超声引导经皮射频微创技术联合天芝草胶囊治疗小肝癌90例分析

张业伟

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，并且预后较差，中晚期肝癌往往手术无法切除，采用全身化疗、介入、栓塞等治疗方法效果也不满意。近年来，经皮射频消融(percutaneous radiofrequency ablation,PRFA)在肝癌治疗中得到广泛的应用，已经成为肝癌治疗的一个新的重要手段。我院肝胆胰腺外科和超声科合作把PRFA集中应用于小肝癌的非手术微创治疗中，术后联合应用天芝草胶囊口服治疗，取得了较为理想的疗效。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择2003年7月～2006年7月我院收治的接受射频原位灭活治疗的肝癌患者90例。其中，男72例，女18例。年龄23～61岁。肿瘤最小直径1.0cm，最大直径6.5cm。诊断依据彩色超声、CT、AFP检测结果及肝穿刺活检结果。其中AFP＞500ug/L61例，AFP＜500ug/L29例，血清HBSAg阳性者57例。全部患者随机分成观察组50例和对照组40例。观察组男40例，女10例，年龄23～60岁，平均年龄48岁；肿瘤最小直径1.0cm，最大直径6.3cm；AFP＞500ug/L34例，AFP＜500ug/L16例；血清HBSAg阳性者28例。对照组男32例，女8例，年龄23～61岁，平均年龄49岁；肿瘤最小直径1.0cm，最大直径6.5cm；AFP＞500ug/L27例，AFP＜500ug/L13例，血清HBSAg阳性者29例。卡氏评分均＞70分。两组在年龄、性别、肿瘤大小、AFP阳性率、血清HBSAg阳性率及卡氏评分方面经统计学处理无显著差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2 器械 采用美国Radio Theropeutics TM RF 2000型射频治疗仪和3.5cm/15G的十电极Lee Veen针；术中定位采用EuB-405型超声诊断仪引导下进行穿刺。

1.3 治疗方法 对照组只进行PRFA：超声定位后，常规消毒。1%利多卡因局部麻醉，行0.6～0.7cm长切口，用肝穿活检针，从不同角度取瘤体活检组织2块，送术中冰冻，待病理回报后，由此在超声引导下将电极针穿入肝肿瘤深面，并在此张开电极，开始消融。射频输出功率由20w每隔2min增加20w，加至90w，治疗时间设定为15min，计算机自行探测组织的阻抗值。然后退针1cm并旋转针身180°，继续消融治疗。治疗前患者禁食4h，治疗过程中于静脉补液并加用止血药物，选用非那根、杜冷丁、吗啡等进行镇静镇痛处理，部分患者予以心电监测，术后应用保肝药物，预防性应用抗生素，6～8h后可下地活动，进流食。观察组PRFA术后第1天开始口服天芝草胶囊，5粒/次，3次/d。

1.4 疗效观察 观察病人症状、生活质量的变化。PRFA2周后测定AFP浓度、免疫功能的变化，超声及CT观察肿瘤的大小。回访观察3年生存率。

1.5 统计方法 计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

2 结果

2.1 生活质量 见表1。观察组卡氏评分治疗后显著提高，与治疗前比较，有显著统计学差异(P＜0.05)。两组评分治疗后比较，有显著统计学差异(P＜0.05)。

2.2 3年生存率 见表2。观察组治疗后与对照组比较，3年生存例数明显增多，有显著统计学差异(P＜0.05)。

2.3 免疫功能的变化 见表3。两组各项指标治疗前比较无差异(P＞0.05)，观察组治疗后各项指标均比治疗前有所提高，差异有显著性(P＜0.05)。两组治疗后各项指标比较，有显著统计学差异(P＜0.05)。

2.4 AFP浓度变化 见表4。治疗后AFP浓度明显下降，两组比较，差异有显著统计学意义(P＜0.05)。

2.5 肿瘤大小的变化 见表5。治疗后两组肿瘤均减小，与治疗前比较，有显著统计学差异(P＜0.05)，但组间比较无差异(P＞0.05)。

3 讨论

3.1 射频消融自1993年由Rossi等[1]首先提出，方法是以射频能量以致肿瘤坏死。其方法是，对不能手术切除的肝癌，采用物理疗法，局部高温，使肿瘤组织内温度＞42℃,杀灭肿瘤细胞。PRFA作为一种新兴的更安全、更有效的物理疗法，采用单极或多极探针，在超声引导下，通过射频输出，使靶区温度达到50℃～90℃，以致肝组织产生坏死，并最终形成液化灶，达到治疗目的。PRFA治疗肝癌具有创伤小、病人易于接受、治疗效果肯定、术后并发症低且易控制、生活质量高等特点。非随机研究显示，PRFA疗效较好，使肿瘤完全坏死率较高，肿瘤肝内复发率较低，而治疗次数较少[2-3]。但PRFA亦有缺点，西班牙有一研究，以射频控制肿瘤生长，在32例中，在等待4～18个月后得到尸肝进行肝移植，有12%病人在射频穿刺地方发现有癌种植[4]。本组90例中未做这方面的研究，以后还需要加强这方面的研究。

表1 两组治疗前后卡氏评分的比较(±s)

表1 两组治疗前后卡氏评分的比较(±s)

注：*与观察组治疗前比较P＜0.05；#与对照组治疗后比较P＜0.05。

例数(n) 治疗前 治疗后观察组 50 73.25±6.58 90.07±7.81*#对照组 40 74.11±7.46 79.65±7.89

表2 两组治疗前后3年生存率的比较(n)

表3 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞活性的比较(±s，%)

表3 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞活性的比较(±s，%)

注：*与观察组治疗前比较P＜0.05；#与对照组治疗后比较P＜0.05。

CD3＋ CD4＋ CD8＋ CD4＋/CD8＋ NK观察组 治疗前 62.01±6.78 42.22±5.15 29.54±3.27 1.43±0.13 9.36±4.37治疗后 72.81±6.58*# 49.37±5.63*# 31.14±3.39*# 1.58±0.24*# 14.66±4.12*#对照组 治疗前 62.35±6.43 41.39±5.48 29.11±3.49 1.42±0.15 9.48±4.82治疗后 61.89±7.21 44.27±5.24 28.79±3.14 1.53±0.21 9.07±4.45

表4 两组治疗前后AFP浓度变化(n)

表5 两组治疗前后肿瘤大小的变化(cm)

3.2 天芝草胶囊由黄芪、人参、白花蛇舌草、半枝莲、肿节风、灵芝等十八味中药组成，具有抗肿瘤、改善微循环、增强免疫力等作用。本研究观察组与对照组治疗前后卡氏评分及3年生存率经统计学分析，有显著差异，提示天芝草胶囊可以提高患者生存质量，延长患者生存期。而且观察组患者的免疫功能得到改善，CD3＋、CD4+、CD8＋及NK细胞活性均有所提高，与对照组比较，有显著统计学差异。这可能与黄芪、人参、白花蛇舌草、灵芝、莪术、苦参、鸡血藤等成分的作用有关。山广志等[5]研究表明注射用黄芪多糖与化疗同时应用，可防止化疗所致的白细胞下降，改善患者的临床症状，提高卡氏评分，同时也提高患者的免疫功能及改善患者的生活质量，延长生存期。既往研究表明，人参多糖能增加外周血NK细胞及淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)的活性，增高T3、T4淋巴细胞的数值[6]。白花蛇舌草是一种常用的中药抗癌药，其提取物对肝癌等多耐药细胞Bel-7402有抑制作用，且可以增强小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖功能，增强机体免疫力[7]。灵芝提取物灵芝多糖能够提高荷瘤小鼠的NK细胞活性、淋巴细胞转化率、血清中TNF-α和IL-2的含量，以加强机体免疫系统的功能，提高机体抗肿瘤能力[8]。莪术有效成分具有诱导肿瘤细胞凋亡[9]、提高机体免疫功能[10]的作用，它对小鼠抗体的产生、淋巴细胞增殖及IL-2的产生都有明显的增强作用[11]。苦参碱能改变肿瘤细胞周期，影响其增殖、分化，抑制其生长，作用于肿瘤细胞内、外源性凋亡途径的多个靶点，引起肿瘤细胞的凋亡[12-13]；苦参碱亦可抑制KGla细胞的生长，还能上调KGla细胞表面NKG2D配体的表达，提高NK细胞对其杀伤的敏感性[14]。鸡血藤能增加细胞凋亡蛋白(Caspase－3)的表达，通过Caspase依赖性途径来诱导U937细胞的凋亡[15]，且能显著提高NK细胞及LAK细胞活性[16]。观察组AFP浓度下降与对照组相比，有显著性差异。两组治疗后肿瘤均缩小，与治疗前相比，差异具有统计学意义，但组间比较无统计学差异。说明天芝草胶囊的主要作用是提高患者生存质量及免疫功能，延长生存期。

射频治疗联合中医中药治疗，将极大地提高肝癌病人的生存质量，延长生存期，并为手术治疗、根治肿瘤提供条件。

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