决明降脂片药理毒理的研究

高双立

（长春市中医院，吉林长春 130022）

祖国医学认为，高脂血症、血清胆固醇增高症的发生乃因过食肥甘，湿困脾阳或肾阳不足。治当以清利湿浊为主，兼以调补肝肾。为此，该药组方重用决明子清肝明目，兼益肾阴，润肠通便；现代药理实验证实，本药能抑制血清胆固醇升高和主动脉粥样硬化斑块的形成；本方还重用茵陈蒿，可清利脾胆之湿热；现代研究证明，有显著的保肝、利胆、降血脂、降血压作用，并有一定的抗动脉粥样硬化作用，两药合用清肝益肾、泻利湿浊、降血脂，共为方中的君药。本方配以何首乌补益精血，固肾填精[2]；能抑制血清胆固醇的增高，缓解动脉粥样硬化的形成及增加冠脉血流量的作用；又配桑寄生养血益肝肾[3]；有良好的降血压、降血脂作用，并能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，两药合用，既能补益肝肾，又能助君药降脂，抑制血清胆固醇增加，共为臣药。佐以适量的维生素C、B2和烟酸，能助上药降脂，软化血管。以上诸药相伍，共奏降血脂之用，既祛除致病之因，又能治标顾本，标本兼治。

1 材料与方法

1.1 实验动物

试验动物：Wistar 大白鼠，体重（200 ±20）g，封闭群，雌雄兼用，昆明种小白鼠，体重（20 ±2）g，雌雄兼用，Wistar 大白鼠和昆明种小白鼠均由吉林大学动物中心提供，动物合格证号：SCXK（吉）2005-0001。动物饲料由吉林大学动物中心提供。

1.2 试药

受试药：决明降脂片，武汉市健恒药业有限公司生产，批号：091220；对照品：非诺贝特胶囊，北京京丰制药有限公司生产，批号：091123。决明降脂片处方组成为决明子、何首乌、茵陈蒿、桑寄生、维生素C、维生素B2、烟酸，具有降血脂、降血清胆固醇，用于冠心病或慢性肝炎所引起的高血脂症、血清胆固醇增高症。

1.3 仪器

试验仪器： 试剂及仪器 TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB 100 试剂盒 （宁波慈城生化试剂厂，批号：090215、090211、090225、090210、090508、090508）； 胆固醇、 胆酸钠（武汉市亚法生物有限公司进口分装）；甲基硫氧密啶（北京市燕京制药厂，批号：020922），丙二醇、吐温-80（湖北医药公司化学试剂分公司）；SOD、MDA 试剂盒 （南京建成生物工程研究所，批号：20091215、200931031）；GL-20G-Ⅱ冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；721-A 型分光光度计（上海第三分析仪器厂）；752 紫外光栅分光光度仪 （上海分析仪器总厂）；电子天平；剪刀；试管；小烧瓶；注射器；灌胃器；量筒；镊子；软皮尺。

1.4 实验条件

实验前先将动物放入实验室适应2～3d，使其自由进水进食，室内温度维持在18～25℃，湿度维持在35%～50%，通风良好，房间每天保持12h 照明。采用标准饲料饲养，小白鼠笼具为26 cm×16 cm，雌雄分笼，每笼10 只。大白鼠笼具为50 cm×35 cm，雌雄分笼，每笼5 只。

2 方法与结果

2.1 决明降脂片对正常小鼠血清总胆固醇的影响

取小鼠30 只，分为三组（即对照组，决明降脂片两个剂量组），每天灌胃给药一次，连续给药12d，末次给药后24 h处死动物，取血，测定血清总胆固醇的含量。结果见表1。由表1 可知，决明降脂片两个剂量组与对照组比较，均有显著性差异（P＜0.01和P＜0.05），说明该药具有降低小鼠血清总胆固醇的作用。

表1 决明降脂片对正常小鼠血清总胆固醇的影响

2.2 决明降脂片对高脂血症大鼠血脂的影响

取大鼠40 只，随机分为空白对照组，造型对照组（两个剂量组），除空白对照组外，每只大鼠给高脂饲料喂养，形成高脂血症动物后，两个组每天灌胃给药一次，连续灌服3周后，测定大鼠TC、TG和HDL-C 含量，结果见表2。由表2 可知，决明降脂片两个剂量组与阳性对照组比较均有显著性差异（P＜0.01和P＜0.05），说明该药能降低大鼠血清总胆固醇、三酰甘油，并能增加高密度脂蛋白胆固醇。

2.3 决明降脂片对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的作用

取体重为（200 ±20）g 的 Wister 大鼠，40 只，雌雄各半。 按体重将其随机分为4 组（各10 只）。分别为空白组、阳性对照组，决明降脂片10、5g/kg 两个剂量组，分别灌胃给药，1次/d，给药体积为0.1 ml/10g，其中空白组给予同体积的生理盐水。连续给药3d，末次给药30 min 后，分别在大鼠右后肢足跖皮下注射1%角叉菜混悬液，0.1 ml/只致炎，并用无弹性的软皮尺测量左侧踝关节的周长作为自身对照。分别于致炎后30 min和 1、2、3、4、5、6 h，测量右侧踝关节的周长。以各组动物致炎后与致炎前的踝关节周长之差（肿胀程度）为观察指标，结果见表3。由表3 可知，决明降脂片5g/kg 对2 h、3 h大鼠角叉菜胶性足肿胀具有显著的抑制作用，足厚度降低（P＜0.01）；决明降脂片10g/kg 对致炎后不同时间的大鼠足肿胀也均有一定的抑制作用，2～6h 抑制作用不明显，说明本品具有一定的抗感染作用。

表2 决明降脂片对高脂血症大鼠血脂的影响

2.4 毒性试验

取健康小鼠20 只，体重为18～22g，每只鼠灌胃给决明降脂片0.5 ml（浓度为100%），24h 内灌胃给药3次，给药后观察动物活动和死亡情况[4]，观察72h 无一例死亡，计算小鼠的最大耐受量（MTD）：MTD=100%×0.5 ml/20g×3=75g/kg。经计算相当成人每天用量的倍数为250倍，成人每天用量为18g。所以，决明降脂片最大耐受量为75g/kg，相当成人每天用量的250倍，毒性甚小，是一种安全药物。决明降脂片能够降低胆固醇、降血脂同时，还具有抗感染作用。按计量服用是一种安全药物。

表3 受试药物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的作用（n=10，±s）

表3 受试药物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的作用（n=10，±s）

与空白对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

组别剂 量（mg/kg）0 10.0 5.0 12.4致炎后不同时间足肿胀程度（mm）0.5h 1h 2h 3h 4h 5h 6 h空白对照组决明降脂片组1决明降脂片组2阳性对照组4.62 ±1.68 4.43 ±1.72 3.75 ±1.40 4.15 ±1.83 4.82 ±1.10 4.63 ±1.06 3.80 ±1.03*4.05 ±2.09 4.92 ±0.69 3.93 ±1.28*3.90 ±0.77**3.95 ±2.18*4.77 ±0.67 4.18 ±0.93 3.65 ±1.38**3.90 ±2.75 4.37 ±0.63 3.93 ±1.32 3.60 ±1.02 3.40 ±1.94 3.77 ±1.33 3.93 ±1.27 3.10 ±1.17 3.40 ±1.94 3.57 ±0.94 3.93 ±1.07 2.80 ±1.23 3.30 ±2.21

3 讨论

高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因素。因此，调整血脂对防治动脉粥样硬化及心脑血管疾病是十分有效的措施。中医将高脂血症归属于“痰浊”、“瘀血”范畴。长期观察发现，痰瘀互结是高脂血症临床常见证型之一。中医认为，在多种因素作用下，水谷精微的运化、输布失常，停积于内，形成痰浊；停积之痰浊阻碍气机，气滞而血行不畅，常可进一步导致瘀血的产生，形成痰瘀互结证[5-6]。在辨证分型方面，经过长期的摸索研究及临床经验的累积，亦渐趋于一致。在治疗方面，大量的临床工作表明，单味中药或复方有显著的降脂疗效。中医学认为，高脂血症患者多因过食肥甘、膏粱厚味、嗜酒无度，损伤脾胃，精微物质输布失司，聚湿生痰酿成此证；或长期情志不遂，肝失条达，疏泄失常，气血运行不畅，气滞血瘀而致本证；或素体肥胖，胖人多痰多湿，痰湿中阻而致本证[7-8]。

方中决明子清肝导滞，补肾益精，茵陈蒿可清利脾胆之湿热故共为君药；何首乌补益精血；桑寄生养血益肝肾，加强君药作用；维生素C、维生素B2、烟酸协助君臣药共为佐使药。全方共奏补肾健脾、消积导滞、活血化瘀、化痰的作用。药理研究表明，决明子、何首乌具有明显的降血脂作用，并且中药在降脂的同时，能降低血液黏稠度，防止动脉粥样硬化。本研究所用决明降脂片针对痰湿壅盛，浊邪内停，气机不利，瘀血停滞而设立，尤其对辨证为痰浊阻遏、气滞血瘀证之血脂异常效果显著，因此，在高脂血症及动脉粥样硬化治疗中具有重要意义。

[1]陈洁,刘红.决明子对心血管系统的药理作用研究进展[J].中国中医药信息杂志,2005,12(7):109.

[2]谢田,牛孝亮.茵陈的药理作用及临床及进展[J].黑龙江中医药,2005,4(4):85-86.

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[4]卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:人民卫生出版社,1993:61-62.

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[6]陈洁,刘红.决明子对心血管系统的药理作用研究进展[J].中国中医药信息杂志,2005,12(7):109-110.

[7]何景贤,刘灿康.卢国频.降脂胶囊治疗高脂血症180例疗效观察[J].吉林中医药,2002.22(1):9.

[8]国小梅,多杰,范秀茹.金诃降脂胶囊对高脂血症大鼠血液流变学的影响[J].山东中医杂志,2003,22(8):493.