门冬胰岛素与生物合成人胰岛素分别联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床比较

乔旭霞

2型糖尿病是一种临床常见的慢性疾病，美国糖尿病联合会(ADA)、欧洲糖尿病学会(EASD)及2007年版《中国糖尿病治疗指南》均指出，对T2DM患者“应尽早启用胰岛素治疗”。2型糖尿病以β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗为特点。睡前注射中效或长效胰岛素或类似物联合三餐前注射短效胰岛素或超短效胰岛素类似物，能很好地模拟生理性胰岛素分泌模式，易于调整每次胰岛素剂量，是目前临床上比较常用的胰岛素强化治疗方案之一，它适用于大多数需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者[1]。本研究将我科于2009年1月～10月收治的84名患者随机分成两组，采用在睡前注射甘精胰岛素基础之上，两组患者于三餐前分别注射门冬胰岛素与生物合成人胰岛素，从而比较两种方案对2型糖尿病患者血糖控制情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部的观察对象选自2009年1月～10月我院内分泌科门诊及住院2型糖尿病患者84例，其中男性60例，女性24例，随机分为诺和锐组42例，诺和灵组42例，两组一般情况差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 入选标准

符合1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准，需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，年龄20～70岁，体重指数(BMI)＜30kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)＜11.0%，空腹血糖在7.0mmol/L～20mmol/L。合并严重感染，严重的心、肝、肾功能不全，酮症酸中毒及伴有其他严重并发症的患者不入选。

1.3 方法

1.3.1 血糖控制目标

空腹血糖4.4～6.0mmol/L，餐后血糖4.4～8.0mmol/L。

1.3.2 胰岛素选择

每晚睡前注射甘精胰岛素的基础之上，两组分别采用每日三餐前15min注射门冬胰岛素和餐前30min注射生物合成人胰岛素。

1.3.3 胰岛素剂量及其调整

甘精胰岛素的初始剂量为0.1U/kg，门冬胰岛素和人胰岛素的起始剂量为0.5IU/(kg·d)，监测每日三餐前血糖，然后根据血糖调整胰岛素剂量，待血糖达标后用维持量。

1.3.4 血糖监测

进入治疗期后，所有患者均采用血糖仪测指尖血糖，监测三餐前、三餐后2h和睡前每日7个时点的血糖。

1.3.5 不良反应观察

治疗期间要求患者记录低血糖事件，有明显低血糖症状或血糖＜2.8mmol/L定义为低血糖。低血糖需静脉注射葡萄糖或有意识不清者列为严重低血糖。

1.4 统计学处理

应用SPSS10.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用配对t检验比较组内前后差异，两组治疗前后的变化采用方差分析进行比较。

2 结果

2.1 本研究共入选84例患者，其中诺和锐组和诺和灵组各42例。有5例患者因违背方案而剔除，79例按方案完成12周临床观察，其中诺和锐组39例，诺和灵组40例，患者依从性良好。

2.2 血糖控制情况

两组7点血糖水平在治疗前后均有不同程度下降(P＜0.01)，其中诺和锐组血糖下降幅度均好于诺和灵组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 血糖达标时间

通过规范化强化胰岛素治疗后，比较两组患者血糖达标时间，空腹血糖达标时间两组无显著差别，但餐后血糖达标时间诺和锐组明显低于诺和灵组(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 General data of patients in two groups

表2 两组患者血糖治疗前后的比较Tab 2 Levels of blood glucose before and after treatment in two groups

2.4 低血糖和其他不良事件

诺和锐组共记录低血糖事件12次，均为轻微低血糖，无严重低血糖事件记录，诺和灵组记录低血糖事件19次，其中2次为严重低血糖。BMI变化及其他不良事件两组比较均无统计学意义。

3 讨论

2型糖尿病的传统治疗模式，在提倡合理的饮食和适当的运动的基础之上，常规使用口服降糖药，在口服药物疗效不佳或伴有严重的并发症时才考虑给予胰岛素治疗。这种治疗模式使部分患者血糖得不到及时的控制，糖毒性得不到缓解，且胰岛B细胞负担加重，B细胞功能得不到保护，加速凋亡。

国际糖尿病联盟(1DF)2005年全球糖尿病治疗指南指出[2],对于经济状况好的患者，胰岛素泵或超短效人胰岛素类似物联合长效人胰岛素类似物治疗可以使血糖精细达标，并减低低血糖的风险。目前研究认为胰岛素泵强化治疗是所有胰岛素治疗方案中最能模拟胰岛素分泌模式的方案，是治疗T2DM的最佳手段，但胰岛素泵治疗费用相对昂贵，不适宜普遍应用，因此甘精胰岛素联合短效胰岛素或超短效胰岛素类似物的方案从药物经济学角度看是相对理想的选择，被认为是“穷人的胰岛素泵”。

甘精胰岛素是新合成的长效胰岛素类似物，通过改变胰岛素分子中氨基酸分子的种类和数目而改变其分子结构和理化性质，使其皮下注射后形成微沉淀，机体吸收延缓，从而作用时间延长、作用平缓和持久。门冬胰岛素亦是胰岛素类似物，但起效快，达峰值时间短。有资料显示[3-4]，餐前注射门冬胰岛素比人胰岛素能更好的模拟人的餐时生理性胰岛素的分泌，使其与餐后血糖高峰吻合，无论是餐后血糖控制，还是24h血糖波动幅度、长期血糖控制，门冬胰岛素均优于人胰岛素。

本研究也证实，在常规使用甘精胰岛素治疗的基础之上，分别联合短效胰岛素诺和锐和诺和灵R，治疗3周以后，测定每日七点血糖值，两组均比治疗前显著下降(P＜0.01)，两组之间比较，诺和锐组明显优于诺和灵组，且低血糖事件发生更少。同时，对两组患者餐后血糖达标时间进行比较，诺和锐组明显低于诺和灵组，而餐前血糖达标时间无明显差别，证明门冬胰岛素在餐后血糖达标时间上也有明显优势。

表3 两组患者血糖达标时间比较Tab 3 the time to achieve blood glucose target in two groups

甘精胰岛素作为基础胰岛素替代治疗药物,可模拟正常机体生理性基础胰岛素分泌，联合短效胰岛素模拟正常人餐时胰岛素分泌，近似于正常机体胰岛素分泌模式，能较好地控制血糖。在胰岛素强化治疗中，门冬胰岛素联合甘精胰岛素能更好模拟生理性胰岛素分泌，更加符合生理要求，从而能更好的控制餐后血糖，使糖尿病患者HbA1c水平能控制在理想的范围内，并能减少低血糖事件的发生，尤其是降低夜间严重低血糖事件的发生率。

总之，联合使用门冬胰岛素和甘精胰岛素控制血糖，控制2型糖尿病患者血糖更为方便、有效,是一种经济、安全、可靠的强化治疗方案。

[1]张丽娟,邹大进.2型糖尿病的胰岛素和胰岛素类似物治疗[J].实用医院临床杂志,2007,4(5):15-17.

[2]王玉霞,杨文英,郭丽.临床胰岛素制剂的发展及应用特点[J].临床荟萃,2007,22(10):750-752.

[3]Lindholm A,McEwen J,Riis AP.Improved postprandial glycemic control with insulin aspart.Arandomized double-blind cross-overtrial intypeⅠdiabetes[J].Diabetes Care,1999,22(5):801-805.

[4]Rosenfalck AM,Thorsby P,Kjems L,et al.Improved postprandial glycemic control with insulin Aspart in type 2 diabetic patients treated with insulin[J].Acta Diabetol,2000,37(1):41-46.