含硫Schiff碱的合成及其抑菌活性*

颜 莉, 赵吉寿

(1. 云南民族大学 a. 数学与计算机学院; b. 化学与生物技术学院,云南 昆明 650031)

含硫Schiff碱因其结构中同时含有N, O, S等杂原子而具有较强的配位能力，可与一些过渡金属(Cu, Fe, Zn等)形成稳定的配合物，同时这些配体和配合物又具有较强的生理活性，可以作为抗菌、抗病毒、抗癌等药物[1～3]。带有不同取代基团的缩氨硫脲类化合物具有抗结核、抗病毒、抗疟疾和抗肿瘤等多种生物活性[4～7]。

本文报道1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(1)分别与氨基硫脲(2),肼基二硫代甲酸苄酯(3),肼基二硫代甲酸甲酯(4), 1,3-二氨基硫脲(5)反应合成了6个含硫Schiff碱(6a～6f, Scheme 1),其结构经UV,1H NMR, IR和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明，部分6对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌具有一定的抑菌活性。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X4型显微熔点仪(温度计未校正);UV2100型紫外可见分光光度计;BRUKER AVANCE DRX 500 MHz型核磁共振波谱仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);BIORAD公司FTS-40型傅立叶红外光谱仪(KBr压片);Vario-EL型有机元素分析仪。

Scheme1

1,分析纯,华东师范大学化工厂；2,分析纯,上海南翔试剂厂；3～5按文献[8,9]方法合成,使用前用乙醇重结晶;其它所用试剂均为分析纯。

1．2 合成

在反应瓶中加入1 556.6 mg(2 mmol)的无水乙醇(15 mL)溶液,浓盐酸2滴,搅拌下滴加2182.3 mg(2 mmol)的无水乙醇(40 mL)溶液,滴毕,回流反应5 h。旋蒸除去大部分溶剂，置冰箱中冷却8 h(析出浅黄色沉淀),抽滤,滤饼用冰冷的无水乙醇洗涤3次，干燥得黄色针状晶体氨基硫脲单缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6a) 526.8 mg，产率75%, m.p.222 ℃～223 ℃。

在反应瓶中加入1 556.6 mg(2 mmol)的无水乙醇(15 mL)溶液,浓盐酸2滴,搅拌下滴加291.3 mg(1 mmol)的无水乙醇(40 mL)溶液,滴毕,回流反应20 h。冷却、静置、抽滤，滤饼用乙醇洗涤，乙醇重结晶后真空干燥得浅黄色(接近无色)针状晶体氨基硫脲双缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6b) 390.4 mg,产率64%, m.p.>290 ℃。

以5(50%乙醇溶液40 mL)代替2，用合成6a的类似方法(5的无水乙醇溶液40 mL,浓盐酸3滴,反应时间3 h)制得黄色晶体1,3-二氨基硫脲单缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6e) 622.2 mg，产率85%, m.p.187 ℃～188 ℃。用合成6b的类似方法(浓盐酸2滴,反应时间2 h)制得黄色粉末1,3-二氨基硫脲双缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6f) 538.4 mg，产率86%, m.p.202 ℃～203 ℃。

在反应瓶中加入1 556.6 mg(2 mmol)的无水乙醇(25 mL)溶液,冰醋酸4滴,搅拌下滴加3396.7 mg(2 mmol)的无水乙醇(30 mL)溶液,滴毕,回流反应2 h。于室温自然蒸发溶剂，用乙醇重结晶后真空干燥得黄色固体肼基二硫代甲酸苄酯缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6c) 623.7 mg,产率68%, m.p.181 ℃～182 ℃。

以4代替3，用类似方法(无水乙醇总用量20 mL)合成黄色固体肼基二硫代甲酸甲酯缩1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(6d) 779.2 mg, 产率51%, m.p.144 ℃～146 ℃。

2 结果与讨论

2．1 6的结构表征

1H NMRδ: 1.58(s, 3H, CH3), 4.60(s, 2H, CH2), 7.26～7.88(m, 15H, PhH), 7.90(s, 1H, NH), 16.75(s, 1H)归属为烯醇式羟基氢，可能与氮原子间形成氢键，向低场移动。6的其他表征数据见表1。由表1可见，229.0 nm～316.5 nm的吸收可归属为苯环π-π*跃迁，341.0 nm～316.5 nm的吸收可归属为亚氨基的n-π*跃迁，且数值相仿，表明结构上的相似。IR谱图(略)显示相应有机胺中伯氨N-H伸缩振动吸收峰3 188 cm-1消失，而碳氮双键吸收峰在1 587 cm-1～1 631 cm-1处出现，3382 cm-1～3467 cm-1出现的宽峰可指认为酰基吡唑啉酮的烯醇式羟基伸缩振动吸收峰，1 068 cm-1～1 122 cm-1为-N-C=S振动组合所形成的硫代酰胺特征吸收峰[10]。元素分析的实测值与理论值基本相符。分析结果表明，6的结构与Scheme 1期待吻合。

表 1 6的表征数据Table 1 The characteration data of 6

表 2 抑菌活性试验结果Table 2 The test results of antibacterial activity

2．2 抑菌活性试验

选用牛肉膏蛋白胨培养基，试验对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的抑制作用，1和6用DMF分别配制成浓度为0.50 mg·mL-1, 1.0 mg·mL-1, 1.5 mg·mL-1, 2.0 mg·mL-1的溶液，在涂完菌液双碟底层的四只牛津杯，一只作参比，另外三只牛津杯盛放待测定样品的溶液。盖好上层培养皿。置于(37±1) ℃生化培养箱中恒温培养24 h～48 h，量取抑菌圈直径，结果见表2。由表2可见，6a,6c,6d和6e对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌均具有不同程度的抑制作用。并且抑菌圈直径与样品浓度不呈简单的线性关系， 而是在一定范围内具有一个最佳值。

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