多西他赛与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

宝国秀 杨善兰 金美四

云南省大理州人民医院血液肿瘤科（671000）

肺癌是当今世界上严重危害人类健康的一种恶性肿瘤。近年来发病率呈上升趋势，也是目前最常见的肿瘤死亡原因之一。而非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）约占肺癌的80%[1]，大多数患者就诊时已是晚期，失去手术机会，治疗采用以化疗为主的综合治疗。多西他赛是半合成紫杉醇类药物，是一种新型抗肿瘤植物药，对NSCLC有较好疗效，我们于2006年6月至2009年6月应用国产多西他赛联合顺铂治疗36例晚期非小细胞肺癌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组36例患者均经病理组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌，其中男 24例，女12例，年龄39～76岁，平均48岁。病理类型：腺癌18例、鳞癌14例、腺鳞癌4例。TNM分期：Ⅲ A期13例，Ⅲ B期16例，Ⅳ期7例。初治20例，复治16例。Karmofsky评分＞66分，预计生存期＞3个月，血象、肝功、肾功和心肌酶正常。

1.2 化疗方案

多西他赛75mg/m2加入生理盐水200mL静脉滴注1h，第1天；顺铂25mg/m2第1～3天。每例患者用多西他赛前1d及用多西他赛的第1、2天口服地塞米松15mg。化疗前用托烷司琼或格拉司琼止吐剂。21天为1个疗程。每例患者治疗满2个疗程以上。

1.3 疗效评价及不良反应评价

按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），所有患者在2个疗程结束后进行疗效评价。毒性反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 临床疗效

本组36例共化疗82个疗程，全组病例CR 1例，PR 13例，SD 14例，PD 8例；总有效率38.9%，鳞癌有效率42.8%，腺癌有效率50%。

2.2 不良反应

全组在多西他赛治疗中，无1例发生过敏反应，均可耐受，无治疗相关死亡。不良反应为骨髓抑制和消化道反应。其中Ⅲ度～Ⅳ度的白细胞和血小板下降发生率分别为33.3%和27.8%；恶心、呕吐的发生率为52.4%；脱发率为72%；其他少见的不良反应为感觉神经异常，肝功、肾功损伤，见表1。

表1 多西他赛联合顺铂治疗36例NSCLC患者不良反应

3 讨 论

多西他赛是一种新型的有丝分裂抑制药，为半合成紫杉类抗癌药，其作用机制主要为促进微管蛋白装配成微管，促进微管聚集，抑制微管的解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖，导致细胞死亡。本药抗瘤谱广，活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝数量[2]，有高度抗肿瘤活性。不论是作为一线药物，还是二线药物都有较好的疗效。在几种实体瘤中的有效率较高而且有增强放射敏感性的作用。多西他赛与顺铂的作用机制不同，无交叉耐药，且对含铂类耐药者有效，有效率16%～22%，多西他赛在非小细胞肺癌的治疗上显示出良好的有效率，国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床实验已显示出其疗效在32%～39%之间。顺铂为周期非特异性药物，是治疗晚期非小细胞癌一线药物，单药有效率16%～20%[3]。以往含顺铂的联合化疗方案有效率为20%左右，近年来，长春瑞滨和紫杉醇类药物问世对NSCLC有较好的疗效。

本组用多西他赛联合顺铂治疗36例晚期NSCLC的有效率 38.9%，与文献报道相似。其中初治组有效率为45%，复治组有效率为31%，多西他赛联合顺铂的最常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应及脱发，Ⅲ度～Ⅳ度白细胞和血小板下降率分别为33.3%和27.8%，其他不良反应有肝功能异常、肾功能异常、关节肌肉疼痛，但均为轻度，经相应处理后能较快恢复，不影响继续治疗。

本组结果表明，多西他赛联合顺铂治疗晚期肺癌的近期疗效较好，不良反应轻，耐受性好，对初治病例的有效率高于复治病例，具有临床应用价值。

[1]刘鹏辉,廖国清,王红梅等.两种含铂化疗方案对晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J].中国实用内科杂志,2006,26(15):1181.

[2]赵龙妹.实体瘤的疗效标准[M]//.孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.4版.北京:人民卫生出版社,2003:106-107.

[3]Kim YH,Kim JS,Choi YH,et al.Phase Ⅱ study of doce taxel and cisplatin Com bination chemotherapy in metastatic or unresectable localized non small cell lung cancer[J].Int J Clin Oncot,2002,7(2):114-119.