多中心网状组织细胞增生症1例

梁健

（杭州钢铁集团公司职工医院，杭州310022）

多中心网状组织细胞增生症（multicentric reticulohistiocytosis，MRH）是一种病因不明、真皮内组织细胞或多核巨细胞浸润，主要累及皮肤、黏膜和关节的系统性疾病，非常罕见，现将我科诊治的1例报告如下。

1 临床资料

患者女，46岁。因双手结节、破溃伴关节疼痛3年就诊。患者3年前无明显诱因于右手近指关节处侧缘出现结节，伴指关节肿胀、疼痛，夜间可以痛醒，接触冷水疼痛加重，放入热水中疼痛可缓解，无瘙痒。2个月后皮疹自行破溃，无内容物流出，可自愈。患者发病以来口腔、外阴、肛周均无皮疹，病情反复迁延，渐累及左手和右脚，关节症状进行性加重。患者就诊于多家医院，先后按“神经性皮炎伴感染、环状肉芽肿、化脓性脂膜炎”予“糖皮质激素、雷公藤、复方甘草酸苷片”等药物治疗，无明显效果，遂来我科就诊。既往史及个人史无特殊。

实验室检查：血尿常规、肝肾功能、血尿酸、电解质、血脂均正常。血沉36 mm/1h，类风湿因子、抗溶血性链球菌素、C反应蛋白均正常；血清免疫球蛋白和补体水平无异常。抗JO 1抗体、抗Sm抗体、抗Sm/RNP抗体、抗DM-53抗体、抗ds-DNA抗体、，抗SS-B抗体、抗Scl-70抗体、抗rRNP抗体、RA-54抗体、抗U1RNP抗体均阴性；抗SS-A抗体（＋）。甲胎蛋白和癌胚抗原检测未发现异常，梅毒血清反应素试验阴性。手指X线拍片：双手指关节、骨质完整，骨皮质光滑、连续，骨小梁清晰，关节正常。胸片未见异常，腹部B超检查未发现异常，双乳红外线检查未见异常。

皮肤组织病理检查：“右食指皮肤结节”活检显示表皮增厚，角化亢进，真皮内毛细血管增生，见多灶性片块状组织细胞浸润，其中可见一定量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞，见图 2。免疫组化染色Mac387(+)，CD68(+)，S-100(－)，EMA(－)，见图 3。

诊断：多中心网状组织细胞增生症。

治疗：病人口服泼泥松40 mg/d，静脉点滴环磷酰胺每周0.6 g，1周后复诊，双手指关节肿胀、丘疹、结节有所减轻，4周复诊时双手指关节肿胀基本消失，丘疹、结节明显缩小。

2 讨论

多中心网状组织细胞增多症又称类脂质皮肤关节炎，是一种病因不清的、罕见的系统性疾病。其特征性病变为受累组织出现组织细胞或多核巨细胞浸润，胞浆常呈毛玻璃样。主要累及皮肤、黏膜和关节。MRH与肿瘤、内分泌疾病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症、原发性胆汁硬化和妊娠有关[1]。所有患者均有皮损,表现为散在分布的、数量不等的粉红色或紫色质地较硬的丘疹或结节,常无自觉症状,好发于指背关节、前臂、肘、头面部和颈胸部。半数患者有黏膜损害，60%患者有多关节炎，多为对称性，大小关节均可受累，以末指间关节受累最多。关节炎症进行性加重，骨质侵蚀、破坏，功能减退甚至丧失。关节由最初的活动受限发展至残毁并丧失功能的平均时间为6～8年。本例患者未出现X线上可见的骨质破坏，仅仅只是软组织肿胀，亦无关节变形，可能与发病时间短、病情尚轻有关。

本病可有发热、乏力和体重减轻等全身症状，偶尔侵犯腱鞘、肌肉、眼、咽喉、甲状腺、腮腺、心、肝、肺及肾等器官。有人分析了66例发现合并结核病者约占33%，有恶性肿瘤者约占25%[2]。本例患者经多系统检查并未发现合并结核或恶性肿瘤，有待于进一步观察。

本病需要与结节性黄瘤、组织细胞增生症、组织瘤样麻风、网状组织细胞肉芽肿鉴别。其病理学特征为真皮内组织细胞和多核巨细胞浸润，胞浆丰富，嗜酸性、均质状或细颗粒状，呈“毛玻璃”样外观，免疫组化染色 CD68（+）、S-100(－)[3]。本例病人曾2次普通病理检查发现有大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞浸润，但未见到典型毛玻璃样改变，可能与病期或取材有关，未引起重视，以至于2次误诊为“环状肉芽肿”。可能与服用雷公藤和糖皮质激素及标本取自早期皮损有关，因此，临床与病理医生应加强此病的认识。

MRH目前尚无肯定有效的治疗方法。糖皮质激素、雷公藤多苷、反应停、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、长春新碱、阿司匹林、沙利度安、羟氯喹等对部分患者有效。近年有尝试应用来氟米特[4]、英夫利昔单抗[5]、阿屈膦酸盐[6]等治疗成功的病例报道。此例病人口服泼泥松40 mg/d，静滴环磷酰胺每周0.6 g，1周后复诊，双手指关节肿胀、丘疹、结节有所减轻，4周复诊时双手指关节肿胀基本消失，丘疹、结节明显缩小。

[1]LuzFB,GasparNK,GasparAP, etal.Multicentricreticulohistiocytosis:a proliferation ofmacrophages with tropismfor skin and joints, part II[J].Skinmed, 2007, 6:227- 233.

[2]龙庭凤，张林，何黎.多中心网状组织细胞增生症1例[J]中国皮肤性病学杂志，2007，21（6）：359-360.

[3]杨红军，丁彦青，邓永键，等.多中心网状组织细胞增生症临床病理特征[J].广东医学，2007，28（10）：1671-1673.

[4]Lonsdale-Eccles AA,Haworth AE,McCrae FC,et al.Successful treatment of multicentric reticulohistiocytosis with leflunomide[J].Br J Dermatol,2009,161:470-472.

[5]Kalajian AH,Callen JP.Multicentric reticulohistiocytosis successfully treated with infliximab:an illustrative case and evaluation of cytokine expression supporting anti-tumor necrosis factor therapy[J].Arch Dermatol,2008,144:1360-1366.

[6]Satoh M,Oyama N,Yamada H,et al.Treatment trial of multicentric reticulohistiocytosis with a combination of predonisolone,methotrexate and alendronate[J].J Dermatol,2008,35:168-171.