圆环病毒的控制能收到双重效果

张 涛译

有关猪圆环病毒II型(PCV2)所引起的猪病，大部分注意力都集中于断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）。但是，近年来圆环病毒疫苗免疫接种的有效保护作用表明，PCV2也是引起后期生长阶段猪皮炎肾病综合征(PDNS)发生的原因。

最初认为，PDNS是与PMWS无关而相对独立发生的一种疾病，但是现在却将PDNS作为PCV2感染引起猪全身性病变的一种表现形式，其重要差异之一在于发生的时期。当上述两种病症发生在同一个猪场时，PDNS通常是在PMWS发生后12～14周才会出现，这可能是由于猪免疫反应功能受到破坏的结果。但一般情况下，PDNS仅会对一小部分猪造成影响，主要是一些体况良好的猪只。

在7～22周龄之间发生的急性病例必须要按照法定传染病标准进行处理，因为其症状与经典猪瘟/猪霍乱比较相似。英国出现的一些少见病例需要与经典猪瘟和非洲猪瘟进行区分，因为那些病猪出现淋巴结肿大、水肿和出血等症状；也需要与急性猪丹毒、牛病毒性腹泻、沙门氏菌和败血症进行鉴别诊断。

PDNS造成的皮肤病变大小不同，可能是较小的斑点也可能是比较大的瘢块，尤其是在腰部、后臀部和腹部多见，但是急性病例经常是全身各处皮肤均有发生，最终发展成为中间呈黑色的紫红色区域；病猪可能会出现苍白、嗜睡，有时会有体温升高的症状。

急性感染病例，猪的皮肤病变非常明显，病猪死亡率高达80%，甚至可能达90%，但是发病率比较低，一般不足1%。散发PDNS病例也时有出现，在5周龄至9月龄间的任一时期均可能发生，散发、地方性和流行性病例的临床症状如表1所示。

表1 PDNS临床症状诊断要点

免疫系统功能障碍可能是引发PDNS的原因，尽管目前尚无证据表明。高水平的圆环病毒容易附着于组织中常被认为是主要抗原呈递细胞的树突状细胞，病毒感染的树突状细胞能保持处理和呈递抗原给淋巴细胞的能力，甚至在PCV2感染后这种能力依然存在，但是它们识别外来抗原所呈递危险信号的能力降低。

图1 育成猪典型PDNS病例发生时间迟于PMWS，常会出现典型的皮肤瘢点。

图2 急性流行性PDNS损伤引起的猪腹部红斑

对树突状细胞的这些影响意味着，对其他病原也许将难以再产生有效的免疫反应。所以，在发生PDNS后，进一步感染可能会随之出现，近期报道的一个病例已鉴定处有三种不同的病毒（猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪流感病毒和PCV2）同时感染。进一步研究表明，PCV2会对受感染的巨噬细胞（防御细胞）功能产生影响，所以猪的保护系统会同时刺激其细胞免疫和体液免疫，由于会引起两种免疫反应之间相互消弱，所以几乎不可能产生有效的免疫反应。

图3 急性流行性PDNS病变类似于急性猪瘟，包括淋巴结出血、肿大，回肠和盲肠粘膜出血、溃疡

但是目前国际上通过改变管理措施和猪遗传学特点，在控制PCV2感染方面也取得了一些胜利。某些国家报道，一些敏感性猪品系可能将会从种畜中逐渐淘汰，而留下一些耐受力较强的品系。一些猪场采取措施控制PCV相关疾病，似乎能将发病率和死亡率降低50%之多，甚至在疫苗应用引入之前无论对母猪还是仔猪均能达到上述效果。但欧洲的经验是，疫苗接种能够大幅度改善该疾病的状况。

更甚者，英国执业人员观察认为，PMWS病例发病率的大幅度降低与PDNS的消失相伴出现。我们已经明白，疫苗免疫能够降低免疫抑制现象的发生，所以PDNS所致继发感染病例的出现也会降低。

相关链接一：PDNS分析

究竟是什么引起了PDNS？这个问题很难回答，因为目前对于该疾病的病因学了解尚不充足。过去认为， PDNS的发生是由多方面因素所引起（见表2）。与其它PCV相关疾病相似，PDNS的发生可能也包括病毒、宿主、共感染病原和免疫调节四个方面。由于PDNS发生的时间比PMWS晚，所以该综合征的出现可能是共感染病原和免疫系统受损等作用的结果。

表2 引发PDNS的其它疑似病原体

有关PDNS的最早描述出现在1976年的智利，那次提到了一些散发病例。所以有趣的是，对PDNS的认识在发现PRRS或PCV2病毒感染之前。后来其它国家早期发现的一些病例表明，在日粮或者基因型改变时PDNS的临床发病情况通常会消失。病猪常出现局部皮肤病变，但在屠宰时发现大概有70-80%的出现肾脏病变。

从此以后，世界各地遇到一系列与PCV2相关性疾病，原因在于该病毒在某些情况下出现毒力和致病性变化。圆环病毒与猪呼吸系统疾病综合征和PMWS有关，还与肠炎、流产、繁殖能力丧失和心炎等一系列症状的发生有关。到目前为止，仅能从实验上复制PMWS和繁殖障碍性疾病，而对PDNS或者其它所谓的PCV相关疾病尚难以复制。

但是，这并不意味着圆环病毒作为PDNS的病原会受到人们的质疑。它与PCV2的关联性首先在西班牙得以证实，随后荷兰的研究表明，高滴度PCV2与PDNS发生具有显著相关性。在这些案例的任何一个中，均证明有PCV2 DNA物质的存在，而没有发现与PRRS和猪细小病毒相关的证据。

在PDNS病例中，没有其它圆环病毒感染相关症状的可能只占PCV2感染总数的不足1%。这里需要记住的是，大多数感染了PCV2并呈血清学阳性结果的猪并不发病。它们不会出现临床或者肉眼可见症状，许多病例也没有组织学病变出现，尽管在免疫组织化学检测结果中可能呈现阳性结果。

当对保存的英国猪场样品进行同样的实验室检测时结果表明，与PCV2的关联性在20世纪70年代为32%、80年代为31%、90年代为41%。所以从发展历史来看，在PCV2感染被普遍认识之前，智利1976年出现的病例以及其后世界其它地方出现的病例完全可能与之有联系。

通过对保存的20世纪70年代5份英国组织样品进行遗传学分析显示，结果与2000年该国采集的一份PDNS样品的PCV2物质成分密切相关。这一结果提示，相似的PCV2分离株在英国存在时间达30年之久。

科学研究中，人们根据圆环病毒的基因型一致同意将其划分为两个不同的类型。第一种类型包括3个相关病毒集群，第二种类型包括5种相关病毒集群。后来人们试图将引发某一种类型感染的病毒归属于一种或另一种遗传系，但这种做法似乎是错误的，因为研究发现PDNS的发生与两种遗传类型的PCV2均有关系。

相关链接三：PDNS的防控对策

PDNS的防控措施从本质上说与控制PCV2感染和PMWS相似。由于所有的猪都可能发生感染，所以最大限度降低猪所接触环境中的PCV2病毒数量非常重要。需要注意的是，PCV2是一种非常小的病毒，它在感染的细胞中进行复制，对所有的消毒剂均有很强的抵抗力。

表3 防控PCV2感染和PDNS发生常用措施

PMWS控制中重要的一点是让新生仔猪最大量的摄入初乳抗体。换言之，应该将仔猪分离哺乳，避免母猪乳房充血，而且尽量不要诱导分娩，这样会导致初乳的量比较少，尤其重要的是，应对母猪进行疫苗接种以更好控制PCV2.

从临床上来看，一个猪场未全面爆发PMWS时，我们通常会看到育成和育肥猪发生PDNS会先于断奶仔猪出现经典PMWS。随着猪场中经典PMWS严重性的降低，患有PDNS育肥猪的生存率会增加，尽管许多病猪由于外观难看仍难以出售。