19]研究发现随着瞳孔分析直径的增加，各高阶像差的RMS增加，与我们的研究结论相一致。②瞳孔分析直径6.0 mm时，与药物干预前相比，1%盐酸环喷托酯及0.5%托吡卡胺药物干预后球差向正向方向增大，0.05%消旋山莨菪碱干预后球差无明显变化。这与Kim等[20]的发现：与药物干预前相比，具有睫状肌麻痹作用的托吡卡胺及盐酸环喷托酯干预后球差向正向变化，差异有统计学意义，而无睫状肌麻痹作用的新福林干预后球差无明显变化的实验结论相一致。因为托吡卡胺及盐酸环喷托酯具有睫状肌麻痹作用，可以放松调节，调节放松后球差向正向增大；而0.05%消旋山莨菪碱对于调节无明显影响[21]，故对球差的影响不大。③0.5%托吡卡胺、1%盐酸环喷托酯及0.05%消旋山莨菪碱散瞳后总高阶像差、彗差增大，这可能是与药物干预后瞳孔直径增大，瞳孔直径增大后周边像差增加有关。

本试验设立2.5%林可霉素眼液组，主要是为了减少受试者和检查者的心理影响和泪膜的影响。与2.5%洁霉素相比，其他3种散瞳剂在总像差，总高阶像差，3阶、4阶像差的RMS，彗差、球差上虽然存在差异，但差异无统计学意义。

准分子激光术前应用1%盐酸环喷托酯及0.5%托吡卡胺散瞳时，应注意药物对像差特别是球差的影响。

[1]Collins MJ，Wildsoet CF,Atchison DA.Monochromatic aberrations and myopia[J].Vision Res，1995，35(9)：1157-1163.

[2]Charman WN.Wavefront aberration of the eye: a review[J].Optom Vis Sci，1991，68(8)：574-583.

[3]Zhu L，Bartsch DU，Freeman WR.Modeling human eye aberrations and their compensation for high-resolution retinal imaging[J].Optom Vis Sci，1998，75(11)：827-839.

[4]Wang Y，Kruger PB，Li JS，et al.Accommodation to Wavefront Vergence and Chromatic Aberration[J].Optom Vis Sci，2011，88(5)：593-600.

[5]Li YJ，Choi JA，Kim H，et al.Changes in ocular wavefront aberrations and retinal image quality with objective accommodation[J].J Cataract Refract Surg，2011，37(5)：835-841.

[6]He JC，Bums SA，Marcos S.Monochromatic aberrations in the accommodated human eye[J].Vision Res，2000，40(1)：41-48.

[7]Plainis S，Ginis HS，Pallikaris A.The effect of ocular aberrations on steady-state errors of accommodative response[J].J Vis，2005，5(5)：466-477.

[8]Ninomiya S，Fujikado T，Kuroda T，et al.Changes of ocular aberration with accommodation[J].Am J Ophthalmol，2002，134(6)：924-926.

[9]Cheng H，Barnet JK，Vilupuru AS，et al.A population study on changes in wave aberrations with accommodation[J].J Vis，2004，4(4)：272-280.

[11]张丽，李镜海，刘兆强.调节放松及调节状态人眼波阵面像差的研究[J].眼视光杂志，2008，10(1)：59-66.

[12]吴文捷，张振平，钱益勇.瞳孔直径和调节刺激对年轻人正视眼单色高阶波阵面像差的影响[J].中华眼科杂志，2008，44(7)：603-608.

[13]Endl MJ ,Martinez CE ,Klyce SD ,et al.Effect of larger ablation zone and transition zone on corneal optical aberrations after photorefractive keratectomy [J].Arch Ophthalmol，2001，119(8)：1159-1164.

[14]Cynthia R.Future challenges to aberration-free ablative procedures [J].J Refract Surg，2000，16(5)：623-629.

[15]Radhakrishnan H，Charman WN.Age-Related changes in ocular aberrations with accommodation[J].J Vis，2007，7(7):111-121.

[16]Roorda A，Glsser A.Wave aberrations of the isolated crystalline lens[J].J Vis，2004，4(4)：250-261.

[17]He JC，Gwiazda J，Thorn F，et al.Change in corneal shape and corneal wave-front aberrations with accommodation[J].J Vis，2003，3(7)：456-463.

[18]Carkeet A，Velaedan S，Tan YK，et al.Higher order ocular aberrations after cycloplegic and non-cycloplegic pupil dilation[J].J Refract Surg，2003，19(3)：316-322.

[19]张卫霞，郑广瑛，杜军.不同散瞳方法对近视散光者高阶像差的研究[J].医药论坛杂志，2007，28(23):51-52.

[20]Kim JH，Lim T,Kim MJ,et al.Changes of higher-order aberrations with the use of various mydriatics[J].Ophthalmic Physiol Opt，2009，29(6)：602-605.

[21]Chen Z，Li T，Yao P，et al.Effects of 0.05% racanisodamine on pupil size and accommodation[J].Optom Vis Sci，2010，87(12)：966-970.