持续气道正压通气对合并代谢综合征的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的治疗研究

姚彦萍 郭莲香 余嗣崇 乔冬梅 冯 磊 杨永国

（河南省焦作市第二人民医院呼吸科，河南焦作 454000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）与代谢综合症（MS）在临床上关系密切，有许多相似的临床表现如高血压、中心性肥胖、血脂、血糖紊乱等，提示两者可能存在共同的发病机制，也可经持续气道正压通气（CPAP）治疗而获益。我们于2007年1月～2009年1月通过对合并代谢综合征的OSAHS病人在应用饮食调节及药物治疗效果欠佳，改用持续气道正压通气治疗后1月，3月复查临床（血压，腰围）及实验室结果（血脂、血糖）均有明显改善。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

40例合并代谢综合征的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者均为常规治疗（包括饮食调整、运动锻炼、降压、降糖、降脂）疗效欠佳的患者，且睡眠呼吸暂停低通气指数，即AHI≥30次/h。其中男性38例，女性3例，年龄22岁～62岁，平均42岁。

为排除其他一些可能导致睡眠呼吸暂停或影响睡眠的因素，同时患有慢性阻塞性肺疾病，肾功能不全，脑血管疾病者不在观察范围内。所有病人均停服镇静催眠药物。

1.2 诊断与治疗方法

1.2.1 多导睡眠图（PSG）检查：应用Alice3多导睡眠生理监测仪（Respironis,美国产），由一专门的技术人员按国际标准方法同步记录患者脑电图、眼动图、下颌肌电图、口鼻气流、鼾声、胸式呼吸、腹式呼吸、三导心电图、体位、肢动及血氧饱和度（SaO2），结果有专人进行分析判断。筛选出AHI≥30次/h的患者[1]。

1.2.2 自动滴定仪（Auto-CPAP）呼吸机夜间治疗4 h～6 h，连续3个月。

1.2.3 代谢综合征诊断标准[2]：①腹部肥胖：腰围男性＞90 cm，女性＞85 cm；②血甘油三酯（TG）水平升高：≥150 mg/dL（1.7 mmoL/L）；③高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）＜1.04 mmoL/L（40 mg/dL）；④血压≥130／85 mmHg；⑤空腹血糖≥6.1 mmoL/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmoL/L或有糖尿病史。具有以上三项或三项以上者可诊断为MS。

1.2.4 血脂测定：晚12时后禁食水，晨起抽取研究对象静脉血，采用日立7600生化自动分析仪，测定甘油三脂（TG）的含量。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0统计分析软件进行数据处理，计量资料采用方差分析，数据以（±s）表示，指标的相关性采用Pearson相关性分析。

2 结果

2.1 40例合并代谢综合征的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征且AHI≥30次/h的患者，开始用CPAP治疗，通过Auto-CPAP自动滴定仪(ResMed公司，澳大利亚)于首夜滴定出治疗0SAHS各例患者的最佳有效正压后，再予每晚行CPAP治疗，治疗压力为6.0～18.0 cm H20(1 cm H20=0.098 kPa)，每晚4 h～6 h，治疗3个月，CPAP治疗期间不调整药物，治疗后1个月、3个月后，复查临床（血压，腰围）及实验室结果（血脂、血糖）均有明显改善。经统计学处理差异有统计学意义。见表1。

表1 40例患者治疗前及1个月、3个月后各项指标改变（±s）

表1 40例患者治疗前及1个月、3个月后各项指标改变（±s）

注：* P＜0.01；△ P＜0.05。

收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）腰围(cm)空腹血糖(mmoL/L)TG（ mmoL/L）治疗前 139.6±10.1 94.1±10.7 108.2±5.6 6.6±1.2 3.2±0.6 1个月后 135.8±8.5△ 92.5±9.6△ 105.9±3.4△ 6.1±1.1 △ 2.8±0.4△3个月后 125.8±7.9* 80.6±9.4* 101.1±7.0△ 4.9±0.6* 1.6±0.4*

3 讨论

近20年来是睡眠医学飞速发展的黄金时期，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症备受关注，与其相关的心血管疾病由于症状表现明显，发病率及致死率高而广受重视，成为睡眠呼吸紊乱研究的热点；而代谢综合症（MS）同样是全身性疾病，在心脑血管疾病发病机制方面占很重要的位置，二者有着较高的并存率，代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症的发生、发展密切相关，尤其是中重度OSAHS患者[3]。代谢紊乱可引起睡眠呼吸暂停，睡眠呼吸暂停又可加重代谢紊乱，临床上二者关系密切，有许多相似的临床表现如高血压、中心性肥胖、血脂、血糖紊乱等，提示两者可能存在共同的发病机制。合并MS的OSAHS患者经CPAP治疗后，发现不仅缺氧改善，生活质量提高，同时发现他们的血压、血脂、血糖、腰围均有不同程度的好转。

一项调查性研究指出：大约50%～60%的高血压患者伴随有OSAHS，尤其是难治性高血压[4]。其血压升高的机制有反复缺氧，觉醒、长期睡眠剥夺等使交感神经兴奋，血儿茶酚胺分泌增加；迷走神经张力 降低；肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活；内皮功能紊乱；血液高黏状态等等。在经过CPAP治疗后，致使患者血压升高的诸多有害因素逐渐减少，甚至消失，临床观察患者的血压逐渐下降。

胰岛素抵抗是MS的中心环节。在SAHS研究中提示睡眠时的AHI、平均血氧饱和度与空腹血糖及糖耐量实验2 h血糖的升高直接相关，睡眠呼吸暂停的严重程度与胰岛素抵抗度相关。在另一项较大的治疗性研究[4]，用血糖钳夹技术测定了在CPAP 治疗的3个月内，胰岛素敏感性很快被改善，同时发现非肥胖者较肥胖者的改善更为迅速，认为肥胖在胰岛素抵抗的治疗中是非常重要的干扰因素。我们的临床观察亦提示相同的结果。

阻塞性睡眠呼吸暂停与血脂代谢在 OSAS 患者中血脂代谢紊乱是常见的，主要表现为甘油三酯( TG)、小低密度脂蛋白胆固醇(sLDL - C)增高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低[5]，被称作脂质三联症,是 MS最具特征性的变化之一。德国的治疗性队列研究[6]，选择了入院的中重度OSAS患者，发现AHI与血甘油三酯有显著的正相关关系(r =0.146，P =0.002)，与 HDL-C水平呈负相关关系(B=-0.283，P＜0.001），而与血清总胆固醇、LDL-C 浓度无明显相关性，为期6个月的CPAP治疗能够提高 HDL-C水平大约5.6%，同时降低甘油三酯和 LDL- C的水平 。本组资料显示CPAP治疗1个月、3个月后，复查临床（血压，腰围）及实验室结果（血脂、血糖）均有明显改善。经统计学处理差异有统计学意义。为合并代谢综合征的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者提供了新的治疗方法。

[1]钟南山.睡眠呼吸暂停综合症[M].内科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:128-133.

[2]Eckle RH,Grund SM,Zimmet PZ.The metabolic syndrome[J].Lancet,2005,365(9468):1 415.

[3]郭莲香,余嗣崇,杨永国,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与代谢综合征的相关研究[J].医学创新研究,2008,5(23):65-66.

[4]Silverberg DS,Oksenberg A.Are sleep -related breathing di sorders 5 important con2tributing factors to the production of sentialhypertension[J].Curr Hypert ens Rep,2001,3(3):209-215.

[5]Suzuki T,Nakano H,Maekawa J,et al.Obstructive sleep apnea and carotid -arteryintima - medi a thickness[J].Sleep,2004,27(1):129-133.

[6]Brgel J,Sanner BM,Bittl inskyA,et al.Obstructive sleep ap noea and its therapy in fl uence high - density lipoprotein cholesterol se rum le vels J[J]. Eur e spir J,2006,27(1):121-127.