健脾护齿方治疗慢性牙周炎的疗效评价

刘 朴 金 钊 左渝陵*

牙周病是人群中流行最广泛的慢性感染性疾病，也是成年人失牙的首位原因。它是细菌和宿主反应共同作用的结果，局部菌斑刺激是牙周炎的始动因子，而宿主的内分泌、营养代谢状况及免疫功能等因素会促进牙周组织破坏的过程[1]。我们在临床发现大量慢性牙周炎患者有脾虚表现，按照中医辨证论治的原则，采用益气升阳法的治则，在对慢性牙周炎患者进行牙周基础治疗的同时，给予健脾固齿方治疗，探讨中医在牙周病治疗中的作用。

1 材料与方法

1.1 病例选择

根据1999年牙周病国际研讨会制定的分类标准，从成都中医药大学附属医院、成都市第一人民医院门诊选择慢性牙周炎患者40例。

纳入标准：每个病例余留牙不少于20；每一象限至少有2或2以上患牙牙周探诊深度≥4mm；X线片显示有中重度骨吸收；无系统性疾病；3个月内未使用过避孕药等性激素制剂；3个月内未使用过免疫制剂；患者签署知情同意书。

1.2 病例分组

本组40例，年龄32～55岁，平均46.3岁，随机分为实验组和对照组各20例。清除大块牙石后，按每牙6个位点记录所有病例治疗前全口牙的菌斑指数（PLI）、牙周探诊出血指数（BOP）、牙周探诊深度（PPD）和牙周附着水平（PAL），记录基线水平。PPD：使用标准手用牙周探针每颗牙检查颊、舌侧的近中、中间和远中共 6个位点的牙周袋深度。PAL：PAL =牙周袋深度-龈沿至釉牙骨质界距离，测量工具和方法同PPD。PLI：0度：无菌斑；1度：菌斑位于牙颈部，呈散在点状分布；2度：菌斑位于牙颈部，呈线状，其宽度为1mm；3度：菌斑宽度＞ 1mm，但未达到牙冠1/3；4度：菌斑宽度达到牙冠的1/3，但未达到牙冠的2/3；5度：菌斑宽度达到牙冠的2/3或更多。菌斑指数=各牙菌斑度数之和/被检查总牙数。BOP：用牙周探针尖端置于龈下1mm，轻轻沿龈缘滑动后观察片刻看有无出血。记录BOP 阴性或阳性，并统计百分率。

两组患者同时给予牙周基础治疗（洁、刮治）。实验组给予健脾护齿方治疗（由黄芪、人参、当归、白术、升麻、骨碎补组成，常规制成水煎液，每次200mL，2次/d），对照组不服中药。3个月后再次记录上述指数。治疗过程中，两组均给予牙周维护治疗。

1.3 龈沟液中IL-1β和 IL-8的测定

每例患者选择 PPD＜4 mm的两个牙位，患牙隔湿，吹干，将滤纸条插入牙周袋内至微感阻力，静置 30s，取出滤纸条。将同一患者的两张滤纸条放同一加有 200μL PBS缓冲液的冻存管中，-70℃储存待测。采用 IL-1β和 IL-8 ELISA试剂盒（晶美生物工程公司），利用双抗体夹心法对样本行检测。

1.4 血清生化指标检测

上午抽取空腹血，应用全自动生化分析仪（日立7600）检测血清总钙（Ca），无机磷（P），碱性磷酸酶（ALP），试剂由罗氏公司提供。

1.6 统计学方法

采用SPSS软件包对PLI、BOP、PPD、PAL以及Ca、P、ALP进行t检验，将细胞因子的量和浓度进行自然对数转换后再进行统计。

2 结 果

2.1 两组病例治疗前后临床资料见表1，治疗前两组病例各项指标均无统计学差异（P＞0.05）。两组病例治疗3个月后各项指标较治疗前均有显著性差异（P＜0.05）。治疗3个月后两组病例PLI和 BOP不存在统计学差异（P＞0.05）；但实验组的PPD和 PAL与对照组相比则有明显下降（P＜0.05）。

表1 两组病例治疗前后临床资料比较（±s）

表1 两组病例治疗前后临床资料比较（±s）

组 别 菌斑指数(PLI)探诊出血指数(BOP)牙周探诊深度(PPD)牙周附着水平(PAL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前(mm)治疗后(mm)治疗前(mm)治疗后(mm)实验组 4.12±0.85 1.90±0.34 75.42±10.11 43.87±5.74 4.50±2.15 3.22±2.45 8.24±2.52 6.41±1.45对照组 4.08±0.71 1.94±0.44 72.12±12.17 48.15±8.47 4.63±1.97 3.78±2.07 8.04±2.18 7.58±2.04

2.2 两组病例龈沟液中IL-1β和 IL-8变化见表2，治疗前两组病例两项指标均无统计学差异（P＞0.05）。两组病例治疗3个月后两项指标较治疗前均有明显下降（P＜0.05）。

表2 两组病例龈沟液中IL-1β和 IL-8变化（±s）

表2 两组病例龈沟液中IL-1β和 IL-8变化（±s）

组 别 IL-1β IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 5.81±2.21 3.19±1.22 7.74±1.22 4.12±1.54对照组 5.27±2.14 3.87±1.54 7.58±1.41 5.31±1.27

2.3 两组病例治疗前后血清生化指标变化见表3，治疗前两组病例各项指标均无统计学差异（P＞0.05）。治疗3个月后两组病例的Ca、P水平均无明显变化（P＞0.05），但实验组治疗3个月后ALP水平有明显下降（P＜0.05），对照组ALP水平无明显下降（P＞0.05）。

表3 两组病例治疗前后性激素水平（±s）

表3 两组病例治疗前后性激素水平（±s）

组 别 Ca(mmol/L)P(mmol/L)ALP(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 2.56±0.17 2.52±0.14 1.64±0.19 1.68±0.11 74.58±12.57 88.64±23.19对照组 2.53±0.13 2.57±0.12 1.78±0.14 1.72±0.18 74.64±14.53 76.44±14.26

3 讨 论

牙周炎是人类口腔中两大最常见的疾病之一。根据第三次全国口腔健康流行病学调查，当前我国成年人中 80%～97%患有不同程度的牙周疾病。近年来，牙周病发病机制的研究发现，机体的免疫反应在牙周病的发病中起着至关重要的作用，炎症正是通过激活免疫系统而导致了牙槽骨的吸收[2]。在牙周组织中，T、B淋巴细胞及其相关的细胞因子在诱导牙周骨吸收中扮演着重要的角色[3]。龈沟液中许多炎性介质如IL-1β和 IL-8等细胞因子是牙周炎发生时的重要炎性介质，它们通过诱导趋化、黏附分子到达炎症部位；并通过促进胶原酶的活性；促进骨吸收等途径而达到促进和扩大炎症的作用，并随着炎症水平的增高而增高[4,5]。

现代中医在牙周炎病机方面过分强调肾虚的因素[6,7]，而忽略了脾胃虚损的因素。事实上，早在《圣济总录》中就曾提到 “气血不足，揩理无方。风邪袭虚，客于齿间，则令肌寒血弱，龈肉缩落，渐至宣露，永不附着齿根也。”这段话明确指出，如果脾胃虚损，气血亏虚，则血脉失养，血管易破，且气虚失其统摄之功，则牙龈易出血，绵绵不愈；而脾胃虚损，又会使气血生化无源，气血不足，则牙龈失养，故而牙龈萎缩，牙根宣露。所以，脾虚也是牙周炎的关键病机之一。临床上，我们也发现慢性牙周炎的病患，常有腹胀纳少，大便溏薄，少气懒言，舌质淡胖，苔薄白，脉细弱等脾虚症状，严重的还有舌周齿痕，不欲饮食，长期腹泻。此时，以益气升阳法治疗多能取得良好疗效。路东升等也证实用扶脾温肾汤治疗慢性牙周炎有良好疗效[8]。

现代医学认为牙周炎是细菌侵袭和宿主防御之间动态平衡被打破所引起的慢性感染性疾病，是全身免疫反应的局部表现。而中医理论则认为脾胃为后天之本，免疫功能失调主要由正气不足，尤其是脾胃虚损导致。健脾固齿方以升阳益气法为治则，由黄芪、人参、当归、白术、升麻、骨碎补组成。方中重用黄芪，补中益气升阳，为君药。配伍人参、白术补气健脾为臣，与黄芪合用，以增强其补益中气之功。当归养血和营，协人参、黄芪以补气养血。再配伍骨碎补补肾固齿。升麻升阳举陷，恢复脾胃升降之功，协助君药以升提下陷之中气，上奉于齿，为佐使药。诸药合用，共奏健脾益气，升阳固齿之功。

本研究中，3个月后复查牙周指标，治疗组PPD、PAL明显改善，龈沟液中的IL-1β和 IL-8显著下降，说明健脾固齿方具有促进牙周新附着形成，重建牙周组织防御的功效。治疗前后相比，虽然血清Ca、P无显著变化，但ALP显著升高。ALP活性为牙周膜细胞骨化指标之一，提示该方有促进牙槽骨再生的作用。

以往对慢性牙周炎的治疗往往是以局部治疗为主，随着对牙周炎发病机制的认识，通过调节机体的免疫反应来治疗牙周炎已经成为当前研究的热点。本研究提出了采用益气升阳法结合牙周基础治疗中西医结合治疗慢性牙周炎的思路，强调整体调节与局部治疗并重，一方面针对局部细菌因素的常规牙周病基础治疗，另一方面使用健脾护齿方调整宿主防御能力，弥补了西医在牙周病治疗上偏重局部的缺陷，更利于疾病的治疗，取得了良好的治疗效果。而且，本研究也为从脾胃论治牙周病提供了临床依据，为牙周病的治疗提供了新思路。但是，健脾护齿方治疗牙周病的远期效果和作用机制还有待进一步的研究。

[1]曹采方.临床牙周病学[M].北京:北京大学医学出版社, 2006:29-55.

[2]Han X,Kawai T,Taubman MA. Interference with immunecellmediated bone resorption in periodontal disease[J]. Periodontology,2000,2007,45(1):76-94.

[3]Nagasawa T,Makoto K,Yashiro R,et al.Roles of receptor activator of nuclear factor-jB ligand (RANKL)and osteoprotegerin in periodontal health and disease[J]. Periodontology,2000,2007,43(1):65–84.

[4]王宏岩,潘亚萍. 慢性牙周炎患者IL-8和弹性蛋白酶水平的研究[J].口腔医学研究,2007,23 (1):1-3.

[5]葛琳华,束蓉,沈敏华. 光动力疗法对慢性牙周炎患者龈沟液IL-1β和MMP-8含量的影响[J].上海口腔医学,2008,17(1):10-14.

[6]余占海,张小恒,赵健雄.中医药对牙周病的研究和治疗思路[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2007,28(4):66-68.

[7]束蓉.牙周病病因及治疗研究进展[J].上海交通大学学报(医学版),2007,27(6):625-628.

[8]路东升,张芳,李树新. 扶脾温肾汤治疗慢性牙周炎的疗效评价[J].中华中医药杂志,2008,23(5):456-457.