柴胡舒肝散治疗慢性胰腺炎患者胰腺外分泌功能不全的临床观察

刘 健，赵战朝，薛承锐

（天津医科大学总医院中西医结合外科，天津 300052）

慢性胰腺炎是一种慢性进行性胰腺炎症，腺体常发生不可逆性、进行性的形态学改变和功能性损害，是目前危及人们健康的疾病之一，尤其是外分泌功能障碍严重影响患者的生活质量。本研究将柴胡舒肝散应用于具有腹痛、饱胀或恶心、胃肠胀气及脂肪泻等症状的门诊或住院慢性胰腺炎患者，观察疏肝理气中药对慢性胰腺炎胰腺外分泌功能不全的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2005~2009年间外科门诊及病房收治的80例慢性胰腺炎患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，每组40例，其中对照组男27例，女13例，男女比例为2.1:1，年龄19~78岁，平均年龄50岁，病程1.5~14年，平均5.1年。病因：胆源性17例，长期大量饮酒11例，反复发作急性胰腺炎6例，高脂血症5例，原因不明1例。治疗组男28例，女12例，男女比例2.3:1，年龄22~76岁，平均年龄49岁，病程1~21年，平均5.5年。胆源性21例，长期大量饮酒9例，反复发作急性胰腺炎4例，高脂血症4例，原因不明2例。两组间性别、年龄、病程、病因分布无显著性差异。

1.2 诊断标准 80例患者具有腹痛、饱胀、恶心、胃肠胀气、脂肪泻及体重减轻中一种症状，并进行胰腺相关影像学检查：B超、CT扫描、ERCP、MRCP等，其中一项检查有阳性发现，诊断符合慢性胰腺炎诊治指南（2005年,南京）的标准[1]。

1.3 治疗方法 均严格禁酒，避免刺激性、高脂肪饮食，对照组口服马来酸曲美布汀胶囊（山东安特制药股份有限公司）100mg，每日3次饭前服，米曲菌胰酶片（德国三共药厂）340mg，每日3次饭后服。治疗组应用柴胡舒肝散每日1剂水煎，早晚分2次服。药物由天津医科大学总医院中药房代煎。柴胡舒肝散处方：柴胡 15 g，枳壳 9 g，白芍 12 g，白术 12 g，茯苓 12 g，川芎 12 g，制香附 9 g，乌药 9 g，合欢皮 12 g，炙甘草6 g。药物符合中华人民共和国药典（2005年版，中药类）的规定。连续4周，每周复诊1次，记录症状以作疗效评价分析。

1.4 观察项目 治疗前、服药4周后观察两组患者腹痛、饱胀、恶心、胃肠胀气及脂肪泻，根据症状严重程度分级，分别记录为无（1分）、轻度（2分）、中度（3分）、重度（4分），并记录治疗前后体重（kg），观察治疗期间药物反应情况。治疗前、服药4周后抽取静脉血5ml，ELISA法测定血清胆囊收缩素（CCK）水平，试剂盒购自上海翔升生物科技公司。

1.5 疗效评定 （1）临床症状评价：评价治疗前后各种临床症状的百分构成。（2）疗效评定指标：根据不同症状，分别进行疗效评价，显效：症状消失或改善二级以上；有效：症状改善一级以上；无效：症状无改善或加重；总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法 应用SPSS13.0软件包对结果进行χ2检验和t检验分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状 治疗4周后，两组患者的临床症状均有所改善，而治疗组效果更为明显，尤其是对于中、重度患者症状改善更为明显（P<0.05），见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较 [n(%)]

2.2 临床有效率 治疗组各种临床症状的临床有效率均明显高于对照组，具体疗效评定结果见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 血浆CCK水平测定 治疗前对照组患者血浆CCK 为（96.32±12.17）pg/ml,治疗组为（95.15±10.22）pg/ml，两者比较无显著性差异（P>0.05），服药4周后对照组为（76.71±8.28）pg/ml，治疗组为（58.46±6.99）pg/ml，两者比较具有显著性差异（P<0.05）。

2.4 药物反应 治疗组应用柴胡舒肝散治疗期间有1例不良事件报告，在用药1周时出现恶心加重，未经特殊处理自行好转，不良反应率为2.8%。对照组治疗期间有3例不良事件报告，1例间断心律失常，1例间断腹部绞痛，1例腹泻加重，不良反应率为8.3%。

3 讨论

由于胰腺外分泌功能减退所致慢性胰腺炎患者的顽固性腹痛和功能性消化不良现在仍然是临床治疗的难点。现代医学主要应用胰酶制剂、制酸剂、促消化道动力药等进行综合治疗，必要时配合心理疏导，效果并不稳定。尤其是对于顽固性腹痛的治疗，常常需要进行外科手术干预[2-3]。

祖国传统医学对于消化不良性疾病的治疗常有比较独到的疗效，慢性胰腺炎的中医辨证属于肝郁气滞，脾胃湿热的范畴，肝郁不得疏泄，横逆犯胃，久之可挟寒、挟热、久病多虚、久病多瘀而变生它症。治疗上应以疏肝理气，清热利湿为主，辅以健脾和胃，活血化瘀[4]。根据中医“异病同治”，“治病求本”的原则，本研究应用传统方剂柴胡舒肝散治疗慢性胰腺炎，并以联合应用马来酸曲美布汀胶囊和米曲菌胰酶片作为对照，结果发现，两组对于胰腺外分泌功能减退所致的腹痛、饱胀、恶心、胃肠胀气和脂肪泻均有一定的改善作用，而柴胡舒肝散效果更为明显，两者具有显著性差异，尤其是对于中重度患者的症状改善效果更为显著。本方中柴胡、芍药、枳壳、香附疏肝理气解郁；白术、茯苓、炙甘草健脾和胃；乌药、川芎理气活血，佐以合欢皮解郁安神，如有其它兼挟症可随症加减治疗，令肝郁得舒，胃气得和，则诸症自消[5]。本研究采用的柴胡舒肝散，对于腹痛、饱胀、恶心、胃肠胀气和脂肪泻等症状的有效率均明显高于对照组，而且副作用少，无须停药及其他治疗，症状自行消失，表明中药柴胡舒肝散治疗胰腺外分泌功能减低性疾病疗效确切满意，而且安全性高。

CCK又称促胰酶素，是一种能引起胆囊收缩的胃肠道多肽激素，还广泛存在于中枢及外周神经系统，并以神经递质或神经调制的形式发挥重要的生理作用[6-7]。其浓度增高，可导致胃电节律失常，阻碍胃运动，抑制胃的排空，导致胃肠胀气，饭后饱胀、恶心呕吐等[8]。有研究表明CCK与急性胰腺炎的严重程度有关，应用CCK受体拮抗剂可以明显减轻急性胰腺炎在生化和形态学上的严重程度[9]。另外CCK受体拮抗剂还可以减轻慢性胰腺炎患者胰酶相关性腹痛，大剂量胰酶制剂也可以通过负反馈作用降低CCK的水平，起到治疗胰源性腹痛的作用[10]。本研究发现两组患者治疗前血清CCK水平并无显著性差异，而治疗后血清CCK较治疗前均有明显下降，治疗组效果更为显著，与对照组有显著性差异。这表明柴胡舒肝散在抑制近端小肠分泌CCK方面较大剂量胰酶制剂作用更为明显。柴胡舒肝散作为传统方剂，临床上被广泛应用于消化功能障碍性疾病的治疗，本研究的结果表明其对于慢性胰腺炎所致的胰腺外分泌功能障碍性疾病，机制可能与降低CCK的分泌或提供胰酶替代物有关，而其对于中、重度症状的效果更为明显以及抑制CCK水平较胰酶制剂作用更强的机制尚需进一步的研究探讨。

[1]中华医学会消化病学分会.慢性胰腺炎诊治指南（2005年，南京）[J].中华内科杂志，2005，44（8）：637

[2]唐伟东，沈洪薰，陈钟，等.慢性胰腺炎78例诊断和外科治疗[J].中华肝胆外科杂志，2007，13（6）：370

[3]姚方，钱家呜.慢性胰腺炎的治疗进展 [J].中华内科杂志，2008，47（6）：449

[4]吴咸中.腹部外科实践[M].天津：天津科学技术出版社，2004：1262-1263

[5]王野松.柴胡舒肝汤的临床应用[J].辽宁中医学院学报,2006，8（2）：93

[6]KapicaM,Puzio I,Kato I,etal.Roleof feed-regulating peptideson pancreatic exocrine secretion[J].JPhysiolPharmacol,2008,59（8）:145

[7]Kalindjian SB,McDonald IM.Strategies for the design ofnon-peptideCCK2 receptoragonistand antagonist ligand[J].Curr Top Med Chem,2007,7（12）:1195

[8]Miyasaka K,OhtaM,KanaiS,etal.Enhanced gastric emptyingofa liquid gastric load in mice lacking cholecystokinin-B receptor:a study of CCK-A,B,and AB receptor gene knockoutmice[J].JGastroenterol,2004,39（4）:319

[9]JamesHG.Receptor strategies in pancreatitis[J].J BiolMed,2005,78（5）:481

[10]ShiratoriK,TakeuchiT,SatakeK,etal.Clinicalevaluationoforaladministrationofacholecystokinin-A receptorantagonist（loxiglumide）topatientswithacute,painfulattacksofchronic pancreatitis:amulticenterdose-responsestudy in Japan[J].Pancreas,2002,25（1）:1