奎硫平联用西酞普兰治疗精神分裂症阴性症状疗效分析

刘玉局

以阴性症状为主的精神分裂症患者大多预后不良[1],而近来有不少文献报道[2-4],抗精神病药合并选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)治疗精神分裂症阴性症状有较好的效果。本文就奎硫平(思瑞康)合并西酞普兰(喜普妙)治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效和不良反应进行对照研究。

1 对象与方法

1.1 对象 为 2006年 3月～ 2009年 5月我院精神科住院和门诊患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCCM D-3)精神分裂症的诊断标准,以阴性症状为主;简明精神病评定量表(BPRS)评分≥25分,阴性症状评定量表(SANS)评分≥35分;排除严重的躯体疾病、药物滥用者、妊娠和哺乳期妇女。共 80例,随机分为两组。合用组 40例。男17例 ,女 23例 ;年龄 18～ 58岁 ,平均 30.4± 7.9岁;病程 2～32年,平均 10.2±7.3年;住院次数 1.6±0.7次。 单用组 40例 ,男 18例 ,女 22例;年龄 18～ 56岁 ,平均 29.5± 8.2岁 ;病程 2～ 30年 ,平均 10.4±6.9年;住院次数 1.5±0.8次。两组以上各项差异均无显著性(P均＞0.05)。

1.2 方法 入组前停药清洗 1周。合用组奎硫平合并西酞普兰治疗,奎硫平剂量 400～ 740mg/d,平均 494±124mg/d,西酞普兰 20mg/d。单用组单用奎硫平治疗,剂量 400～ 750mg/d,平均 496±125mg/d。两组均不合用其它药物,疗程 12周。采用 BPRS、SAN S和治疗中出现的副反应量表(TESS)分别在治疗前和治疗后第 1、2、4、8、12周未进行评分。同时检查血、尿常规、肝肾功能、心电图。

临床疗效评定以 SAN S的减分率,减分率≥75%为临床治愈,50%～ 74%为显著进步,25%～ 49%为进步,＜25%为无效。

1.3 统计分析 采用 t检验和i2检验统计分析。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 合用组临床治愈 3例,显著进步 14例,进步 13例,无效 10例,有效率 75.0%;单用组分别为 2、7、12和 19例,有效率 52.5%。有效率以合用组显著较高(i2=4.38,P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后 BPRS、SANS评分比较 见表 1。合用组自第 2周末 BPRS、SAN S评分较治疗前有明显降低 (P＜0.05),于 8周末以后差异更显著(P＜0.01);单用组自第 4周末BPRS、SANS评分较治疗前有明显降低(P＜0.05),于 8周末以后差异更显著(P＜0.01);两组同期比较,治疗前及第 1、2周末差异无显著性,于第 8周末合用组 SAN S分明显低于单用组(P＜0.05),第 12周末差异更显著(P＜0.01)。

表1 两组治疗前后 BPRS、SAN S评分比较 (±s)

表1 两组治疗前后 BPRS、SAN S评分比较 (±s)

注:与治疗前比较*P＜0.05,**P＜0.01;两组间比较△P＜0.05,△△P＜0.01

合用组(n=40)单用组(n=40)时 间 BPRS SANS BPRS SANS治疗前 30.2± 4.4 43.4± 6.9 29.6± 5.6 42.6± 7.1治疗 1周 29.7± 4.2 42.5± 5.8 29.1± 5.2 41.6± 6.7治疗 2周 28.3± 3.6* 40.7± 4.7* 28.4± 4.1 40.9± 5.8治疗 4周 27.9± 3.9* 39.5± 6.8* 27.2± 3.6* 39.3± 4.8*治疗 8周 27.0±3.9** 36.4±4.5**△ 26.5±3.3** 38.4±4.2**治疗 12周 22.8±2.4** 28.8±2.9**△△ 23.3±2.7** 33.7±3.5**

2.3 两组不良反应比较 合用组不良反应主要有乏力、头晕、嗜睡纳差、体重增加等,单用组主要有头晕、嗜睡、体重增加、窦性心动过速等。两组不良反应均较轻微,患者均可耐受,未影响治疗。两组在治疗后各周 TESS评分比较均无显著差异(P＞0.05),见表 2,实验室检查均无明显异常。

表2 两组 TESS评分比较(±s)

表2 两组 TESS评分比较(±s)

时 间 合用组(n=40)单用组(n=40)t P治疗 1周 7.2±3.3 6.8± 3.2 0.55 ＞ 0.05治疗 2周 7.4±3.1 6.2± 3.0 1.76 ＞ 0.05治疗 4周 6.9±2.9 6.5±2.8* 0.63 ＞ 0.05治疗 8周 6.8±2.8 6.3± 2.9 0.78 ＞ 0.05治疗 12周 7.0±3.0 6.6±2.5 0.65 ＞ 0.05

3 讨 论

本研究结果显示,12周末合用组治疗有效率显著高于单用组,这与曾德志等[5]的报道结果相似。本研究表明,治疗 2周末合用组阴性症状评分(SANS)就明显低于治疗前,而单用组第 4周末评分才明显下降,这提示合用西酞普兰治疗起效相对较快。两组不良反应相仿,患者均可耐受。由此可见,西酞普兰合用奎硫平治疗疗效更好,而且起效也较快,不良反应少。

有资料表明,阴性精神分裂症患者可能有 5-羟色胺(5-HT)功能减退[6]。雷艳青等[7]的研究显示,使用色氨酸可增加脑内 5-羟色胺(5-HT)合成,从而部分改善阴性症状。由此可推测,西酞普兰治疗阴性症状的作用可能与此有关。奎硫平属新型抗精神病药,通过增加脑内多巴胺能水平而改善阴性症状,与西酞普兰合用后可能对脑内多巴胺和 5-HT系统功能平衡产生有利的影响,从而进一步加强抗阴性症状的作用,但其确切的药理作用机制尚有待进一步探讨。

[1]颜文伟.精神分裂症的阴性症状 [J].上海精神医学,1990,2(2):88-90

[2]王定省,高哲石,沈何珍,等.氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究 [J].上海精神医学,2000,12(4):208-210,218

[3]张建球,邱述领.帕罗西汀对精神分裂症阴性症状治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(5):296-298

[4]吴永辉,许维森.联用西酞普兰治疗精神分裂症阴性症状疗效分析[J].临床精神医学杂志,2009,19(1):46-47

[5]曾德志,樊学文,陈克全,等.帕罗西汀治疗精神分裂症的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2007,17(1):44-45

[6]薛志敏.以阳性或阴性症状为主的精神分裂症患者单胺类神经递质代谢 [J].中华精神科杂志,2000,33(2):77-80

[7]雷艳青,郭田生.5-羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用 [J].国外医学精神病学分册,1998,25(2):95-99