2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯的高效液相色谱分析方法研究

郑志祥，王大兵，黄得庆

（江苏扬农锦湖化工有限公司，江苏扬州 211900）

2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯的高效液相色谱分析方法研究

郑志祥，王大兵，黄得庆

（江苏扬农锦湖化工有限公司，江苏扬州 211900）

2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯是合成定虫隆的重要中间体，其分析方法文献未见报道。部分异氰酸酯的分析采用与正丁胺反应，再用盐酸滴定剩余正丁胺求出含量，该方法的缺点是2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯遇水会分解，影响测定的准确性。依据2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯极易与醇发生反应的机理，将其与甲醇反应，测定反应生成物2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯的含量，以求出2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯的含量。基于以上机理，研究了高效液相色谱定量测定2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯的分析方法。

异氰酸酯；酯化；高效液相色谱

1 仪器和试剂

岛津LC10AT型高效液相色谱仪，带可调波长紫外检测器、数据处理系统。

色谱柱：125mm×4mm（id）不锈钢ODS柱、无水甲醇—分析纯，经0.45μm滤膜过滤、蒸馏水、2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样—99％。

2 样品预处理

准确称取一定量的2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯样品于25mL干燥的容量瓶中，加入无水甲醇5mL溶解并进行酯化反应，反应10min后，用无水甲醇进行定容，混匀备用。

3 测定

3.1 标准溶液的配制

称取2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样0.02g（准确至0.000 2g）于25mL容量瓶中，用无水甲醇进行定容，混匀备用。

3.2 测定

待高效液相色谱仪在分析条件下运行稳定后，用微量进样器连续进标样溶液数针，待相邻两针主峰面积变化不大于1.0％后，按标样溶液、试样溶液、试样溶液、标样溶液的顺序进样测定。

4 计算

将测得两针试样溶液及试样前后两针标样溶液中本品的峰面积，分别进行平均，试样中本品的百分含量（X）按下式计算：

式中：r1——标样中2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯峰面积的平均值；

r2——试样中2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯峰面积的平均值；

m1—— 2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样的质量，g；

m2——2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯试样的质量，g；

p——2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样的纯度；

0.851——2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯相应于2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯的换算系数。

5 结果与讨论

5.1 典型谱图

图1 典型谱图

5.2 注意事项

由于2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯于水后极易分解，在称量时要求一切玻璃器具均是干燥的，甲醇必须是现开现用，才能保证分析结果的准确性。

5.3 线性测定

在高效液相色谱仪分析条件下，对不同绝对进样质量2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样进行测定，求其线性方程。

图2 2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯线性关系

从图2可以看出，本分析方法的线性较好，基本满足分析的需要。

5.4 回收率的测定

以2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯标样加入已经测得数据的2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯中测定加入量，进行回收率测定（见表1）。

表1 回收率测定

从表1可以看出，高效液相色谱仪分析方法的回收率达到98.5％以上，符合分析测试要求。

6 结束语

综上所述，将2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯与甲醇反应生成2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯后，利用高效液相色谱仪分析2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯甲酯的含量，通过换算得到2，6—二氟苯甲酰基异氰酸酯的含量的分析方法完全能够满足研发和生产的需要。

Determination of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate by high performance liquid chromatography

Zheng Zhi-xiang，Wang Da-bing，Huang De-qing

2，6-difluorobenzoyl isocyanate is an important intermediate for the synthesis of indomethacin and its analytical method has not been reported.Part of the isocyanate analysis using n-butylamine reaction，and then hydrochloric acid titration residual n-butylamine content，the method has the disadvantage of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate water will decompose，affect the accuracy of the determination.Difluorobenzoyl isocyanate methyl ester is reacted with methanol according to the mechanism that 2，6-difluorobenzoyl isocyanate easily reacts with alcohol to measure the content of the reaction product 2，6-difluorobenzoyl isocyanate methyl ester to determine the amount of 2，6-6-difluorobenzoyl isocyanate.Based on the above mechanism，the method for the quantitative determination of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate by high performance liquid chromatography（HPLC）was studied.

isocyanate；esterification；high performance liquid chromatography

O657.7

A

1003-6490（2016）08-0070-02

2016-07-11

郑志祥（1982—），男，江苏盐城人，主要从事新品开放的分析研究及市场推广工作。