高血浆同型半胱氨酸对急性缺血性脑卒中预后的影响

朱芳梅

脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病,病死率约占所有疾病的10%,是目前人类疾病三大死亡原因之一,50%～70%的存活者遗留瘫痪、失语等严重残疾,其中缺血性脑卒中约占全部脑卒中的70%[1],根据卫生部门统计,本国现有脑卒中幸存者700 万人左右,每年新发患者约150 万人,到2025年我国将有脑卒中幸存患者2100 万人。有学者报道约有33%的急性缺血性脑卒中幸存者残留不同程度的神经功能障碍,再次发病率高,其预后更差。目前高血浆同型半胱氨酸已被明确列为缺血性脑卒中的危险因素之一,本研究旨在探讨本院住院急性缺血性脑卒中患者高血同型半胱氨酸对其预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2007 年1 月～2009 年10 月急性缺血性脑卒中住院患者,排除有糖尿病、高血压病等疾病、非第一次发生脑梗死患者,短暂性脑缺血发作,不包括合并有感染、严重营养不良、意识不清患者,均为发病24h 内入院,并经头颅C T 或MRI 证实为急性缺血性脑卒中,选出血浆同型半胱氨酸正常患者及高血浆同型半胱氨酸患者各50 例,血浆同型半胱氨酸正常患者男31 例,女19 例,年龄46 ～78 岁,平均年龄63.6岁,高血浆同型半胱氨酸患者男33例,女17 例,年龄45 ～82 岁,平均年龄62.8岁,两组年龄无统计学意义(P＞0.05),两组均为北方人,其饮食生活习惯相似,具有可比性。两组血浆同型半胱氨酸水平见表1。

表1 两组血浆同型半胱氨酸水平(μmol/L)

1.2 血浆HCY 浓度

发病第2d 清晨,用真空采血管采血5ml(肝素抗凝),3000r/min 离心,取出血浆放入-80 ℃冰箱内储存。应用英国DREW 公司DS30 同型半胱氨酸检测仪检测血浆HC Y 浓度,本研究参考试剂盒说明书制定的参考范围为5 ～15μmol/L ,把HC Y ＞15μmol/L 者视为HHCY。

1.3 治疗

两组治疗均以20%甘露醇或速尿控制颅内压,药物以红花、脉络宁改善循环,胞二磷胆碱进行脑保护治疗,以拜阿斯匹林抗血小板聚集,辛伐他汀或阿托伐他汀稳定斑块减少再发脑卒中风险,疗程14d。

1.4 疗效标准

采用第四届脑血管会议制定的神经功能缺损程度评分标准及生活状态标准[1]:(1)基本痊愈:功能残缺评分减少91%～100%,残缺程度0 级;(2)显著进步:功能残缺评分减少46%～90%,残缺程度1～3 级;(3)进步:功能残缺评分减少18%～45%;(4)无变化:功能残缺评分减少或增加18%以内;(5)恶化:功能残缺评分增加18%以上;(6)死亡。

1.5 统计学处理

采用SPSS10.0 软件,计数资料有χ2检验,计量资料用t检验。

2 结 果

治疗14d 后高同型半胱氨酸血症患者预后明显较同型半胱氨酸正常者差,差异具有统计学意义(P＜0.05)(表2)

表2 治疗14d 后2 组疗效比较

3 讨 论

同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸,在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成,在血浆中HC Y 有三种形式:游离型同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸、同型半胱氨酸-半胱氨酸,通常指的是总HCY 浓度。自1969 年McCull 提出同型半胱氨酸水平升高与动脉硬化性疾病相关以来[2],越来越多的研究证实高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中密切相关,血HCY 水平增高为脑卒中的独立危险因素之一[3]。导致高同型半胱氨酸血症的原因很多,归纳起来主要有以下几类[4]:(1)遗传因素,主要是N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(M T HFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等关键酶在Hcy 代谢过程中发生基因突变,导致酶活性下降,使蛋氨酸代谢降低;(2)营养因素,主要是与蛋氨酸代谢密切相关的辅助因子的缺乏(如VitB12、VitB6,叶酸等缺乏)导致;(3)一些药物,如利尿药、抗癫痫药等也可引起血Hcy 升高;(4)激素水平改变、慢性肾衰、血透、环境中毒性物质(如二硫化碳)、风湿性关节炎、吸烟、饮用浓茶及咖啡等也可使Hcy 升高。但高同型半胱氨酸血症致缺血性脑卒中的确切机制尚不十分清楚,可能与以下机制有关[5]:(1)高同型半胱氨酸对血管内皮细胞的毒性作用,同型半胱氨酸通过产生过氧化物及氧自由基,从而引起血管内皮细胞发生功能障碍;(2)同型半胱氨酸刺激血管平滑肌细胞增殖和影响脂质代谢,促进粥样硬化斑块的形成;(3)高同型半胱氨酸血症增加血液中血小板的粘附性,破坏体内凝血和纤溶平衡,从而导致缺血性脑血管病;(4)HCY 对细胞凋亡和DN A 损伤的影响。本研究结果显示,高血浆同型半胱氨酸组预后明显较血浆同型半胱氨酸正常相差(P＜0.01), 以邓美英等报道结果一致[6]。本研究结果提示HHC Y 对急性缺血性脑卒中预后有直接影响,因此对不明原因的脑梗死患者应及时检测血浆Hcy 水平,有利于病因寻找,对于高同型半胱氨酸血症患者应积极采取有效措施,通过补充VitB12、Vit6、叶酸等降低Hcy 水平,降低急性缺血性脑卒中的致死率、残残率,更好地回归社会和家庭。

1 王维治.神经病学.第5 版.北京:人民卫生出版社,2004.134.

2 McCully KS.Vascular pathology of hom oeysteineraia:implications for the pathgensis of arteriosclerosis.Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

3 刘东涛.影响脑卒中预后因素分析.卒中与神经疾病, 2008, 15(6):381.

4 Konecky N,M alinow M R,T unick PA, et al.Correlation between plasma hom ocystine and aortic atherosclerosis.Am Heart J,1997,133(5):534-540.

5 Graham TM, Daly LE, Refsum HM, et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease:T he European C oncerted Action Project.JAMA,1997,277(22):1775-1781.

6 邓美英,薛明战,鲁君亚,等.血浆同型半胱氨酸与脑梗死的关系.中华神经科杂志,2000,33(4):212.