细梗胡枝子对大鼠系膜增生性肾炎作用的实验研究

万绍华 (长江大学医学院，长江大学期刊社，湖北 荆州 434023)

夏新中 (长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

陈小平 (湘南学院临床医学系，湖南 郴州 423003)

细梗胡枝子对大鼠系膜增生性肾炎作用的实验研究

万绍华
(长江大学医学院，长江大学期刊社，湖北 荆州 434023)

夏新中
(长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

陈小平
(湘南学院临床医学系，湖南 郴州 423003)

目的：探讨细梗胡枝子对系膜增生性肾炎大鼠模型的治疗作用。方法：应用大鼠慢性血清病性系膜增生性肾炎模型；造模第6周起，灌胃给予细梗胡枝子，2g/kg体质量，1次/d，连续6周，以等量生理盐水为对照；定量测定24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果：细梗胡枝子组24h蛋白尿、血Scr、BUN较模型组明显减少；大鼠SOD明显升高、MDA明显降低，同时，细梗胡枝子组肾脏组织的组织学情况明显改善。结论：细梗胡枝子对系膜增生性肾炎大鼠具有明显保护作用。

细梗胡枝子；24h尿蛋白；肾功能；脂质过氧化

细梗胡枝子Lespedeza virgata (Thunb)DC，别名胡枝子，以茎叶入药，中药名细梗胡枝子。经研究发现，其化学成分主要为黄酮、生物碱等。细梗胡枝子是临床上用于治疗慢性肾小球肾炎的中成药肾炎四味片中的君药。系膜增生性肾炎是最常见的原发性肾小球疾病的病理类型，约占成人原发性肾小球疾病的29.78%～35.56%[1]。笔者依据文献建立大鼠慢性血清病性系膜增生性肾炎模型，观察细梗胡枝子对系膜增生性肾炎大鼠肾功能、血液生化及脂质过氧化的影响。

1 材料与方法

1.1材料。

1.2方法

1.2.1 系膜增生性肾炎大鼠模型建立 复制系膜增生性肾炎大鼠模型。

1.2.2 大鼠分组及给药 造模成功者随机分为模型组和细梗胡枝子组，另设正常对照组(n=10只)。细梗胡枝子组于造模第6周开始灌胃给药，2g/kg体质量，1次/d，连续6周。模型组和正常对照组灌胃等量的生理盐水。

1.2.3 检测指标及方法 给药第6周末取24h尿液进行24h蛋白尿定量检测。从心脏取血测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)。血清SOD、MDA检测按照试剂盒(南京建成产品)说明书操作。实验结束处死大鼠，取一侧肾脏，用10%中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋切片，HE染色，显微镜下观察。

2 结 果

2.1各组大鼠24h尿蛋白的比较正常对照组(8.76±3.28) mg/24h、模型组(36.54±7.33) mg/24h、细梗胡枝子组(19.35±6.84)mg/24h。模型组的尿蛋白明显高于正常对照组(P<0.05)，表明慢性肾炎造模成功。给药6周后，细梗胡枝子组尿蛋白明显低于模型组(P<0.01)，表明其有降低肾炎大鼠尿蛋白的功效。

2.2各组大鼠肝肾功能的比较模型组的BUN、Scr明显升高(P<0.05，P<0.01)，细梗胡枝子可明显降低BUN、Scr(P<0.05)。同时，对大鼠肝功能未见明显影响。见表1。

2.3各组大鼠血清SOD、MDA的比较模型组SOD降低、MDA升高，与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。经细梗胡枝子治疗后，SOD明显升高、MDA明显降低(P<0.05)。见表2。

表1 各组大鼠肝肾功能的比较

注： 与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，◆P<0.05。

表2 各组大鼠SOD、MDA的比较

注：与正常对照组比较，**P<0.01；与模型组比较，◆P<0.05。

2.4光镜下观察各组大鼠肾脏病理学改变正常对照组肾小球无明显改变，肾小管及肾间质正常。模型组见肾小球明显增大，系膜区面积增宽，部分肾小球毛细血管腔受压变窄，个别结构破坏，血管消失，球囊壁增厚，部分肾小球基膜断裂，肾间质有炎性细胞浸润。细梗胡枝子组肾小球肿胀较轻，肾小球大小变化较模型组减轻，系膜细胞轻度增生，部分系膜区增宽，血管腔有轻度挤压现象，但毛细血管基底膜无明显变化，肾小管及肾间质无明显变化，说明该组大鼠肾脏病理损伤明显比模型组轻。

3 讨 论

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，病情迁延，病理上可表现为系膜增生性肾炎、膜增殖性肾炎、局灶增生性肾炎、膜性肾病、局灶或节段性肾小球硬化等。由于病变逐渐发展，临床上可有不同程度的肾功能减退，导致肾组织严重毁坏，最终将发展为慢性肾衰竭(CRF)。美国的统计资料表明，在接受治疗的CRF患者中，原发病因为肾小球疾病者占51%。在我国，导致CRF的病因也以肾小球疾病为主，占58.4%，其中肾小球肾炎占48.1%。因此，寻找治疗慢性肾小球肾炎的有效药物，防止或延缓肾功能进行性恶化是一个非常有意义的课题。

本课题研究证实，细梗胡枝子提取物能有效降低肾炎大鼠尿蛋白，保护肾功能，且无明显肝损害，同时，细梗胡枝子提取物能明显提高肾炎大鼠血清SOD活性、减少MDA生成，表明抗氧化作用可能是其治疗作用机制之一。研究表明[4]，胡枝子茎叶中所含总黄酮对肾功能有明显改善、可利尿，减少血中非蛋白氮的含量，使尿中肌酐和尿素氮排除量增加。同时还发现，胡枝子总黄酮具有抗炎镇痛作用[5]，能显著抑制组织胺所致毛细血管通透性增加，对变态反应性炎症有明显抑制作用。

我国胡枝子属植物分布广泛，资源丰富，价廉易得，药理活性明确，具有很好的开发利用价值。

[1]谢福安，俞国庆. 非IgA系膜增生性肾小球肾炎[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2004，5(2)：63-67.

[2] 夏新中，周思祥，屠鹏飞. 细梗胡枝子三萜类化学成分的研究[J]. 中国实验方剂学杂志，2010，16(6)：62-64.

[3] 耑冰，丁樱，吴力群. 肾必宁对大鼠系膜增生性肾小球肾炎肾小球细胞凋亡及bax、bcl-2表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4(6)：316-318.

[4] Obrowsby L.Palliative therpy of renal insufficiency with extract of Lespedeza capitata[J].Wien Med Wochenschr，1958，108(18)：396-399.

[5] 王彩云，邓虹珠，李辉.胡枝子总黄酮治疗大鼠微小病变型肾病综合征的实验研究[J].中国中药杂志，2005，30(8)：614-617.

[编辑] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.03.004

R33；R692.3

A

1673-1409(2010)03-R008-02