罗苏伐他汀和阿托代他汀对代谢综合征患者LDL和HDL颗粒浓度的作用

何宇梅

众所周知,减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能预防动脉粥样硬化和冠心病,代谢综合征的患者在测定外周血LDL-C时可以正常,因为此时的LDL-C往往趋于小而密的颗粒,只通过这一结果来确定酯质状态会给临床治疗带来一定的误差,如果测定脂蛋白颗粒可能就会更加精确[1,2]。本文旨在通过不同调脂药物来评估LDL颗粒浓度和高密度脂蛋白(HDL)颗粒浓度的作用,从而促进动脉粥样硬化的预防。

1.材料与方法

1.1 材料 2007年1月至2008年12月共收入 40例代谢综合征患者,平均年龄为65.8岁(55岁～75岁),入选标准是按 2004年国际糖尿病联盟(IDF)[3]颁布的标准,男女比例为22：18。排除在半年中一直使用降脂药(包括他汀类、贝特类或其他中成药的降脂药);排除有肝功能异常的患者;排除家族性高脂血症的患者。所有患者随机分为罗苏伐他汀组(每天 10mg)(简称罗组)和阿托他汀组(每天 10mg)(简称阿组),而后从第 7周起,两组均加为每天 20mg。罗苏伐他汀片由阿斯利康公司生产,阿托伐他汀片由辉瑞公司生产。

1.2 检验方法 所有入选患者后均采集空腹血测定血糖、血脂、肝功、肾功,并作常规心电图和血压,以此作为基线值,而后在第 6周和第 12周分别收集一次上述的标本。LDL颗粒浓度和HDL颗粒浓度是采用直接法进行,用日本第一化学公司的试剂,测定仪器为日立 7600自动生化仪。

1.3 统计方法 本文采用共变异数分析(ANCOVA)模式处理,目标结果由X2确定,P＜0.05为有显著性差异。

2.结果

2.1 入选患者基本状况比较 两组患者基本状况相似,具有可比性(见表1)。

表1 两组患者基线脂蛋白状况比较

2.2 两组患者12周治疗后情况比较 两组患者LDLC均能从平均 4.1mmol/L(3.99±0.52mmol/L)控制在2.60mmol/L(2.67±0.28mmol/L)以下,HDL-C从 0.9mmol/L(1.05±0.05mmol/L)升高到 1.1mmol/L(1.18±0.37mmol/L)。说明这两种药物均能降低LDL-C和升高 HDL-C,两组间无明显差异(P＞0.05,见表2)。

表2 两组经6周和12周治疗后基线间发生的变化

2.3 两组脂蛋白颗粒与基线比较 两组在脂蛋白颗粒与基线的改变中发生了一定的差异,罗组在颗粒改变上发生的数量较阿组更为明显(见表3)。

表3 两组HDL颗粒浓度与LDL颗粒浓度比较

3.讨论

代谢综合征的患者使用他汀类药物能降低促动脉粥样硬化的脂蛋白,本研究观察罗苏伐他汀比阿托伐他汀作用更为明显,虽然两组均能提高 HDL颗粒浓度,但罗组更显著(P＜0.05)。在LDL-C的外周血能控制在2.60mmol/L的情况下,LDL颗粒也只是少部分患者能达到控制的理想颗粒浓度。这提示,用他汀类药物在对 LDL颗粒浓度上的作用是小的,而常规测定的 LDL-C可能会低估代谢综合征患者中冠心病的危险。相反,在脂蛋白紊乱的人群中如果不合并代谢综合征,则适度的他汀类药物就能使 LDL-C达标[4],而对有代谢综合征的患者则主张强化治疗。同时也提示,尝试测定LDL颗粒浓度可能比常规测定 LDL-C更能评估心血管病的危险性[5]。最近有报告认为,对心血管病的危险 LDL颗粒浓度测定效果是常规 LDL-C测定的两倍[6]。

虽然在常规测定是两组均显示 HDL-C有所提高,但实际 HDL颗粒浓度的升高数有限,这可能与HDL-C的结构有一定的关系,这是否由于在胆固醇转运蛋白的介导下,通过胆固醇逆转运作用使 HDL颗粒耗竭尚不清楚,最近有报导在代谢综合征的患者中有明显的HDL功能紊乱[7]。因此,在代谢综合征的患者中修复 HDL功能是很重要的。

1 Brunzell JD,Davidson M,Furberg CD,etal.Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk:consensus statement from the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation[J].Diabetes Care,2008,31(4):811-822.

2 Kathiresan S,Otvos JD,Sullivan LM,etal.Incresed small low-density lipoprotein particle number:a prominent festure of the metabolic syndrome in the Framingham Heart Study[J].Circulation,2006,113(1):20-29.

3 林丽香.代谢综合征[J].国外医学·内分泌学分册,2004,24(4):261-263.

4 Otvos JD,Shalaurova I,Freedman DS,etal.Effects of pravastatin treatment on lipoprotein subclass profiles and particle size in the PLAC-I trial[J].Atherosclerosis,2002,160(1):36-42.

5 Ballantyne CM,Raichlen JS,Cain VA.Statin therapy alters the relationship between apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol targetsin high risk patients:the MERCURY II trial[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(8):626-632.

6 Cromwell WC,Otvos JD,Keyes MJ,etal.LDL particle number and risk of future cardiovascular disease in the Framingham Offspring Study-implications for LDL management[J].J Clin Lipidol,2007,1:583-592.

7 Sviridov D,Hoang A,Ooi E,etal.Indices of reverse cholesterol transport in subjects with metabloc syndrome after treatment with rosuvastatin[J].Atherosclerosis,2008,197(2):732-739.