蚓激酶对急性脑梗死患者上肢运动功能恢复疗效的定量化评价

上海中医药大学附属曙光医院（200021）潘卫东 杜燕红 刘云 方正龙

脑梗死是一种脑血管疾病，复发率高、发病率高，且一半以上脑梗死患者遗留不同程度的运动功能障碍，尤其是上肢运动障碍[1][2]。蚓激酶是采用现代生化技术从人工养殖特种蚯蚓中提取的一种多酶体复合物，具有降低血液黏度、抑制血小板聚集亢进作用，类似组织纤维蛋白溶酶原激活剂（TPA）成分，不但能激活纤溶酶，还能直接溶解纤维蛋白[3][4]。上海中医药大学附属曙光医院选择入院的脑梗死伴有上肢运动功能障碍患者40例，在常规治疗基础上应用百奥蚓激酶胶囊（北京百奥药业有限责任公司生产）进行治疗，并用较为客观的定量化指标进行比照, 现将结果报道如下：

1 资料和方法

1.1 病例选择 2009年1月～2009年10月在上海中医药大学附属曙光医院神经内科住院的急性脑梗死病人40例，男性22例，女性18例，平均年龄55.2±7.8岁。入选标准：急性发病后经头颅CT证实且均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准；梗塞部位为大脑中动脉供血区；首次发病或既往有发病但未留有神经功能缺损；发病3d内；入院时神志清楚，Glasgow量表（Glasgow Coma Scale，GCS）评分>8分；无明显感觉和智能障碍，简易精神状态检查（Mini-Mental Status Examination, MMSE）≥15分。并排除已经静脉溶栓的脑梗死病人及有出血性疾病或有严重的心、肺、肾、肝功能障碍的病人；有癫痫发作史或有任何发作临床表现者；感觉性失语、严重记忆障碍、注意障碍以及交流障碍者；存在明显颅内高压者。采用单盲法随机分为治疗组、对照组各20例。治疗前对照组和蚓激酶治疗组在年龄、性别、发病至开始治疗时间等方面统计学上无显著性差异（P＞0.05）,两组具有可比性。

1.2 治疗方法 两组入院后均按照常规营养神经、改善循环、抗血小板等处理，治疗组在常规治疗方案上加用百奥蚓激酶胶囊2粒（30万U/粒），tid，治疗4周。对照组常规治疗。治疗时间为4周。

1.3 临床评价

1.3.1 Fugl-Meyer量表评价功能变化 在治疗前及治疗4周时，采用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment, FMA）评价患者上肢运动功能的变化；应用功能独立性评定量表（Functional Independence Measure, FIM）评价进食、梳洗、穿脱上衣等功能。

1.3.2 昼间活动量比较 将便携式加速度记录仪记录的身体活动数据，利用Action-W, Version 2. ﹙Ambulatory Monitors Inc.,Ardsley, NY﹚软件，将身体运动数据自动分为昼间活动与夜间活动，对患者治疗前、治疗后4个星期所记录的身体活动平均值进行比较[5]。

1.3.3去趋势变化参数 去趋势波动分析法 ﹙detrended fluctuation analysis, DFA ﹚ 是一种混乱碎片分析方法（fractal analysis），可以监测随时间变化而波动、映射物理活动内在能力的一种动力学分析方法。它能够将隐藏在动力学数据内生物体内在的诸如心率、肢体活动的参数解析出来。笔者已经成功运用通过DFA分析方法所得的能够反映身体内在活动能力的幂型自相关关数α（power-law temporal exponent α）于帕金森氏病的程度以及疗效的定量化评价[5][6]。本研究运用此方法所得的DFA参数分别评价患者治疗前、治疗4周后身体活动能力参数的变化。

附表1 两组患者的基线资料（±s）

附表1 两组患者的基线资料（±s）

组别 男性 年龄 高血压 糖尿病 高脂血压 心脏病 TIA病史 病变侧别左侧百奥组（n=20） 13 57±8.7 15 7 12 5 6 11对照组（n=20） 12 58±6.9 13 6 12 6 5 10

附表2 两组治疗前后FMA、FIM评分比较（±s）

附表2 两组治疗前后FMA、FIM评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*p<0.05；与治疗后比较，#p<0.05

组别 FMA评分 FIM评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后百奥组（n=20） 10.73±7.68 27.48±8.67*# 9.68±6.27 17.62±5.73*#对照组（n=20） 10.31±8.82 18.92±6.99* 9.37±8.91 12.98±7.69*

2 结果

2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分情况 与治疗前比较，两组患者的FMA与FIM中的进食、穿脱上衣和梳洗评分均明显改善（P<0.05）；治疗组患者的FMA与FIM中的进食、穿脱上衣和梳洗评分改善程度高于对照组（P<0.01），见附表2。

2.2 与治疗前比较，治疗后患者的昼间活动量以及DFA参数均明显改善（P<0.05）,治疗组均显著优于对照组（P<0.05），见附图。

治疗4周后，无论对照组（A）还是治疗组（百奥组,B）日常活动量均明显改善，治疗组优于对照组；其昼间平均值（C）明显高于治疗前，并且治疗组优于对照组；反映身体内在活动能力的参数DFA显示同样的结果（D）。图中照片为便携式加速度记录仪。*P<0.05，**P<0.01。

附图 治疗前后的昼间活动量以及DFA定量化评价

3 讨论

蚓激酶胶囊是百奥药业生产的国内惟一口服降纤生物制品，由蚯蚓中的有效成分分离纯化而成。它是多种活性酶制剂，与纤维蛋白原有选择性亲和力，使纤维蛋白变为纤维蛋白原的降解产物。在我国，绝大多数脑梗死患者送到医院时都已经错过超早期的溶栓治疗期。对错过溶栓期的病人应该以一个综合治疗方案进行治疗，从本文的神经功能缺损评分的比较看，加用蚓激酶后神经功能改善程度明显提高（P<0.05），治疗后的肢体活动量以及反映活动能力的DFA参数均明显优于治疗前，加用蚓激酶明显优于没有加用蚓激酶（P<0.05），有临床意义。便携式加速度记录仪已经应用于各种运动障碍的评价，能够反映身体活动的多种参数[7～9]，本研究只是在脑梗死运动功能缺损疗效评价中的尝试。综上所述，在急性期加用蚓激酶胶囊能有效改善神经功能缺损，便携式加速度记录仪可以用于脑梗死后神经功能恢复的评价，值得临床推广使用。