塞克硝唑联合百令胶囊对滴虫性尿道炎的治疗研究

杜晓娅

（山东省医学科学院，山东济宁 272100）

滴虫是侵犯泌尿道的一种常见病原虫，可引起泌尿系感染，具有一定的传染性。可侵犯尿道引起尿道炎，侵犯膀胱引起膀胱炎，部分患者尤其是女性可侵袭至肾脏，引起肾盂肾炎，而且近年在我国发病率呈明显上升趋势，亦常并发细菌、支原体等病原体感染，传统药物治疗效果上存在很大的局限性，易复发，这虽然与该病的流行病学特点有关，也有局部黏膜免疫防御力及全身免疫状态下降的因素。笔者应用新一代抗滴虫药塞克硝唑联合免疫调节剂百令胶囊对滴虫性尿道炎患者进行治疗，效果显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

59例 均为2008年7月～2009年10月就诊于济宁市第一人民医院肾内科的患者，均符合以下标准[1]：①有尿路感染症状；②尿细菌检查阴性；③实验室检查发现滴虫；④本人或配偶有滴虫性阴道炎。患者年龄20～60岁，按就诊顺序随机分为使用塞克硝唑联合百令胶囊的治疗组（30例）和使用甲硝唑的对照组（29例），两组病例一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组给予塞克硝唑口服1周，同时口服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司主要成分：虫草菌丝体干粉）4周；对照组单纯给予甲硝唑常规量口服2周。配偶亦有滴虫感染者同时予以驱虫治疗，治疗期间禁止性生活。

1.3 疗效判定及观察指标

依据卫生部药政局1993年7月制订的《新药（西药）临床论文指导原则汇编》进行判定。治疗效果分为，①治愈：疗程完毕后症状消失，尿滴虫阴性，并于第2、6周复查尿滴虫仍阴性；②无效（治疗失败）：疗程完毕后尿滴虫镜检仍阳性或者治疗后尿滴虫镜检阴性，但于第2周复查时又阳性，多数患者同时有症状。复发病例：疗程完毕后症状消失，尿滴虫阴性，并于第6周复查尿滴虫又阳性。最终治愈率为治愈且未复发的患者。在治疗开始时及治疗后第2个月时检测治愈患者的血清IgA、尿液分泌型IgA（sIgA）及血清和尿sIL-2R水平并进行比较。3个月后记录复发情况。血清IgA、尿sIgA及血清和尿sIL-2R均采用单克隆与多克隆双抗体夹心法检测（试剂由青岛大学医学院免疫教研室提供）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后两样本均数的比较行t检验，组间差异用方差分析检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病效评定

两组患者的最终治愈率与复发率比较，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 免疫学指标分析

治疗前，两组患者的血清IgA、尿sIgA、血清和尿sIL-2R比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。而治疗后对照组各项指标均明显低于治疗组（P＜0.01），提示治疗组患者体液免疫及细胞免疫得到有效的校正，而对照组患者存在不同程度的体液免疫和（或）细胞免疫功能低下。见表2。

表2 两组免疫学指标比较(±s)

表2 两组免疫学指标比较(±s)

治疗组（n=30）对照组（n=29）组别 血清IgA（μg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后287.50±1.73 207.80±1.15 298.60±1.42 121.90±0.75尿sIgA（μg/ml）3.21±2.01 2.16±1.13 3.06±1.13 1.26±0.75血清sIL-2R（U/ml）232.11±45.53 142.55±42.34 212.79±38.87 92.34±33.29尿sIL-2R（U/ml）125.82±32.51 89.27±32.51 132.19±32.51 53.08±19.97

3 讨论

滴虫是一种寄生虫，具有一定的传染性。它常侵犯泌尿道，男女均可发病，感染的途径主要为接触感染后的逆行感染。可侵犯尿道形成尿道炎，可有尿频、尿急、尿痛、排尿烧灼感等症状，也可形成膀胱炎，患者除表现有膀胱刺激症状外，还可以有终末血尿，还能侵袭至肾脏，引起肾盂肾炎，这也是滴虫引起感染较重的结果，其症状同肾盂肾炎，尿道分泌物、尿液检查可见滴虫。尿道滴虫病的治疗方法相对单一，目前主要以传统的抗滴虫药甲硝唑进行治疗，部分结合中药治疗，副作用相对较大且复发率高。随着现代对广谱抗原虫和厌氧菌药物的研究，越来越多的高效、副作用小的药物在临床应用。笔者采用目前较新临床应用较少的5-硝基咪唑类塞克硝唑进行治疗，在采用新药治疗的同时，发现大多数患者存在或轻或重的体液和细胞免疫功能低下[2]。理论上讲，病原体进入泌尿道后必须经过定居、黏附及侵入才能导致泌尿道感染[3]，而在正常情况下，机体具有完善的防御机制防止泌尿道感染发生。Christmas[4]研究揭示，与正常健康人对照，膀胱炎患者膀胱壁有大量的分泌IgA的浆细胞。有学者证实，在泌尿道滴虫感染期间，抗体分泌细胞和B-淋巴细胞游走到肾脏及尿道黏膜下。与此同时，免疫相关抗原表达细胞和朗格汉斯细胞也被证实存在于尿道黏膜上皮及肾小管上皮。抗体反应可以促进吞噬细胞对细菌的调理素作用和吞噬作用。而被抗原抗体激活的补体系统，进一步促进局部抗感染作用的生物放大效应。产生的免疫球蛋白能限制大肠埃希菌黏附于尿路上皮并防止感染进一步上行导致肾盂肾炎。有研究者报道，泌尿道sIgA水平越低，患者泌尿道滴虫感染的可能性越大[5]。而笔者的研究数据也显示：经加用免疫调节剂百令胶囊治疗的患者治疗前和治疗后血清IgA、尿sIgA均明显高于对照组（P＜0.01），证实体液免疫功能低下是滴虫性尿道感染及复发的重要原因，也说明临床注意免疫校正的重要作用。

细胞因子是泌尿道原虫感染防御机制的重要部分。局部产生的细胞因子能促进吞噬细胞的游走和聚集，刺激淋巴细胞产生免疫调节因子[6]。活化的T细胞、单核细胞和一些B细胞系表面均可表达sIL-2R，多数学者认为sIL-2R是细胞表面的IL-2R分子经蛋白酶水解而产生，sIL-2R的释放是上述细胞活化的特征标志。Rubin报道在IL-2R刺激的T细胞培养上清中，sIL-2R含量与T细胞数呈正相关[7]。另外，原虫感染后也产生大量的IL-1、IL-8、IL-6和TNF-α等细胞因子，这些细胞因子同时还能刺激尿路上皮细胞表达人类白细胞抗原Ⅱ类分子，在消除细菌性泌尿道感染过程中起重要作用[8]，笔者的研究结果同样显示，血清和尿sIL-2R在加用免疫调节剂百令胶囊治疗后均明显高于对照组（P＜0.01），说明校正增强细胞免疫功能同样有重要作用。

从本研究结果可看出，塞克硝唑联合百令胶囊治疗滴虫性尿道炎能在有效驱虫的同时提高患者体液及细胞免疫力，临床疗效强，复发率低，是一种值得研究推广的联合治疗方法。

[1]王海燕.肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,1997:853-856.

[2]范兴忠,高岩,孔敬武,等.尿路感染患者血清和尿sIL-2R水平的变化及其意义[J].免疫学杂志,1997,13(2):108.

[3]Sauer FG,Mulvey MA,Schilling JD,et al.Bacterial pili:molecular mechanisms of pathogenesis[J].Curr Opin Microbiol,2000,3(1):65-72.

[4]Christmas T.Lymphocyte populations in the bladder wall in normal bladder,bacterial cystitis and interstitial cystitis[J].Br J Urol,1994,73(3):508-513.

[5]马济民,程威英,冯菡芳,等.尿路感染时尿分泌型IgA的观察[J].中华肾脏病杂志,1985,1(2):821.

[6]Uehling DT,Johnson DB,Hopkins WJ.The urinary tract response to entry of pathogens[J].World J Urol,1999,17(6):351-358.

[7]孙建实,魏星珠,安立文,等.反复发作性尿路感染的临床与免疫学研究[J].中华肾脏病杂志,1990,6(3):156-158.

[8]Hedges S,Anderson P,Lidin-Janson G.Interleukin-6 response to deliberate colonization of the human urinary tract with gram-negative bacteria[J].Infect Immun,1999,59(3):421-427.