2型糖尿病伴脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平和视网膜病变的关系

张政红，于素萍

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸生成半胱氨酸过程中的中间代谢产物，在正常血浆中大部分形成蛋白结合体，仅小部分以游离状态存在。大量研究证实，在一般人群中轻中度增高的Hcy水平是动脉粥样硬化性疾病及糖尿病大血管并发症的独立危险因素，具有高度特异性。许多研究表明，脑梗死后患者血清和脑脊液中Hcy水平升高，且增高程度与受损神经元数目密切相关[1，2]。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病引起的微血管病变所导致的严重并发症，是致盲的重要原因之一。为此，笔者对糖尿病伴脑梗死患者血清Hcy水平进行了检测，对糖尿病视网膜病变的发生情况进行了评价，并探讨两者的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有入选对象均为笔者所在医院2008-07～12住院治疗的2型糖尿病患者和门诊健康体检者。2型糖尿病患者92例，其中伴脑梗死者44 例，男 30 例，女 14 例，年龄（53.7±4.5）岁；单纯糖尿病 （无脑梗死及其它并发症）48例，男31例，女17例，年龄（55.1±3.6）岁。 均符合1999年 WHO 的糖尿病诊断与分型标准。脑梗死的诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的标准并经头颅CT或MRI扫描证实，且排除贫血者，严重肾功能不全患者，甲状腺功能低下、严重肝病、肠炎、恶性肿瘤患者。健康体检者均排除心血管疾病、糖尿病、高血压及肝肾功能不全、视网膜及外周血管病变，经头颅CT或MRI扫描除外脑梗死。健康体检者40名为正常对照组，男 26 名，女 14 名，年龄（56.8±3.7）岁。3组研究对象年龄、性别构成差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 患者以入院后抽空腹血3 ml，3 000×g离心后-70℃冰箱中待测。所有患者均经裂隙灯、直接检眼镜、间接检眼镜检查等眼科常规检查后，再行复方托品酰胺散瞳行眼底荧光血管造影和 （或）眼底照相记录，必要时行眼部超声检查，以确立是否存在糖尿病视网膜病变（DR）并确定其等级。Hcy酶联免疫试剂盒由Sigma公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0软件对数据进行统计学分析，计量资料结果用（±s）表示，多组间比较采用方差分析，相关性检验采用等级相关分析。

2 结 果

2.1 三组血清Hcy水平的比较 糖尿病脑梗死组血清Hcy水平高于单纯糖尿病组以及正常对照组（P<0.05）。 见表 1。

表1 三组高Hcy血症发生情况及血清Hcy水平（±s）

表1 三组高Hcy血症发生情况及血清Hcy水平（±s）

与单纯糖尿病组比较，*P<0.05；与正常对照组比较，#P<0.05

组 别 n 高Hcy 血清Hcy（ng/ml）例数 %糖尿病伴脑梗死 44 32 72.7*# 20.5±4.1*#单纯糖尿病 48 17 35.4 13.0±3.5正常对照组 40 8 20.0 8.7±1.9

2.2 三组视网膜病变发生率及分期程度的比较

糖尿病脑梗死组和单纯糖尿病组视网膜病变发生率及分期程度均高于正常对照组（P<0.05）；糖尿病脑梗死组视网膜病变发生率及分期程度高于单纯糖尿病组（P<0.05）。见表2。

表2 三组视网膜病变发生率及分期程度

2.3 糖尿病患者血清Hcy水平与视网膜病变分期程度的相关性分析 以所有糖尿病患者为研究对象进行等级相关分析发现，血清Hcy水平视网膜病变分期程度呈正相关（r=0.733，P<0.05）。

3 讨 论

随着世界范围的老龄化进程的推进，糖尿病已成为危害人类健康的最严重疾病之一。脑梗死是糖尿病患者大血管并发症之一，是糖尿病患者致残、致死的主要原因。糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗以及心脑血管疾病的关系密切，这些疾病常常同时存在，又互相影响，但联系这些疾病的内在机制尚未阐明。

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸,可被甲基化生成蛋氨酸或被转硫化为半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。在机体内蛋氨酸经脱甲基等一系列反应生成Hcy，其中约50%在蛋氨酸合成酶的作用下以维生素B12为辅助因子、N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，进行再甲基化重新合成蛋氨酸，而这一反应中的甲基供体是由5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化 5，10-亚甲基四氢叶酸而产生的。50%的Hcy则在胱硫醚-β-合成酶（CBS）的催化下与丝氨酸缩合形成胱硫醚，在此反应过程中维生素B6以5’-磷酸-吡哆醇的形式参与胱硫醚-β-合成酶的活化，现已发现血清中Hcy升高在糖尿病的基础和临床研究、及部分肿瘤的发生中是一项比较灵敏临床指标，其血清学水平的变化并与病变的发生发展密切相关[3～5]。

2型糖尿病患者由于发生糖脂代谢异常，并导致一系列的并发症，继发于高血糖状态及脂质代谢紊乱的动脉粥样硬化是糖尿病患者发生脑梗死的主要原因，伴发于糖尿病患者的大血管并发症的发生发展的同时，微小血管如视网膜血管硬化伴视网膜病变 （DR）的发生成为糖尿病研究的热点之一。DR是糖尿病的一种严重并发症。主要以视网膜毛细血管形态及屏障功能障碍为特点，可导致患眼的不可逆性盲[6～8]。在DR早期，有微血管瘤形成，随着病情的发展，视网膜毛细血管和小动脉闭锁，出现无灌注区，这是新生血管形成的预兆；个别早期及大多数晚期患者视网膜动脉小分支变细窄，有的血管形成自线；当增生的纤维组织牵拉可使新生血管破裂出血，当玻璃体出血未能吸收时可形成厚的机化膜，机化膜收缩则导致牵拉性视网膜脱离而失明。

本文结果显示，糖尿病脑梗死组血清Hcy水平高于单纯糖尿病组以及正常对照组（P<0.05）；糖尿病脑梗死组和单纯糖尿病组视网膜病变发生率及分期程度均高于正常对照组（P<0.05）；而且糖尿病脑梗死组视网膜病变发生率及分期程度最高。血清Hcy水平与视网膜病变分期程度呈正相关。提示，糖病患者高Hcy血症发生和DR出现是糖尿病患者广泛动脉粥样硬化的一个独立危险因素，高Hcy血症可加重糖尿病患者动脉粥样硬化，促进脑梗死和视网膜病变的发生发展。对于糖尿病病患者治疗中，除了传统的血糖、血压、血脂等的严格控制，早期检测血清Hcy，尽早发现高Hcy血症并加以纠正，可能会延缓或阻止动脉粥样硬化的形成，从而大大降低脑梗死和失明的发生率和复发率。

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