中药脑康Ⅱ号对脑动脉硬化患者睡眠质量影响的研究*

陈文强，李宗信，黄小波，陈玉静，王 芬，王宁群

（1.首都医科大学宣武医院，北京 100053；2.北京中医药大学东方医院，北京 100078）

失眠是因不同病因引起的以经常性睡眠减少，或不易入睡，或寐而易醒，醒后不能再度入睡，甚或彻夜不眠为主要症状的一种脑病。随着人类生活模式等因素的改变，失眠的发病率有逐渐增高的趋势。目前慢性失眠在世界范围内的发病率约为26.5%，而且其中接近50%的患者未得到足够重视[1]。脑动脉硬化患者常常伴有睡眠障碍，睡眠障碍可以导致个体躯体、心理、社会功能等全方位的损害，从而影响个体的生活质量。长期睡眠障碍可影响患者的治疗，并导致脑动脉硬化的进展，成为急性脑血管事件的重要危险因素[2]。因此，本研究针对脑动脉硬化患者肾虚精亏，瘀血内阻的特点[3]，使用脑康Ⅱ号进行治疗，并与安定治疗比较，研究两者在改善患者睡眠质量方面的差异，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 诊断标准 参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》（CCMD－3）[4]，制定失眠症诊断标准。参照《疾病和有关健康问题的国际统计分类》（ICD-10）[5]，制定脑动脉硬化诊断标准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合以上诊断标准；年龄在60岁以上；无严重躯体疾病及精神障碍患者。排除标准：孕期及哺乳期妇女，合并有严重的心、肝、肺、肾疾病者；年龄<60岁；神经系统疾病导致睡眠障碍；酗酒和/或精神药物滥用和依赖者；近2周出现感染及发热；近2周内使用过可能影响睡眠的药物；不愿进行合作者。

1.3 研究对象 来自2005年10月—2007年6月在首都医科大学宣武医院就诊患者，共136例，按照随机数字表法分为安定治疗组和脑康Ⅱ号治疗组。其中安定治疗组65例，男32例，女33例，平均年龄（59.72±10.71）岁；脑康Ⅱ号治疗组71例，男34例，女37例，平均年龄（60.19±4.80）岁。患者中吸烟37例，原发性高血压29例，2型糖尿病11例，心电图提示陈旧性心肌梗死2例。分别对两组患者的性别和年龄进行χ2检验和t检验，P>0.05，两者无显著性差异，两组患者具有可比性。

1.4 干预措施 安定治疗组：安定2.5 mg/次，1次/d，睡前服，共治疗4周。脑康Ⅱ号治疗组：脑康Ⅱ号50 mL/次，2次/d，共治疗4周。脑康Ⅱ号的组成：制何首乌、熟地黄、三七、石菖蒲。参照《中国药典》（2000年版），确定生药产地，炮制方法，委托本院中药制剂室进行加工，并对pH值、比重、卫生学等进行检测。

1.5 疗效评定 采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）6作为评定睡眠质量的工具。PSQI用于评定最近1个月的睡眠质量，可将7个成分（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、安眠药物、日间功能），按照 0、1、2、3 记分，并将各成分得分累积为一个总分，得分越高，睡眠质量越差。

使用《治疗副反应量表》（TESS）[7]观测药物干预后出现的不良反应。TESS结果包括严重程度（A栏）和处理（C栏）的单项分和总分，以及总评的单项分，症状按系统分为：行为毒性，化验异常，神经系症状，植物神经症状，心血管系症状和其他症状等6类，分别予以统计。

2 结果

2.1 患者PSQI评分比较 安定组患者睡眠质量（P＜0.05），入睡时间（P＜0.01）及总分（P＜0.01）均有显著改善。脑康Ⅱ号组患者睡眠质量，入睡时间，睡眠效率，安眠药物，日间功能及总分均较治疗前有极显著改善（P＜0.01）。与安定组比较，脑康Ⅱ号组患者睡眠质量（P＜0.01），睡眠效率（P＜0.05），安眠药物（P＜0.01），日间功能（P＜0.01）及总分（P＜0.01）均有显著改善。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较(±sTab.1 Comparison of PQSI score before and after treatment of two groups(±s分

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较(±sTab.1 Comparison of PQSI score before and after treatment of two groups(±s分

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与安定组比较，▲P<0.05，△P<0.01。

项目睡眠质量入睡时间睡眠时间睡眠效率睡眠紊乱安眠药物日间功能总分治疗前1.99±0.522.23±0.291.51±1.091.49±1.311.68±1.021.07±1.532.13±0.8110.95±2.15治疗后1.49±0.23*1.09±0.36**1.31±0.721.46±1.171.42±0.851.11±1.241.78±0.787.93±1.36**治疗前2.27±0.302.19±0.691.67±0.531.65±0.411.65±0.871.81±0.571.76±1.019.96±1.28治疗后0.94±0.32**▲1.08±0.55**1.29±0.720.77±0.36**△1.47±0.730.00±0.00**▲0.27±0.49**▲3.17±1.51**▲

2.2 患者TESS评分比较 与安定组比较，脑康Ⅱ号组在行为毒性、植物神经系统、其他及总分方面显著优于安定组（见表2）。治疗中出现的不良反应以嗜睡、口干、便秘、头痛为主，各组均未做特殊处理。

表2 患者治疗后TESS评分比较(±sTab.2 Comparison of TESS score before and after treatment of two groups(±s分

表2 患者治疗后TESS评分比较(±sTab.2 Comparison of TESS score before and after treatment of two groups(±s分

注：与安定组比较，*P<0.05；与安定组比较，**P<0.01。

组别安定组脑康Ⅱ号组n 6571行为毒性0.49±0.160.11±0.09*化验异常0.00±0.000.00±0.00神经系统0.00±0.000.00±0.00植物神经系统0.47±0.190.05±0.04*组别安定组脑康Ⅱ号组n 6571心血管系统0.00±0.000.00±0.00其他0.47±0.160.05±0.02*总分1.39±0.340.18±0.04**

3 讨论

脑动脉硬化症是在全身动脉硬化的基础上，脑动脉发生弥漫性的粥样硬化，从而使管腔狭窄、小血管闭塞、脑实质的供血量减少、神经细胞功能障碍而引起一系列神经与精神症状。其中睡眠障碍是脑动脉硬化患者较典型的临床表现之一，慢性失眠继发的焦虑、抑郁和其他情绪障碍也是影响脑血管事件发生的重要因素。

目前临床上对失眠的治疗主要以使用安定等苯二氮卓类药物为主。尽管应用安定等催眠药可暂时性缓解睡眠障碍，但长期应用可导致神经精神系统不良反应、药物依赖和药源性失眠等，停药时还会产生反跳性失眠和梦魇[8]。同时，使用苯二氮卓类药物对失眠患者治疗时往往难以兼顾患者自身的特点，进行个体化治疗，使得发病率相当高的失眠患者未能在临床实际中得到切实关注[9]。

失眠在中医古籍中称为“不寐”，“不得眠”，“目不瞑”，“不得卧”等。《难经·第四十六难》始称“不寐”。《内经》中较详细地论述了“目不瞑”的病机、治法和方药。后世医家以《内经》、《难经》等理论为指导，结合自己的临床经验，对失眠的病因、病机、治法、方药等方面都有所发挥。

脑动脉硬化作为伴随人体自然衰老进程中而发生的一种老年性疾病，其发病过程中出现了包括细胞凋亡、自由基损伤和胶元胶联在内的多种病理过程对脑动脉造成损害[10]，在临床上则多有肾气亏虚，藏泻失职而致的腰酸乏力等临床表现。而睡眠则体现了肾精闭藏和化生心神的双重生理过程，脑动脉硬化患者肾气亏虚，则脏腑气化失常，气血津液运行不利，化生痰浊、瘀血阻滞脑络，扰动心神，导致失眠。

脑康Ⅱ号针对患者肾气虚衰，精髓不足的特点而制，由制何首乌、熟地黄、三七、石菖蒲组成，方中制何首乌、熟地黄补肾填精，三七活血通络，石菖蒲化痰宁心安神，诸药合用，共奏补肾填精，活血化痰，安神宁心的功效。

本研究表明，脑康Ⅱ号较之安定，在改善老年失眠患者的睡眠质量方面具有更好的疗效，尤其是在睡眠质量，睡眠效率和日间功能方面有显著差异。说明对于失眠症的治疗，安定类药物仅注重患者的夜间睡眠障碍，虽然临床起效快，但是这类药物只是缩短了睡眠潜伏期，加深熟睡程度，延长睡眠时间，但增加了患者困倦、乏力、思睡、抑郁、迟钝等不良反应。而中药脑康Ⅱ号则注重患者多有肾气虚衰，进而从根本上调整人体阴阳的盛衰，临床疗效确切，又无药物依赖性，容易被患者认同与接受，对于改善患者总体睡眠质量具有重要的临床意义。

[1]Wittchen HU,Krause P,Hofler M,et al.NISAS-2000:The“Nationwide Insomnia Screening and Awareness Study”.Prevalence and interventions in primary care[J].Fortschr Med Orig,2001,119(1):9-19.

[2]Leppvuori A,Pohjasvaara T,Vataja R,et al.Insomnia in ischemic stroke patients[J].Cerebrovasc Dis,2002,14(2):90-97.

[3]李宗信,黄小波,陈文强.脑动脉硬化的中医聚类分型[J].中国中医药信息杂志,2005,12(12):15-16.

[4]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准·第3版（CCMD－3）[S].济南:山东科学技术出版社,1999:118-119.

[5]北京协和医院·世界卫生组织疾病分类合作中心.疾病和有关健康问题的国际统计分类 (ICD-10)[M].北京:人民卫生出版社,1996:407-408.

[6]张作记.行为医学量表手册[J].中国行为医学科学,2001,10（特刊）:104-106.

[7]沈渔邨.精神病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1980:206-207.

[8]Vermeeren A.Residual effects of hypnotics:epidemiology and clinical implications[J].CNS Drugs,2004:18(5):297-328.

[9]Walsh JK.Clinical and socioeconomic correlates of insomnia[J].J Clin Psychiatry，2004，65 （8）:13-19.

[10]Chen W,Wang F,Li Z,et al.p53 Levels positively correlate with carotid intima-media thickness in patients with subclinical atherosclerosis[J].Clin Cardiol， 2009， 32(12):705-710.