2008年我院门诊患者质子泵抑制剂类药物使用情况分析

潘玉艳

(江苏省常州市第二人民医院药剂科，江苏 常州 213003)

酸相关疾病是指胃酸作为主要致病因子的一类上消化道疾病，通常包括胃食管反流病、消化性溃疡、慢性胃炎和一部分功能性消化不良。此类疾病不仅影响食物消化吸收，还会在严重时并发穿孔、出血甚至危及生命，所以，预防和治疗尤其重要。现代医学对此类疾病治疗的关键是抑制胃酸过多分泌，或设法中和多余的胃酸。而质子泵抑制剂类(PPI)药物可阻断胃酸分泌的最终环节，其抑酸作用强而持久，并能显著减少任何刺激激发的酸分泌，因此成为治疗酸相关性疾病首选药物。笔者在此对本院PPI用药情况进行了回顾性分析，以了解其临床用药特点，为合理用药提供参考。

1 资料与方法

原始资料和相关数据来源于我院医院药品库存管理系统2008年1月至12月的药品出库记录。用Excel对PPI用药金额、限定日剂量(DDD)值、用药频度(DDDs)进行统计、分析。DDD值为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量。本文采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量值分析法，各种药物的DDD值参照2005年版《中国药典》及第16版《新编药物学》和药品说明书确定。DDDs=某药品的年消耗量/该药的DDD值，表示某种药品在规定DDD值后，在指定的时间段内药品使用的频繁程度。DDDs值越大，说明药品的使用频率越高。同一药物不同剂型若因DDD值不同，则需分别计算DDDs后再相加，即为该药的总DDDs值。日均费用=DDD值/规格×每片零售价，体现的是药品价格因素，用以衡量药品使用的经济性。

2 结果

2008年我院质子泵抑制剂类药物销售金额排序的依次为雷贝拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑;用药频度排序依次为雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑;日均费用排序依次为雷贝拉唑、埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。详见表1。

用药金额排序与DDDs排序的比值是反映用药金额与用药人数是否同步化，比值接近1.0表明同步良好，占有平均份额较大，用药人数较多，有较大的社会效益和经济效益。排序比值大，表明这些药品用药频度大而价格低廉;排序比值小，说明有经济效益，应用频度偏低，因此排序低。我院质子泵类药物多数比值为1，表示其市场占有份额大，药品应用频度也较高，社会效益和经济效益良好。

表1 2008年PPI主要品种用药金额、DDDs、日均费用及排序

3 讨论

PPI是新一代最有效的抑酸药，其抑酸作用并不在于阻断各种受体，而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，与H+-K+-ATP酶的巯基脱水偶联，导致体内H+-K+-ATP酶活性永久被抑制。该类药具有高度选择性，可抑制胃酸形成的最后步骤，所以无论是对基础胃酸分泌还是对各种形式的应激性胃酸分泌，都可有效抑制。该类药抑酸完全，作用强，持续时间长久，对酸相关性疾病疗效高，是国内外抑酸药物中的首选药物。

雷贝拉唑是我院使用金额最大、使用频率最高的药物。目前临床上常用的PPI的主要结构均为苯丙咪唑的衍生物，因苯丙咪唑环和相邻吡啶环上取代基团的不同，致使其生物学特性存在一定的差异。雷贝拉唑在苯丙咪唑及吡啶环上均进行了基团取代，解离常数高(pKa=5.0)，进入体内后能快速在壁细胞泌酸小管中聚集，起效快，抑酸时间长。24 h胃内pH的平均值及胃内pH＞4的持续时间明显高于第一代PPI，如奥美拉唑。虽然雷贝拉唑不能完全控制夜间酸突破(NAB)，但能使NAB的持续较奥美拉唑明显缩短。雷贝拉唑极少经CYP2C19代谢，不同CYP2C19基因型对其抑制胃酸作用基本无影响，均能达到较高的抑酸水平。与其他药物的相互作用少，对通过CYP2C19进行代谢的药物如地西泮、地高辛、华法林的体内清除几无影响。近期研究表明，雷贝拉唑在动物体内可以通过一氧化氮(NO)机制发挥对胃黏膜的保护作用。对耐克拉霉素的幽门螺杆菌(HP)仍有抑制作用。由于这些特点，雷贝拉唑成为最有效而安全的抑酸药之一。国产雷贝拉唑与进口雷贝拉唑相比，日费用较低，所以是医生与患者的首选。

奥美拉唑是第1代PPI，于1979年合成，1988年在瑞士首先上市，由于抑酸作用远较H2受体拮抗剂强且持久，因此促进溃疡愈合的速度较快、溃疡愈合率较高。近年来，新的PPI不断涌现，医生和患者有了更多的选择，但由于奥美拉唑价格低廉，对于需长期使用PPI的如反流性食管炎患者，仍会选择奥美拉唑。

兰索拉唑为第2代PPI，其构造特征是吡啶环4位上有含氟的烷氧基。该药的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑，在抑酸分泌剂量下，有显著的预防黏膜损伤发生、对慢性溃疡模型中醋酸诱发的胃溃疡有明显的促进愈合作用，效果优于奥美拉唑[1]。

埃索美拉唑为奥美拉唑的单一 S-异构体。CYP2C19和CYP3A4对 S-异构体的代谢速率明显慢于 R-异构体，因此埃索美拉唑较奥美拉唑(R-异构体和 S-异构体消旋混合物)在肝脏的首过代谢少，生物利用度高。口服后迅速吸收，1～2 h血浆浓度达到高峰。同样每天口服40 mg，24 h胃内pH＞4的时间显著长于奥美拉唑。在根除HP方面，埃索美拉唑与阿莫西林、克拉霉素三联疗法1周的根除率明显高于奥美拉唑三联。90%以上的十二指肠患者在埃索美拉唑三联抗HP治疗1周后溃疡即已愈合，无需再单用PPI继续治疗3～4周[2]。我院埃索美拉唑的使用金额排序与DDDs排序的比值最小，说明该药虽有经济效益但使用的频度低。

泮托拉唑为二烷氧基吡啶结构，在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合，其特点是对CYP450酶的抑制作用非常弱，对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一，而生物利用度较之奥美拉唑提高7倍，在与其他药物伍用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑，在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。但我院泮托拉唑只有注射液，门诊主要用于上消化道出血患者的急救，所以用量较小。

从以上数据分析可见我院PPI类药物的使用基本合理，该类药短期、单独使用很少产生不良反应，但长期使用由于胃内pH升高可影响一些微量元素与维生素的吸收，继而引起一些疾病的发生。与其他同经P450酶代谢药物同用时产生药物间相互作用。因此提醒医生在治疗过程中需根据患者的过敏史和合并用药等综合情况，权衡利弊，谨慎用药，以尽量降低不良反应，使用药安全有效。

[1]夏玉亭，吴云林，房殿春，等.胃病诊治新进展[M].上海:上海科技教育出版社，2005:89.

[2]梁建华，张石革.质子泵抑制剂的研究进展与临床应用[J].中国药房，2002，13(1):51.