198例泌尿系统感染真菌耐药性分析

高江原，郑祥奇，杨 林

(1.重庆医药高等专科学校，重庆 400030; 2.重庆市急救医疗中心，重庆 400014)

近年来，由于临床用药不规范及大量滥用抗菌药物，使得真菌感染的检测与诊断越来越困难。为了研究医院男性泌尿系统感染真菌的耐药状况，笔者对重庆市急救医疗中心2003年12月至2008年12月送检尿液中分离的198株真菌进行统计分析，为临床控制感染和合理使用抗真菌药物提供依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源

选择重庆市急救医疗中心2003年12月至2008年12月送检的中段尿液标本共198份。涉及患者男142例，女56例;年龄16～66岁，平均29岁;同一患者多次培养分离出同一种菌株以1株计。

1.2 培养基及药敏纸片

沙保弱培养基及改良Shadomy平皿(由丹麦Rosco公司提供);药物敏感试验采用纸片扩散法;白色念珠菌(ATCC 90028)由卫生部临床检验中心提供。

1.3 方法

真菌分离鉴定:将临床标本以无菌操作接种于沙保弱氏培养基中，35℃温箱培养24～72 h，用接种环挑取疑似真菌菌落直接涂片，革兰染色镜检，同时采用芽管形成试验、真菌显色培养鉴定两种方法进行初步筛选鉴定，用APIAUX20C真菌ID条板或Ryid Nicroscan真菌ID条板进行鉴定确认。

药物敏感试验:采用纸片扩散法，将临床分离的真菌和标准菌株ATCC 90028培养24 h后，用0.5%NaCl制成2个麦氏单位的真菌悬液，用无菌棉签均匀涂抹于药敏板上，并在15 min内干燥后将药敏纸片贴于平板上，放置35℃温箱培养24 h，量取纸片的抑菌直径作为判断药物敏感试验的指标。

2 结果

临床分离的198株真菌中，白色念珠菌129株(65.15%)，热带念珠菌34株(17.17%)，克柔念珠菌22株(11.11%)，光滑念珠菌7株(3.54%)，其他真菌6株(3.03%)。对所有真菌进行了药物敏感试验，结果参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)[1]标准，均在质控范围内(见表1)。

3 讨论

本研究结果显示，白色念珠菌仍是泌尿系统疾病患者真菌感染的最主要的致病菌，但热带念珠菌和克柔念珠菌所占的比例明显上升(达28.28%)。这与伊曲康唑及氟康唑等唑类药物普遍用于真菌感染的预防和不规则治疗，导致对唑类药物相对敏感的白色念珠菌检出率有所降低，而对唑类药物相对耐药的热带念珠菌及克柔念珠菌的检出率显著增加等因素有关。因此，如何快速、准确地分离与鉴定，并给出耐药性报告，在男性泌尿系统真菌感染临床治疗中具有的重要意义。

表1 4种主要真菌对抗真菌药物的药物敏感试验结果

本研究提示，对于真菌引起的泌尿系统感染，应根据药物敏感试验结果用药，而不要盲目经验性大量使用氟康唑，以免造成多重耐药菌株的产生。目前较一致的意见是，两性霉素B单用或与5-氟胞嘧啶联用的安全性和疗效均优于单用氟康唑。对于真菌的耐药，除天然耐药外，笔者认为不合理用药不仅不能消除感染，反而会在药物的选择压力下，使耐药菌株成为主要致病菌株，造成较严重的临床感染，增加治疗难度[2]。

抗菌药物不合理应用现象是引起真菌感染的一个主要诱发因素[3]。临床上目前滥用抗菌药物的现象仍较普遍，主要表现在预防性用药指征较宽，围手术期使用抗菌药物的比例较高，且用药时间较长，治疗性用药仍忽视病原菌检验和药物敏感试验，使用抗菌药物起点高。由于上述种种原因，导致了真菌感染率的上升。另外，以上各种真菌感染易患因素在临床上往往并不是孤立存在的，而且尿路真菌感染临床表现往往不明显，有时仅表现为轻微膀胱刺激症状，如果患者的原发疾病严重，往往会掩盖尿路真菌感染的临床表现。因此在临床实际工作中，针对具有易患因素的患者，应及时进行真菌培养，并根据结果早期应用抗真菌药物治疗。对于免疫功能低下者，还应注意加强营养及增强免疫功能等辅助治疗。控制真菌感染的方法应以预防为主，抗菌药物尽可能根据病原菌及药物敏感试验结果合理应用。对于长期卧床、长期使用抗菌药物者，应注意行真菌培养或预防性应用抗真菌药物。对于真菌感染确诊病例，可根据原发病具体情况调整或停用抗菌药物，并应用抗真菌药物治疗。

[1]Wikler MA，Cockerill FR，Bush K，et al.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing;Ninth Informational Supplement[J].NCCLS，1999，18(1):36-75.

[2]李从荣，彭少华，李 栋，等.深部真菌医院感染的临床调查与耐药现状研究[J].中华医院感染学杂志，2002，12(7):485-487.

[3]韦莉萍，桂希恩，杨自成，等.医院内真菌深部感染调查及其危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，1998，8(1):28-30.