帕罗西汀合并小剂量奎硫平治疗广泛性焦虑症临床对照研究

汪周兵 徐 星

广泛性焦虑症是临床上比较常见的一种反复发作的慢性疾病。目前,SSRIs类药物因疗效肯定,不良反应少,而逐渐成为治疗广泛性焦虑症的一线药物。但部分患者对单用该类药物反应欠佳。有文献报道[1],小剂量奎硫平治疗广泛性焦虑症可以改善焦虑症状。本研究以帕罗西汀联合奎硫平治疗广泛性焦虑症,并与单用帕罗西汀作比较,探讨奎硫平的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 为本院 2009年 2月～ 2010年 2月的住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版广泛性焦虑症诊断标准,入组时汉密尔顿焦虑量表(HAM A)评分≥14分;排除药物滥用,严重躯体疾病,妊娠或哺乳妇女以及继发于其它精神疾病或躯体疾病的广泛性焦虑症患者。共 70例,随机分为两组,每组 35例。单用组(单用帕罗西汀)男 15例,女 20例,平均年龄 32.6±11.3岁,平均病程 3.5±2.5年,合用组(帕罗西汀合用奎硫平)男 16例 ,女 19例,平均年龄 31.2±9.2岁,平均病程 2.2±1.8年 ,两组以上各项及 HAM A评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 经 1周清洗期。单用组用帕罗西汀(商品名:赛乐特),开始剂量为 10～ 20mg/d,以后根据病情调整剂量,最高剂量为 40mg/d。合用组帕罗西汀用法同上,在初始同时加用奎硫平(商品名:思瑞康)50mg/d,根据病情调整剂量,剂量范围为 100～ 200mg/d,平均(150±50)mg/d。 疗程为 6周。

采用汉密尔顿焦虑量表(HAM A)及副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应,于治疗前及治疗后第 1、2、4、6周末各评定 1次,同时进行血、尿常规,肝肾功能及心电图检查。HAM A减分率≥75%为痊愈,50～ 74%为显著进步,25～49%为进步,＜25%为无效。

1.3 统计分析 采用 SPSS10.0进行i2检验和 t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 经过 6周的观察,单用组症状达痊愈10例 ,显效 9例 ,有效 8例,无效 8例 ,治愈率 54.3%,有效率77.1%,合用组依次为 16、10、6和 3例,治愈率 74.3%,有效率 91.4%,以合用组疗效较好,但差异无统计学意义(i2=3.99,P＞ 0.05)。

2.2 两组治疗前后 HAM A评分比较 治疗后两组 HAMA评分均较治疗前显著下降,其差异有显著意义(P＜0.01)。合用组在第 1周末 HAM A评分与治疗前相比即有显著差异(P＜0.05),而单用组在治疗第 2周末 HAM A评分才有显著性差异 (P＜0.05),在治疗第 1、4、6周末两组间的减分率有显著性差异(P＜0.05),表明奎硫平联合帕罗西汀治疗焦虑症状比单用帕罗西汀起效更早,疗效更好,见表 1。

表1 两组治疗前后 HAM A评分比较(±s)

表1 两组治疗前后 HAM A评分比较(±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01,两组间比较,△P＜0.05

组 别 时 间 HAM A总分 精神焦虑 躯体焦虑单用组(n=35)治疗前 25.52±4.54 14.81±2.52 10.63±3.41治疗后 1周 23.67± 4.53 13.62± 3.45 9.89± 3.02治疗后 2周 18.35± 4.21* 10.15±3.15* 8.23± 2.52治疗后 4周 14.27± 3.61** 7.46± 3.52** 6.92± 2.34*治疗后 6周 10.41± 3.51** 5.89± 2.71** 4.85± 1.96**合用组(n=35)治疗前 26.48±4.63 15.38±3.48 11.22±3.82治疗后 1周 21.13±3.28*△ 11.82±3.01*△ 9.47±3.46治疗后 2周 16.23± 3.66* 8.86±3.32* 7.56± 3.25*治疗后 4周 12.02±3.35**△ 6.74±2.83** 5.41±2.86**治疗后 6周 8.73±3.65**△ 5.27±2.34** 3.51±2.76**△

表2 两组不良反应比较

2.3 两组不良反应比较 两组中出现的不良反应严重程度多为轻度,反应轻微,多在初期出现 ,病人均可以耐受,大部分症状随治疗而减轻或消失。合用组以头晕、嗜睡、体质量增加、心动过速居多,但与单用组无显著性差异(i2=1.08,P＞0.05)。两组实验室检查均未见明显异常,见表 2。

3 讨 论

广泛性焦虑症是一组以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆、紧张不安,显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性不安为主要症状的综合征[2],呈慢性病程 ,易复发,治愈率低,常共患其他焦虑障碍及抑郁发作,为致残性疾患。

广泛性焦虑症的确切发病机制至今未明,近年来神经生化方面的研究[3]认为:中枢 NE能系统、DA能系统、5-HT能系统和 GABA等 4种神经递质系统可能与广泛性焦虑症的发病机制有关。帕罗西汀是 5-HT再摄取抑制剂(SSRIs),其抗焦虑机制可能通过 5-HT能神经传导而产生抗焦虑作用,帕罗西汀不良反应轻,尤其是心血管及抗胆碱能不良反应较小,是当前焦虑症治疗使用最为广泛的药物[4-5],但起效相对较慢,需要 2～ 4周,致使有些患者治疗依从性差。非典型抗精神病药奎硫平是多种神经递质受体拮抗剂,对多巴胺 D2及5-HT2受体同时有拮抗作用,但对于 5-HT2受体具有更高的阻断作用,同时它还证实有温和的 5羟色胺再摄取抑制作用,对阳性和阴性症状、认知功能和情感障碍均有较好的疗效,也是 SSRIs治疗焦虑和抑郁症状的有效辅助药物[6-7]。小剂量奎硫平对 5-HT受体有高度亲和力,在理论上小剂量奎硫平治疗广泛性焦虑症是可行的,国外研究提示,喹硫平与焦虑症的传统治疗方法联用,对广泛性焦虑症患者或是有药物耐受性的广泛性焦虑症患者都更为有效[8]。

本研究发现 ,两组在治疗后 1、4、6周末 HAM A评分有显著性差异,合用组优于单用组;合用组 HAM A评分在第 1周末就与治疗前有显著差异,而单用组 HAM A评分在第 2周末才与治疗前有显著差异,说明合用奎硫平治疗焦虑症有显著疗效且起效快,能提高患者对治疗的信心,同时提高治疗的依从性,让患者更好地配合治疗。推测小剂量奎硫平通过阻断 5-HT2A和 α 2受体,导致单胺能脱抑制性释放,并有轻度去甲肾上腺素回收阻断效应,从而抗焦虑,同时奎硫平尚有中度抗组胺 H1受体和轻度抗α1肾上腺素受体效应,有镇静作用,可改善焦虑症患者的失眠,从而进一步改善焦虑症状。而合用小剂量奎硫平未增加明显的药物不良反应。因此,对单用 SSRIs类药物效果欠佳的广泛性焦虑症患者,合用小剂量的奎硫平治疗可能会提高治疗效果。

本研究还发现,在第 6周末合用组治愈率及有效率均优于单用组,但差异无统计学意义,这可能与样本量较小有关,加之观察时间不长以及未观察治疗 6周以后的变化,研究结果可能有片面性,这些有待在今后的研究中加以验证。

[1]李长安,张凤林,方向明,等.小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑症临床对照研究 [J].上海精神医学,2009,21(5):293

[2]沈渔村.精神病学 [M].5版,北京:人民卫生出版社,2009:599-602

[3]Connor K M,Daridson J R T.The neurobiology of generalized anxiety disorder[J].Biol Psychiatry,1998,44:1284

[4]崔维珍,张泮民,王东明.帕罗西汀、劳拉西泮治疗广泛性焦虑症临床观察[J].中国心理卫生杂志,2004,18(10):740-741

[5]范雪云,李秀英.帕罗西汀与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症的对照研究[J].山东精神医学,2005,18(2):112-113

[6]曹秋云,江开达.奎硫平国外资料介绍 [J].临床精神医学杂志,2002,12:229-230

[7]曹威,刘小林.奎硫平治疗各种精神疾病的研究进展 [J].国外精神病学杂志,2006,33:39-42

[8]Katzman M A,Vermani M,Jacobs L,et al.Quetiapine as an adjunctiv e pharmacotherapy for the treatment of non-remitting generalized anxiety disorder:A flexible-dose,open-label pilot trial[J].Journal of Anxiety Disorders,2008,22(8):1480-1486