恶性血液病患者机采血小板无效输注临床分析

李海文，林应标，梁欣荃

（1.湖南省郴州市中心血站，湖南郴州 423000；2.湖南省郴州市第一人民医院，湖南郴州 423000）

输注机采血小板是临床治疗恶性血液病患者血小板减少最有效的治疗手段之一，但对于反复输注血小板恶性血液病患者，容易使体内产生血小板相关抗体（主要是HLA抗体）和血小板特异性抗体（主要是HPA抗体），导致血小板输注无效，即血小板无效输注 （platelet transfusion refractoriness，PTR）。本文中笔者收集郴州市第一人民医院血液内科2007年1月～2009年12月输注血小板的恶性血液病病例158例，对血小板输注后的PTR进行分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年1月～2009年12月郴州市第一人民医院血液内科住院的恶性血液病患者共158例，其中，急性白血病126例（80%），恶性淋巴瘤16例（10%），多发性骨髓瘤16例（10%）；男 110 例，女 48 例，男∶女=2.3∶1；年龄 10～71 岁，平均40岁。全部患者外周血小板＜20×109/L。A组为输注血小板≤5次，共 80例，分为 1、2、3组，其中 1组为 1次 35例，2组为2～3次28例，3组为4～5次27例。B组为输注血小板＞5次，共 78例，分为 4、5、6组，其中 4组为 6～8次 43例，5组为 9～12次18例，6组为13～16次17例。

1.2 方法

1.2.1 出血症状与程度 0级为无出血症状；1级为皮肤出血点或轻度瘀斑，轻度牙龈出血或鼻出血，镜下血尿，或大便潜血阳性；2级为皮肤大片瘀斑及注射部位血肿、牙龈出血或鼻出血不止、肉眼血尿、黑便、眼底出血、颅内出血。

1.2.2 血小板采集 158例次所输注机采血小板均由郴州市中心血站提供。应用MCS+血细胞分离机采集，每袋容量约200 ml，含血小板数≥2.5×1011。

1.2.3 血小板输注指征 符合下列任何一项：①有皮肤出血点、紫癜、鼻出血、血尿、消化道出血等症状；②血小板计数＜20×109/L。

1.2.4 输注方法 输注前复查每袋供者的血小板血型及患者ABO血型，相合者输注，不做血小板配型，机采血小板悬液一般在24 h内输注，所有例次患者每次输注量为1袋。

1.2.5 疗效评估 根据CCI值评估血小板输注实际应用效果。CCI计算公式：纠正的血小板增加值（×109/L）=输血小板增加值×体表面积（m2）/输入的血小板总数。体表面积=0.006 1×身长（cm）+0.012 8×体重（kg）-0.152 9。 输注血小板后 1 h CCI＜7.5 和（或）18～24 h CCI＜4.5，即为 PTR。 本组患者每例患者分别在输注前、输注后1 h手工查血小板计数。本研究测算1 h后血小板 CCI（corrected count increment，CCI），评估输注疗效，是否出现PTR。

1.3 统计学方法

应用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者出血程度分级比较

见表1。由表1可知，两组出血程度分级比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组出血程度分级比较[n（%）]Tab.1 Comparison of the bleeding symptem grade in two groups[n(%)]

2.2 两组血小板输注次数及有效率、PTR率的比较

见表2、3。由表2可知，1组与其余组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2、3 组与 4 组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。由表3可知，两组PTR率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组血小板输注次数与有效率比较Tab.2 Comparison of the platelet transfusion times and effective rate in two groups

表3 两组PTR率比较Tab.3 Comparison of the PTR rate in two groups

3 讨论

临床上治疗血液肿瘤时常采用化疗治疗，期间或化疗后可出现骨髓抑制现象、外周血小板计数减少，采用血小板输注、使用细胞集落剌激因子等治疗手段，期间就有可能出现PTR现象。PTR指输入患者体内的血小板被迅速破坏，患者外周血血小板计数未能相应地增加，从而未能防治因血小板数量不足或血小板止血功能障碍引起的出血。反复输注血小板的患者，PTR的发生率为30%～70%[1]。PTR指患者在输注血小板后没有产生适当的反应，即输入的血小板在体内存活期很短，CCI或血小板恢复百分率（percent platelet recovery，PPR%）很低[2]。影响血小板输注效果的因素很多，包括各种非免疫因素如发热、感染、弥散性血管内凝血（DIC）、骨髓移植（BMT）、脾大和药物等。发热是引起PTR的独立因素，可能是在感染阶段，血小板隐蔽抗原暴露，吸附抗体形成免疫复合物，被网状内皮系统清除，结果受者输入的血小板很快被破坏消耗，输注疗效下降，因此临床上要求在体温下降后再输注血小板。

反复多次输注血小板导致PTR则主要是因为免疫因素。血小板携带的抗原可分为两大类，一类是非特异性抗原人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）[3]。 输全血或含有白细胞成分的成分血后，受者体内可能产生同种异型HLA抗体，再次输入血小板时，供者血小板HLA类抗原与受者体内相应的同种抗体结合，血小板被网状内皮系统破坏导致PTR。另外血小板膜上的HLA抗原性较强，输入随机血小板后，约有2/3的患者产生HLA抗体，多次输注血小板导致HLA抗体阳性率升高。有研究表明输血10次以上者，HLA抗体的阳性率为30%～85%。梁志伟等[4]报道PTR率为44.14%，HLA抗体表达高达29.12%，这与其他文献报道基本一致。

反复多次输入血制品，极易产生HLA抗体，且抗体的产生与输注次数呈正比关系。有报道80.0%～90.0%的PTR为HLA抗体引起。另外5.0%～8.0%因为血小板特异性抗原（HPA）的抗体导致，HPA常和HLA共存。 Bajpai等[5]检测50例多次输全血的患者，发现输血后3～4周产生HPA者占66%，既往有输血史和妊娠史者产生HPA的几率明显增高。血小板输注后免疫抗体的产生与输入白细胞的数量相关，当输注的血液制品白细胞＜5×106时，可有效地预防或减少输注无效的发生。如果每次输入的血液制品中白细胞数量能控制在（10～15）×104之内，HLA 抗体可从 40%～50%降至10%～20%[6]。本组158例患者中，有78例为血小板输注＞5次的恶性肿瘤患者，其PTR发生率为48.7%，远高于输注血小板≤5次的A组患者20.0%，且随着输注次数增多，其有效率显著降低。

[1]万唐,刘华,廖勇.血小板反复输注效果评价[J].江西医药,2007,42(12):1185-1186.

[2]王一,王存彪.血小板无效输注及治疗策略[J].国外医学:输血及血液学分册,2001,24(4):339-342.

[3]Williamson LM,Wimperis JZ,Williamson P,et al.Bedside filtration of blood products in the prevention of HLA alloimmunization:a prospective randomized study[J].Blood,1994,83(10):3028-3035.

[4]梁志伟,余仲苟,李玉巧.65例血小板输注无效患者相关因素分析[J].医药产业资讯,2005,2(11):62-63.

[5]Bajpai M,Kaura B,Marwaha N,et al.Platelet alloimmunization in multitransfused patients with haemato-oncological disorders [J].Natl Med J India,2005,18(3):134-136.

[6]戴云,高国静,李爱萍.机采血小板供者采前血小板计数与全血处理量的关系[J].中国输血杂志,2004,17(1):31-32.