强源胶囊制备工艺研究

韩东平 李富贤 陕西省渭南市中心医院(渭南 714000)

强源胶囊由黄芪、枸杞子、制何首乌及山茱萸等组成。具有增强免疫,缓解体力疲劳,抗衰老的保健品,本文对其提取工艺及成型工艺进行了研究。

1 文献资料及工艺设计 根据处方中药材所含化学成份的理化性质,药理作用,结合保健食品工艺要求,选择药材的提取工艺。文献报道[1]黄芪中主含皂苷、黄酮、多糖、21种维生素等成分,黄芪煎煮液能明显提高人体免疫功能,10%的煎剂能诱生干扰素,还具有抗疲劳,抗氧化,抗衰老等作用,其有效成分为多糖;枸杞子主要成份为胡萝卜素,硫胺素、核黄素,烟酸,抗坏血酸,甜莱碱,16种氨基酸,枸杞多糖,微量元素等,枸杞多糖能提高人体免疫力,抗疲劳作用,且枸杞子所含成分均较溶于水;何首乌补肾成分为二苯乙烯苷等,试验表明何首乌水提液灌胃给药,可显著对抗老龄小鼠脑、肝、血组织中超氧化歧化酶(SOD)活性降低,增加老年及青年小鼠组织中 SOD含量;对老年和青年小鼠脑和肝组织中的 B型单胺氧化酶有显著的抑制作用,说明何首乌是通过多种途径发挥抗衰老作用。以上三药其活性成分在水中均有较大溶解性,故混合水煎为宜。山茱萸含有黄酮,大分子有机酸齐墩果酸及熊果酸等,不易被水提出,采取粉碎,能很好保留其有效成分,并可发挥赋型剂作用。

综上所述,提取工艺设计为:黄芪、枸杞子及制首乌等水煎煮提取,以多糖含量和干浸膏为指标筛选最佳工艺参数;山茱萸打粉,对其出粉率进行考察。

2 工艺条件优化筛选

2.1 粉碎出粉率考察称取山茱萸 900 g,分成 3份,每份 300 g,干燥,粉碎,过 100目筛,称定出粉量,计算出粉率。见表 1。

表1 山茱萸粉碎出粉率

2.2 水提取工艺条件考察 影响水煎因素有颗粒大小,浸泡时间,加水量,煎煮时间,次数等,由于大生产提取用多功能提取缸,压力较大,多半用药材饮片,所以我们选用加水量,煎煮时间,煎煮次数为主要因素,多糖、干浸膏得率为指标综合考察水煎提取最佳工艺。

2.2.1 药材吸水率试验 按照处方比例,称取黄芪,枸杞子,制何首乌,杜仲,加一定量的水,浸泡,直至药材全部透心,滤出未被吸收的水溶液,求得药材吸水率为 180%。

2.2.2 因素水平表及正交表选择

表2 煎煮工艺条件正交试验因素水平表

三因素三水平,不考虑交互作用,故选择 L9(34)正交表进行正交试验。见表 3。

2.2.3 试验方法、结果及分析 按处方比例称取黄芪,枸杞子,制何首乌,杜仲等,共 9份,随机编成①～⑨号,按 L9(34)正交表安排试验,提取液滤过,定容。

干浸膏制备:精密量取上述各提取液 100 mL,分别置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,残渣于 105℃干燥 3 h,取出,置于干燥器中放置 30 min,称重计算,结果见表 3。

总多糖含量测定[2,3]仪器:721可见-紫外分光光度计。

对照品溶液的制备:精密称取 105℃干燥至恒重的无水葡萄糖 62.6 mg置 100 m L的量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每 mL中含无水葡萄糖0.626 mg)。标准曲线的制备:精密量取对照品溶液0.0、1.0、 1.5、2.0、2.5、 3.0 mL,分别置 50 mL量瓶中,加水至刻度,摇匀。精密吸取上述各溶液 2 mL,置具塞试管中,分别加 4%苯酚溶液 1 m L,混匀,迅速加入硫酸 7m L,摇匀,于 40℃水浴中保温 30 min,取出,置冰水浴中放置 5 min,取出,以第一份为空白,照分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录 27页 VB)在 490 nm波长处测定吸光度,以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标绘制标准曲线。线形方程:A=0.99×10-2C+ 4.16×10-2(r=0.998)

本品在 12.1～37.5ug范围内呈线性关系。

样品含量测定:精密吸取相当于 0.2 g枸杞子的煎液,浓缩至 10 mL,精密取 1 m L,加乙醇 5倍,醇沉,离心,倾去上清液,用乙醇洗涤,然后加水超声溶解,定容至 50 mL。精密吸取 1 mL置试管中,再加 1 mL蒸馏水稀释,自“加入 4%苯酚溶液 1 mL起”依法测定,计算总多糖含量,结果见表 3。

表3 黄芪、枸杞子等水提正交试验表

表4 水煎结果方差分析(多糖)

由直观分析(表 3)可知,影响提取效果(浸膏及多糖)因素顺序为提取次数(C)＞加水量(A)＞提取时间(B),以提取次数影响最大;经多糖提取方差分析(表4),加水量、提取时间对提取无显著性影响。提取次数有显著影响。提取组合为 A1B2C1.考虑到大生产能源节约的要求,确定最佳工艺为水煎提三次,每次加 10倍量水,第一次煎煮 1.5 h,第二、三次各煎煮 1 h。

2.2.4 提取工艺验证 取处方量 1/10,按上述确定工艺进行实验,结果见表 5。

表5 提取工艺验证

2.2.5 除杂,浓缩及干燥 本品为固体制剂,无澄明度要求,药液仅需除去固体微粒和很大分子,故采用离心分离法除杂。为防止有效成分高温长时间受热破坏,药液采用减压浓缩,温度 50～70℃,压力 0.08 MPa。浓缩至相对密度为 1.15～1.20(60℃ )的清膏,喷雾干燥。

3 成型工艺研究

3.1 润湿剂的选择 将山茱萸细粉与干膏粉混合均匀,经筛选,加 85%乙醇制粒合适。

3.2 干颗粒吸湿性试验及辅料的选择 取制备干颗粒,置温度 24℃,相对湿度 70～75%的环境下,每间隔一定时间进行水分测定(照中国药典 2005年版一部附录Ⅸ H水分测定法第一法烘干法)以观察干颗粒的水分变化情况,试验结果见表 6。

表6 干颗粒的吸湿性试验及结果

3.3 干颗粒流动性的测定 颗粒流动性大小会直接影响到胶囊充填机分装时装量差异的大小,相对而言。流动性大时装量差异小,反之则大。颗粒流动性可用休止角来表示。休止角越大流动性越差。休止角的测定采用漏斗法,以堆高与堆面半径的函数值来表示。休止角测定结果见表 7。

表7 干颗粒休止角测定结果(n=3)

3.4 装胶囊检验包装成品。

[1]阴 健,郭力弓.中药现代研究与临床应用[M].北京:学宛出版社,1994:592,477,369,96.

[2]国家药典委员会.中国药典 (2000年版一部 [S].北京:化学工业出版社,2000:64.

[3]张淑秀.最新保健食品注册手册 [M].北京:中国医药科技出版社,2005:119.