我院2008年215例严重药品不良反应报告分析

叶雪梅，张春红（温州医学院附属第一医院药剂科，温州市 325000）

随着新药的不断上市以及临床用药品种的增加，药品不良反应（ADR）的发生越来越多，尤其是严重ADR，不仅对人体造成伤害，还可能危及生命。因此，ADR监测工作显得尤为重要。本文通过对我院2008年收集的215例严重ADR报告进行回顾性分析，以了解我院严重ADR发生的情况与特点，为今后的临床用药提供参考，并为药品的再评价提供临床资料。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

收集我院2008年由医护人员上报的ADR病例报告，并进行筛选，对其中属于严重ADR的215例报告采用计算机进行数据统计分析。

1.2 判断标准

《药品不良反应报告和监测管理办法》（简称《办法》）第六章第二十九条规定：严重ADR是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：（1）引起死亡；（2）致癌、致畸、致出生缺陷；（3）对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；（4）对器官功能产生永久损伤；（5）导致住院或住院时间延长。

1.3 分析方法

对收集的215例报告病例，分别对患者的性别、年龄、过敏史、给药途径、填报科室、ADR转归、引起ADR的药品种类、ADR累及器官或系统及临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 发生严重ADR患者的性别与年龄分布

215例严重ADR报告中，男性116例，女性99例；年龄最大87岁，最小5个月，各年龄段均有发生，具体分布见表1。

表1 发生严重ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients in severe ADR cases

2.2 过敏史与给药途径

215例严重ADR中，有过敏史21例，无过敏史170例，不详24例；静脉滴注70例，口服140例，局部外用2例，吸入给药2例，硬膜外给药1例。

2.3 ADR转归及对原患疾病的影响

215例严重ADR中，好转160例，治愈54例，有后遗症1例。对原患疾病的影响中，使病情加重43例，不明显150例，使病程延长21例，后遗症1例。

2.4 上报严重ADR的科室分布及国内、外文献报道情况

215例严重ADR中，上报的科室分别是：药剂科128例，产科1例，ICU 2例，放疗科2例，风湿免疫科2例，肝胆外科1例，感染科8例，呼吸科10例，急诊科3例，介入科1例，精神科1例，内分泌科2例，皮肤科26例，肾内科7例，神经内科1例，消化内科9例，血液科3例，移植科1例，中医科1例，新生儿科1例，全科2例，脑血管科1例，其他2例。

国内文献报道情况：有138例，无15例，不详62例。国外文献报道情况：有126例，无13例，不详76例。

2.5 引起严重ADR的药品种类分布

在215例严重ADR中，共涉及药品21大类[1，2]，引起严重ADR的药品种类分布见表2（因部分药品同时出现2种以上的严重ADR，因此分别进行统计后总例数＞215）。

表2 引起严重ADR的药品种类分布Tab 2 Type of severeADR-inducing drugs

2.6 严重ADR累及器官或系统及临床表现

严重ADR累及器官或系统及临床表现分布见表3（因部分药品同时出现2种以上的严重ADR，因此分别进行统计后总例数＞215）。

3 讨论

215例严重ADR中，男女之间无显著性差异，各年龄段均可发生；有过敏史21例，无过敏史170例，不详24例，表明发生严重ADR与患者本身是否有过敏性体质无关；好转和治愈214例（99.53%），有后遗症1例（0.47%），表明严重ADR如果处理及时，转归较好。

严重ADR发生率最高的给药途径是口服，这与口服药物使用范围广、使用与携带方便及患者容易接受等有关。其次是静脉给药，静脉给药成为临床用药不安全的最大隐患，其发生率高与静脉滴注给药方式的特殊性（无首关效应）及在临床应用广泛有关，且注射剂的pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可能成为诱发因素[3]。提示临床必须重视正确的静脉药物配制及各种操作方法，严格掌握用药指征。

从表2分析来看，抗感染药居首位，与彭晓燕等[4]报道的文献一致，共101例（28.21%），其次是解热镇痛抗炎药与抗风湿药46例（12.85%），再次是中药42例（11.73%）。抗感染药主要是β-内酰胺类药22例，阿奇霉素2例，利福平+吡嗪酰胺+异烟肼联合使用10例，喹诺酮类10例。解热镇痛抗炎药与抗风湿药中别嘌醇引起的严重ADR有14例，主要表现为剥脱性皮炎（3例）和皮疹（11例）。别嘌醇又称别嘌呤醇，可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化成尿酸，从而减少尿酸合成，进而降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。但该药副作用大，引起的剥脱性皮炎已有相关文献[5]进行了分析，并有引起剥脱性皮炎致死亡的报道[6]。因此临床应注意患者特点，正确选择，严密监测ADR。

表3 严重ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 3 Organs and systems involved in severeADR and clinical manifestation

中药注射剂引起的严重ADR也不可忽视。本文引起严重ADR中药主要有刺五加注射液等补益剂、丹参等理气剂、雷公藤多苷片等蠲痹通络剂、麻仁丸等泻下剂、伤科接骨片等接骨续筋药、乌灵片等安神剂、妇科千金片等止带剂、痔血胶囊等清热剂、康莱特等理血剂、湿毒清颗粒等清热祛湿药、双黄连口服液等解表剂、排石冲剂等祛湿剂、醒脑静注射液等开窍剂、熊胆胶囊等清肝明目剂、珍菊降压片等祛风剂，等等。近年来，随着中药制剂的广泛使用，其引起的ADR日益增多，因而也受到人们的关注。中药制剂自身成分的多样化和制剂工艺的复杂性和不完善，存放过程和使用过程中可能致敏的各种不稳定因素均有可能导致ADR。因此，只有在中医辨证施治理论的指导下，找到病因并在懂得中药药理、药性的基础上准确地应用，才能更好地发挥中药治疗的优势。

从表3分析来看，皮肤及其附件损害最多73例（33.49%），与相关文献报道一致[7]，其次为肝脏损害70例（32.11%）。用药引起肝脏损害的品种范围广，例数多，应加强解毒、护肝治疗，严密监测ADR。有文献报道[8]，乙胺丁醇、利福平、异烟肼组合使用引起肝功能损害比例达88.70%，本文中也有10例组合使用引起的肝功能损害，因此要关注组合使用，调节剂量，并加强肝功能监测。

严重ADR的发生与多种因素有关，其发生虽然有一定的不可预测性，但在实际临床用药时，有些人为的、客观的因素如果加以注意是可以预测和避免的。临床医师及药师应告知患者可能出现的ADR的临床表现，使其学会使用药品说明书，叮嘱其注意用药时的反应及对策；对长期用药的患者应定期进行相应的生化检查，对ADR早发现、早治疗，缩短治疗周期，减少患者的痛苦。总之，增强医务人员对严重ADR危害性的认识、降低用药风险是非常必要的，只有这样才能减少和避免严重ADR的发生，保障患者的用药安全、有效。

[1]国家药典委员会编.中国药典·临床用药须知（化学药和生物制品卷）[S].2005年版.北京：人民卫生出版社，2005：目录1～19.

[2]国家药典委员会编.中国药典·临床用药须知（中药卷）[S].2005年版.北京：人民卫生出版社，2005：目录1～15.

[3]黄道秋.110例药物不良反应报告分析[J].中国新药杂志，2006，15（12）：1 014.

[4]彭晓燕，姚 冰，潘 洁，等.我院2004～2006年严重药品不良反应报告分析[J].中国药房，2008，19（17）：1 343.

[5]熊星华，雷招宝.别嘌醇致剥脱性皮炎型药疹及其防治[J].医药导报，2007，26（12）：1 515.

[6]刘燕湘，马 萼，梁 武.别嘌醇引起剥脱性皮炎致死亡1例分析[J].药物警戒，2006，3（1）：47.

[7]诸葛爱武.我院2004～2006年136例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2008，19（5）：381.

[8]杨年忠，王金花，郑丽君.321例肺结核抗结核组合药不良反应临床监测[J].中国医院药学杂志，2007，27（1）：83.