胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的相关性研究

刘 玮 赵瑞敏 陈晋文 李华军 杜文津 陈大伟 宋东林

胰岛素抵抗(IR)与缺血性脑卒中的关系已成为近几年的研究热点[1]。为此本研究对累及大血管的缺血性脑卒中患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、血脂进行检测,探讨胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的关系,为有效预防和降低缺血性脑卒中的发生提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2006 年10 月～2009 年12 月在本院住院的198 例患者。高血压病合并缺血性脑卒中(脑卒中组)86 例,平均年龄(68.1±5.26)岁,男46 例,女40 例;单纯高血压病(高血压病组)60 例,平均年龄(66.8±5.84)岁,男32 例,女28 例;健康体检者(对照组)52 例,为同期住院的非脑卒中患者,平均年龄(67.1±5.06)岁,男27 例,女25 例。各组年龄、性别相匹配(P＞0.05)。

1.2 入组和排除标准

入组标准:符合《1995 年第4 次脑血管疾病学术会议诊断标准》,并经头颅C T/MRI 检查后确诊缺血性脑卒中,病灶直径＞15 mm;按《中国高血压病防治指南》2005 年修订版的诊断标准确诊高血压病,病史＞5 年;年龄≥45 岁;无肥胖;无严重肝肾功能不全。排除标准:按2005 年美国糖尿病学会(American diabetes association, ADA)诊断标准严格排除糖尿病;排除肥胖、短暂性脑缺血发作、心源性或其他来源的脑栓塞、动脉炎性或其他原因明确的脑梗死;排除既往有脑卒中病史遗留后遗症等。

1.3 方法 每组对象均于清晨空腹采肘静脉血,脑卒中组于发病第5 d 采血以排除应激反应。FBG 采用葡萄糖氧化酶法测定(试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供), 正常值为3.6 ～6.1 mmol/L。FINS 通过化学发光法测定(使用ADVIA Centaur试剂,拜尔公司,德国)。胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)采用氧化酶法测定,高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)采用直接测定法。载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)采用免疫比浊法测定(试剂盒均由上海申索佑福医学诊断用品有限公司提供)。胰岛素敏感指数(insulin sensitivity indexes,ISI)=-In(FINS ×FPG)[2]。式中In 为自然对数符号。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 三组各指标比较

脑卒中组和高血压病组患者FINS、TC、TG、HDL 、LDL 均明显高于对照组,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);HDL-C、ISI 明显低于对照组,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。脑卒中组患者FINS、ISI、TC、TG、HDL-C、LDL-C与高血压组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05);FBG、ApoA、ApoB 与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 三组各指标比较(±s)

表1 三组各指标比较(±s)

注:与对照组比较*P＜0.05;与高血压病组比较, △P＞0.05

指标 脑卒中组 高血压病组 对照组 F P FPG 5.01±0.42 4.97±0.24 4.84±0.38 1.214 0.301 FINS 19.96±1.59*△10.42±1.38 * 7.99±1.19 102.787 0.000 ISI -4.59±0.11*△-3.91±0.13 *-3.47±0.19 120.831 0.000 T C 5.50±0.65*△ 5.16±0.65 * 4.65±0.48 6.831 0.002 TG 1.84±0.45*△ 1.48±0.39 * 1.07±0.30 18.320 0.000 HDL 1.09±0.32*△ 1.21±0.27 * 1.38±0.34 4.233 0.016 LDL 2.56±0.62*△ 2.32±0.58 * 1.75±0.40 14.175 0.000 ApoA 1.23±0.30 1.22±0.29 1.20±0.25 0.055 0.951 A poB 0.90±0.24 0.89±0.22 0.83±0.19 1.728 0.181

2.2 多元Logistic 回归分析

以有无缺血性脑卒中为因 变量,以方差分析中有统计学意义的指标TG、HDL-C、LDL-C、FINS 及ISI 为自变量,进行多元Logistic 回归分析,结果只有FINS 进入回归方程。因本研究对象的FBG 均在正常范围,不存在原发胰岛结构不正常和B 细胞分泌胰岛素极差的病例,故所测定的FINS 基本可以反映对象体内胰岛素分泌的基础水平。而代偿性高胰岛素血症是胰岛素抵抗的核心。故FINS 可以在一定程度上反映非糖尿病患者胰岛素抵抗的程度[3]。因此可以认为IR 是缺血性脑卒中大血管病变的独立危险因素(P=0.017,OR=1.649, 95%CI:1.093 ～2.488)(表2)。

表2 多元Logistic 回归分析

3 讨 论

胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素效应器官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态。目前认为,胰岛素具有抗脂肪分解作用,发生IR 后产生血脂代谢异常[4],通过形成动脉粥样硬化以及高脂血症,促使缺血性脑卒中发生[5～6]。近期研究显示,在无糖尿病的急性脑卒中患者中IR 与脑动脉粥样硬化有关[7]。本研究显示脑卒中组和高血压病组患者FINS、ISI、TC、TG、HDL、LDL 与对照组比较均有显著差异,提示脑卒中组和高血压病组患者均存在IR 和高胰岛素血症,而且同时存在血脂异常。IR可能加速了脑卒中危险因素的发生,促进动脉粥样硬化发展,从而成为脑血管病的危险因素。

Shinozaki 等研究了IR 对各类脑卒中的作用结果显示,动脉粥样硬化性脑卒中存在IR[8]。Koren-Morag 等的研究结果显示高血压病是缺血性脑卒中的强烈预测指标[9]。本研究将单纯高血压病及高血压病合并缺血性脑卒中的患者作为研究对象,结果显示高血压病组的FIN、ISI 与对照组比较有显著差异,提示高血压病患者存在IR 现象,IR 与高血压病的发生密切相关[10];脑卒中组的FIN、ISI 与高血压病组比较亦有显著差异,表明高血压病合并缺血性脑卒中患者的IR 程度更严重。胰岛素抵抗常伴有代偿性高胰岛素血症,从而促进缺血性脑卒中的发生。此结果与Wiberg 等的研究结果[11]一致。

Kernan 等对72 例无糖尿病病史、近期短暂性脑缺血发作或缺血性脑卒中患者进行调查显示50%的患者存在IR[12]。一些研究表明,颈动脉粥样硬化与脑的大、中动脉粥样硬化具有相关性[13],而且缺血性脑血管病患者的颈动脉厚度与IR 显著正相关[14]。本研究以动脉粥样硬化性血管病变所致缺血性脑卒中患者为研究对象,用多因素Logistic 回归分析校正了干扰因素后仅FINS 留在回归方程中,有无高血压病没有进入回归方程,说明IR不一定是通过升高血压来促进动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的发生,而可能为缺血性脑卒中的独立危险因素。有学者认为IR 是原发性高血压病的发病原因之一[15]。推测高血压病患者可能是通过胰岛素抵抗增加心脑血管疾病的发生风险。这与Lima 等的研究结果[16]一致。

高血压病、动脉粥样硬化、高脂血症是缺血性脑卒中的重要危险因素,已得到广泛证实,而IR 则成为中心环节。重视IR,早期发现及治疗IR,增加胰岛素敏感性,对预防及延缓缺血性脑卒中的发生有积极意义。

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4 Lakka H M,Lakka T A,Tuomilehto J,et al.H yoerinsulinemia and the risk of cardiovascular death and acute cononary and cerebrovascular events in men:the Kuopio I schaemic H eart Disease Risk Factor Study.A rch Intern Med,2000,160(8):1160-1168.

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13 Bae HJ, Yoon BW,Kang DW,et al.Correlation of coronary and cerebral atherosclerosis:difference between extracranial and intracranial arteries.Cerebrovasc Dis,2006,21(1-2):112-119.

14 毛学惠,董学英,杨文慧.缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化与胰岛素抵抗的相关性研究.医学影像学杂志,2004,14(8):618-619.

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