高敏C-反应蛋白和纤维蛋白原与糖尿病肾病相关分析

孟秀娟

（天津市蓟县人民医院检验科，天津 301900）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一。C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，是非特异性炎症反应标志物。高敏C-反应蛋白(hsCRP)反映体内低浓度 (0.1~10mg/L)C-反应蛋白水平，体现出体内亚临床炎症状态[1]；纤维蛋白原(Fib)作为重要的凝血因子，是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性相血浆糖蛋白，也是一种急性时相反应蛋白，而体内的慢性亚临床炎症状态与DN的发生发展密切有关[2]。为此，我们测定糖尿病患者hsCRP和Fib浓度，探讨hsCRP和Fib与DN的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按WHO诊断标准[3]确诊的本院糖尿病患者106例，年龄为（51.7±11.5）岁。临床上无急性代谢综合征、泌尿系统疾病及肿瘤，无肝胆疾病及其他原因引起的肾脏疾病。按24 h尿蛋白排泄率(UAER)将患者分为3组：正常蛋白尿组（UAER<30μg/min），微量蛋白尿组（UAER 30~300μg/min），大量蛋白尿组（UAER>300μg/min）。50名健康对照组为体检及实验室检查正常的健康人，平均年龄（48.8±11.6）岁，与糖尿病患者年龄相当。

1.2 方法 取早晨空腹静脉血2ml分离血清，采用免疫比浊法，在TBA-120FR型全自动生化分析仪编程测定hsCRP。空腹采集静脉血2ml于枸橼酸钠抗凝管内，以3 000 r/min离心20min分离血浆待检,采用凝血酶法由法国STAGO公司生产START START4型半自动血凝分析仪，STAGO诊断试剂，按产品说明书进行操作测定Fib。准确留取24 h尿标本测定UAER,采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白总量，计算出尿白蛋白分泌率。

2 结果

2.1 各组检测结果 微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血hsCRP和Fib及UAER水平明显高于健康对照组和正常蛋白尿组，且以大量蛋白尿组更为显著(P<0.01)；正常蛋白尿组血hsCRP和Fib及UAER与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1 糖尿病组与对照组hsCRP和纤维蛋白原及尿白蛋白排泄率测定值比较(

表1 糖尿病组与对照组hsCRP和纤维蛋白原及尿白蛋白排泄率测定值比较(

与对照组比较*P<0.05,**P<0.01；与正常蛋白尿组比较，△P<0.05，△△P<0.01

hsCRP(mg/L)1.25±0.68 2.36±0.96 4.89±2.37*△8.78±3.78**△△UAER(μg/min)7.8±1.8 19.5±9.6 184.8±112.7*△483.8±182.6**△△Fib(g/L)2.95±0.92 3.67±1.25 5.36±1.86*△7.86±2.02**△△例数50 32 36 38组别健康对照组糖尿病组正常蛋白尿组微量蛋白尿组大量蛋白尿组

2.2 相关分析结果 在糖尿病患者中，以hsCRP和Fib水平为应变量，UAER为自变量，分别与UAER水平间进行相关分析，经直线相关分析显示，hsCRP和Fib分别与UAER呈显著正相关（r=0.526,r=0.435，P<0.05）。

3 讨论

糖尿病是继脑血管疾病和心血管疾病之后的中老年常见病和多发病。DN是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，DN的发病机制尚未十分明确，可能与多种因素有关，因此探讨DN的发病机制具有十分重要的意义。

C-反应蛋白是一种经典的急性时相蛋白，当机体有急性炎症、创伤时，可明显升高，但对于低水平的慢性炎症过程，常规方法不易检出C-反应蛋白，因为其分析范围一般为8~200mg/L，缺乏足够的敏感性。近年来，随着方法学的改进，使测定血清中微量的hsCRP成为现实（最低可测限为0.1mg/L），可以检测出体内C-反应蛋白的微小变化[4]。本组资料显示，正常蛋白尿组血hsCRP水平与对照组相比无显著性差异；微量蛋白尿组患者和大量蛋白尿组患者血hsCRP水平明显高于健康对照组和正常蛋白尿组患者，且以大量蛋白尿组患者更为显著。这说明了糖尿病患者体内存在着慢性炎症反应，并且随着炎症的增加，DN发展得就越严重，进而说明了炎症在DN的发生发展过程中起着重要的作用，这与谭擎缨等[5]研究结果相同。

Fib由肝细胞合成和分泌，占血浆总蛋白的2%～3%，为机体止血生理中重要的凝血因子。在肾病综合征及慢性肾病患者 (不论是否合并有慢性肾功能衰竭)均存在高凝状态，Fib含量增高为其重要特征，纤维蛋白在肾小球的沉积是肾病患者最常见的病理变化，35%的病例会发生血栓形成。肾病综合征患者因尿中大量丢失以白蛋白为主的小分子量蛋白质，故易出现低蛋白血症，继而刺激肝脏代偿性合成蛋白质增多，血浆Fib和凝血因子Ⅷ活性增高被认为是肝脏合成蛋白质增多的一种表现，这两种高分子量的凝血前质不能由尿丢失，它们在血浆中的高浓度、高活性是肾病综合征血栓形成的部分危险因素。糖尿病是血栓前状态，其血浆黏度、Fib浓度均明显高于正常，改善体内血浆黏度和Fib含量对控制和治疗糖尿病肾病有着重要的意义[2]。Fib作为一种急性时相反应蛋白，其升高本身就预示着血管壁有炎症反应，这些因素都可加速肾小球病变。本研究结果显示，正常蛋白尿组血Fib水平与对照组相比无显著性差异；微量蛋白尿组患者和大量蛋白尿组患者血Fib水平明显高于健康对照组和正常蛋白尿组患者，且以大量蛋白尿组患者更为显著。这说明了随着DN患者体内炎症及凝血活性的增加，DN发展得就越厉害，从而又说明了血液中异常升高的Fib可能是DN发生发展的病理基础之一。

同时本研究结果还发现，DN患者血hsCRP和Fib水平随UAER增加而升高，并且DN组血hsCRP和Fib及UAER水平随DN程度加重而升高。经相关分析显示，hsCRP和Fib分别与UAER呈显著正相关，说明炎症反应参与了糖尿病乃至DN的发生和发展，这与马江波等[6]研究结果一致，由于这些炎症因子直接参与了血管内膜的损害，使肾毛细血管痉挛，内皮细胞缺血缺氧，从而导致白细胞及血小板附壁和通透性增加，诱导血管活性因子、细胞因子和生长因子产生，使血小板活化，促进凝血机制，导致肾毛细血管微血管障碍，成为DN的重要病理生理基础。如果能阻断这些炎症介质的作用，无疑将有助于糖尿病及其肾病患者好的转归。本文结果说明临床监测相关炎症因子血清浓度的变化对DN的诊断和预防十分有意义，同时也为指导DN治疗提供了一种新的思路。

因此动态观察患者体内hsCRP和Fib的水平变化，对DN的早期预防、诊断及治疗有一定的实用价值。

[1]彭清,王小洁,刘应才,等.高血压患者胰岛素抵抗与超敏C-反应蛋白及纤维蛋白原的关系[J].四川医学,2007,28(5):499

[2]苏庆军,王一男,陈建国,等.纤维蛋白原的临床意义及测定[J].实用医技杂志,2006,5(23):4273

[3]叶任高.内科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2001:258-259

[4]徐克,朱思亮,池胜英.脑卒中患者高敏C反应蛋白检测的意义[J].检验医学,2005,20(6):518

[5]谭擎缨,王静,成军,等.血清基质金属蛋白酶9及高敏C反应蛋白与糖尿病肾病关系的探讨[J].中国糖尿病杂志,2007,15(1):24

[6]马江波,华燕吟,娄霞英,等.2型糖尿病患者高敏C-反应蛋白与糖尿病肾病的关系[J].心脑血管病防治,2009,9(3):168