尿素乳膏的改进及质量控制

刘丽萍，孙成跃，王剑（.内蒙古医学院附属人民医院，呼和浩特市0000；.内蒙古医学院第一附属医院，呼和浩特市 00030）

尿素乳膏的改进及质量控制

刘丽萍1＊，孙成跃1，王剑2（1.内蒙古医学院附属人民医院，呼和浩特市010020；2.内蒙古医学院第一附属医院，呼和浩特市 010030）

目的：改进尿素乳膏处方组成并建立其质量控制方法。方法：在原有尿素乳膏处方组成上调整基质组成并制备成水包油型基质，添加醋酸强的松，制备尿素乳膏；采用紫外分光光度法测定制剂中尿素的含量并考察制剂质量及3批样品在不同条件下放置40d时的稳定性。结果：所制制剂为白色乳膏，检查结果符合2005年版《中国药典》中的相关规定；尿素检测浓度的线性范围为30.5～180.2μg·mL－1（r＝0.9990），平均回收率为99.68%（RSD＝0.49%）。3批样品在观察期内质量稳定。结论：改进后制剂处方合理，制备方法简便，质量可控。

尿素乳膏；改进；制备；质量控制

尿素乳膏主要用于鱼鳞病、手足皲裂及皮肤干燥的预防及治疗。在内蒙古地区，由于风沙大，气候干燥，冬季寒冷而夏季日照炎热，多发生手足皲裂、皮肤干燥，并伴随瘙痒和红疹。该症状与接触性皮炎、过敏性湿疹、日光性皮炎有一定关系。因此，笔者希望通过调整尿素乳膏的处方组成，使其更适合本地区相关患者的治疗。相关改进主要依据《中国医院制剂规范》中尿素乳膏的处方及制备方法，通过调整部分辅料，并加入抗炎、抗过敏成分醋酸强的松，严格控制制备过程中水相与油相乳化时的温度而完成。通过临床证实，改进后制剂疗效较好，且改进处方已通过本地食品药品监督管理部门的审核批准。本文将对改进方法及改进后制剂的质量控制方法进行介绍。

1 仪器与试药

TG328分析天平（上海天平仪器厂）；S-54型紫外可见分光光度计（上海棱光技术有限公司）。

尿素对照品（批号：061011，含量：98.9%）、尿素原料药（批号：060811，含量：98.9%）均由湖南省芙蓉联合制药厂提供；白凡士林（批号：070702）、液状石蜡（批号：070415）均由南昌白云药业有限公司提供；甘油（浙江遂昌惠康药业有限公司，批号：070603）；硬脂酸（湖州展望化工联合公司，批号：060902）；三乙醇胺（呼和浩特市土默特化学试剂厂，批号：060423）；醋酸强的松（锦州九泰药业，批号：061101）；15%尿素乳膏（内蒙古医学院附属人民医院自制，批号：070806、070910、090523，规格：每盒20g）；其它试剂均为分析纯，水为蒸馏水。

2 处方与制备

2.1 处方设计

尿素乳膏原处方组成[1]：尿素150g，单硬脂酸甘油酯125g，白凡士林 50g，液状石蜡260g，石蜡25g，蜂蜡 50g，脱水山梨醇油酸酯7.5g，乳化剂OP 5g，甘油125g，羟苯乙酯1g，依地酸二钠0.1g，蒸馏水适量，总量为1000g。

改进后处方组成：尿素150g，醋酸强的松10g，硬脂酸150g，白凡士林100g，羊毛脂20g，液状石蜡60g，甘油100g，三乙醇胺20g，羟苯乙酯1g，蒸馏水适量，总量为1000g。

2.2 制备

将凡士林、液状石蜡、羊毛脂、硬脂酸称取后放入适当容器中（油相），置于水浴上加热融化，并保持温度70～80℃；另将三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、尿素、蒸馏水称取后放入适当容器中（水相），同法加热至相同温度。在75℃时，将上述油相缓缓细流加入水相，边加边定向搅拌，至成乳膏状。将研细、过筛的醋酸强的松置于乳钵中，加入适量上述乳膏，研匀，然后将其余乳膏加入，继续定向搅拌均匀即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为白色乳膏。

3.2 鉴别[1]

取本品1g，加氢氧化钠试液1mL，加热，即有氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

3.3 检查[2]

3.3.1 微生物限度。细菌数≤100个·g－1；霉菌、酵母菌≤100个·g－1；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌均未检出。

3.3.2 其它。均符合2005年版《中国药典》（二部）相关项下规定。

3.4 含量测定

3.4.1 对照品溶液的制备。精密称取105℃干燥至恒重的尿素对照品375mg，置于100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密吸取10mL置于100mL容量瓶中，加水至刻度，即得。

3.4.2 样品溶液的制备。精密称取15%尿素乳膏1g，用乙醚45mL分3次将其调匀后定量转移至分液漏斗中，每次用水20mL，提取5～6次。合并提取液，并用乙醚20mL洗涤提取液1次，分取水提取液，置于200mL容量瓶中，乙醚层再用20mL水洗涤2次，洗液合并于200mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。

3.4.3 测定波长的选择。按处方比例配制不含尿素的阴性样品，按“3.4.2”项下方法制备阴性样品溶液，与对照品、样品溶液在380～480nm波长范围内扫描。结果，尿素在420nm波长处有最大吸收，阴性样品在此无干扰。因此选择尿素的测定波长为420nm。紫外吸收光谱见图1。

3.4.4 标准曲线的绘制。精密吸取尿素对照品溶液2、4、6、8、10、12mL，分别置于25mL容量瓶中，精密加入对二甲氨基苯甲醛试剂10mL，加水至刻度，摇匀，在暗处放置20min，以10mL水按同法操作作空白，按紫外分光光度法在420nm波长处分别测定吸光度（A），以A对浓度（C）进行线性回归，得回归方程为A＝0.06023C+0.03973（r＝0.9990）。结果，尿素检测浓度的线性范围为30.5～180.2μg·mL－1。

3.4.5 精密度与重复性试验。取同一批样品，按“3.4.2”项下方法制备成样品溶液，于同日内测定5次，计算日内精密度；每日测定1次，连续测定5d，计算日间精密度。结果，日内RSD＝0.68%（n＝5），日间RSD＝1.02%（n＝5）。

3.4.6 加样回收率试验。按处方比例精密称取空白乳膏基质适量，置于200mL容量瓶中，分别精密加入尿素对照品溶液5.0、10.0、15.0mL，按“3.4.2”项下方法制备成样品溶液进行测定，计算回收率，结果见表1。

图1 紫外吸收光谱图1.对照品；2.阴性样品；3.样品Fig 1UV absorption spectra1.reference substance；2.negative samples；3.sample

表1 回收率试验结果（n＝6）Tab 1Results of recovery tests（n＝6）

3.4.7 样品含量测定。准确称取样品1.0g，按“3.4.2”项下方法制备成样品溶液，根据标准曲线方程计算样品中尿素含量。结果，3批样品含量（标示量）分别为99.4%、98.9%、99.2%。

3.5 稳定性试验

根据2005年版《中国药典》中有关规定[2]，将3批样品各取20g装入塑料盒加盖密封，分别置于（39±1）℃、（25±1）℃、（5±1）℃的条件下观察10、20、30、40d。分别取样检查各指标。结果表明，在观察期内，样品的物理性状、含量、卫生学等均符合规定。

4 讨论

由于基质的性质不同可直接影响主药疗效的发挥，故在制备中对基质的选择应根据其用途及所加入的药物的性质和稳定性等多方面的因素综合考虑。尿素乳膏原处方为油包水型基质，而尿素更适合水包油型基质，故笔者对基质进行了相应调整。在改进方中加入了羊毛脂，其组成与皮肤分泌物相似，可促进乳膏中药物的透皮性，且易于与创面的渗出物或分泌物混合，对皮肤的正常功能影响也较少。硬脂酸为常用的脂肪酸，其与三乙醇胺作用生成的硬脂酸三乙醇胺1价皂，为阴离子型乳化剂，乳化力强，所制得的乳膏剂pH约为8左右。在处方中，其用量约为基质总量的10%～25%，未反应的硬脂酸作为油相分散后，可使成品带珠光，使成品更加细腻有光泽，涂布皮肤后，在表皮形成酸罩，具有一定的抑菌和保护作用。

在制备过程中，应严格控制油相与水相乳化时的温度为75℃，《中国医院制剂规范》规定温度在70℃～80℃，但经多次实践证明，75℃时乳化效果最佳。又因尿素易溶于水，其水溶液受热或久贮后可分解失效，故加入甘油防止水解，同时甘油的吸水性又可防止贮存过程中的失水和氧化。其在含量适中的情况下滋润作用好，对皮肤干燥、皲裂有较好疗效。故在原处方的基础上笔者对甘油的用量进行了改进。改进处方中所使用的辅料均普通、价廉，制备方法也简便，临床应用疗效较好，未见不良反应。

在含量测定中，在加入对二甲氨基苯甲醛试剂调pH 5～6时，试剂颜色逐渐加深，加入尿素后有大量结晶析出，影响吸光度的测定；而用浓盐酸调pH使之呈强酸性后，就可避免此现象的发生，故含量测定必须在强酸条件下进行。在观察对二甲氨基苯甲醛与尿素所形成缩合物的稳定性时，用尿素对照品溶液加试剂显色后分别于不同时间测定吸光度。结果表明，溶液在15～45min时吸光度稳定，1h后吸光度稍有增加。故样品显色后应于15～45min内测定吸光度更好。由于对二甲氨基苯甲醛化学性质不稳定，对测定影响很大，故试液须新鲜制备。尿素在420nm波长处有最大吸收，处方中醋酸强的松和乳膏基质在此未出现吸收峰，对尿素含量测定无干扰，不影响测定结果。

本品应于密闭、室温、阴凉处保存，根据样品留样观察，暂定保存期为6个月。

综上所述，改进后制剂处方合理，制备工艺简便，质量控制方法可靠、准确。

[1] 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范（西药制剂）[S].第2版.北京：中国医药科技出版社，1995：140、141.

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：354，附录15、22、93、176.

Formula Improvement and Quality Control of Urea Cream

LIU Li-ping，SUN Cheng-yue（People’s Hospital of Inner Mongolia Medical College，Hohhot 010020，China）WANG Jian（The First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College，Hohhot 010030，China）

OBJECTIVE：To improve the formula of urea cream and establish its quality control methods.METHODS：The matrix component of formula was adjusted to prepare O/W matrix.Prednisone was added into matrix to prepare urea cream；UV spectrophotometry was applied to determine the content of urea and evaluate the quality of preparation and the stability of 3batches of samples setting for 40days under different conditions.RESULTS：The preparation was white cream and its inspection results were in line with the standards stated in Chinese Pharmacopoeia（2005edition）.The linear range of urea was 30.5～180.2μg·mL－1（r＝0.9990）with an average recovery of 99.68%（RSD＝0.49%）.The quality of 3batches of samples kept stable during observation.CONCLUSION：Improved formula is reasonable，simple in preparation technology and quality control.

Urea cream；Improvement；Preparation；Quality control

R943

A

1001-0408（2010）13-1221-03

2009-05-03

2009-06-24）