二甲双胍联合用药治疗2型糖尿病的疗效观察

明志红 肖伟 黄雁玲

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。其病理生理改变主要是胰岛素抵抗(IR)，伴相对胰岛索分泌不足。胰岛索抵抗在2型糖尿病的病理发生过程中起关键作用，在2型糖尿病的早期，胰岛素抵抗已经产生[1]。烷二酮类和二甲双胍均有降低胰岛素抵抗、改善糖代谢和B细胞功能的作用[2]。近年来，我院应用二甲双胍联合罗格列酮治疗2型糖尿病取得不错效果，现收集我院2006年1月～2008年10月应用二甲双胍联合罗格列酮治疗的患者临床资料，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共纳入85例患者，均为我院门诊及住院病人。所有病例均符合1999年WHO颁布的糖尿病诊断标准[3]，其中男性47例，女性38例，年龄35～68岁，平均年龄47岁，病程3.5～10年。入选时所有病例均满足以下条件：(1)无糖尿病的急性或严重慢性并发症；(2)首诊时空腹血糖(FBG)高于7.14mmol/L；(3)无肝肾疾患等罗格列酮或二甲双胍的使用禁忌证；(4)从未使用过降糖药物及3个月内未使用过降脂药或1个月内未使用过如甲状腺素、利尿剂、β受体阻滞剂等影响血糖、血脂代谢的药物；(5)愿接受糖尿病知识宣教，能遵医嘱控制或调整糖尿病饮食结构同时坚持适度运动锻炼，按时服药，定期复查，依从性较好，随诊至少6个月的患者。

1.2 治疗方法 所有患者均口服罗格列酮片[葛兰素史克(中国)投资有限公司]4mg，每日1次；二甲双胍缓释片(成都恒瑞制药有限公司)500mg，每日1次。

1.3 观察指标 (1)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)；(2)糖化血红蛋白(HbA 1c)、空腹胰岛素(FINS)。

1.4 统计学处理 应用spss13.0进行数据录入并专人复核，治疗前后均数比较用配对t检验。P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

治疗后患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白均不同程度下降，以餐后血糖下降最为明显，空腹胰岛素同样有所下降，具有显著性差异。具体见表1。

4例患者在治疗中出现双下肢脚踝轻度水肿，出现时间均为用药6周以后，不影响日常生活；4例出现上腹部不适，程度不重，不影响治疗，考虑与二甲双胍有关。肝肾功能和血象未见明显异常变化。

3 讨论

胰岛素抵抗(IR)和胰岛素细胞功能缺陷是2-DM的2个基本病理生理特征，越来越多的证据表明IR在2-DM的发生、发展中起着至关重要的作用。研究表明，2型糖尿病发病前已经存在胰岛素抵抗，为代偿胰岛素抵抗，许多患者表现为内源性胰岛素水平升高，当仍不足以克服胰岛素抵抗时，即出现慢性高血糖，导致糖尿病。

表1 治疗后患者血糖，糖化血红蛋白及空腹胰岛素变化情况

罗格列酮与二甲双胍均有降糖和提高胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的作用；对胰岛B细胞可能具有保护作用，是治疗2型糖尿病的理想药物[4]。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体(IR)的酪氨酸激酶的活力，增加胰岛素抵抗患者脂肪细胞的IR与胰岛素的结合力；在肌肉水平能增加IR的数量、亲和力、IR酪氨酸激酶的活性，故二甲双胍可以作用于肝脏、骨骼肌，改善胰岛素的抵抗。二甲双胍降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖异生，减少肝糖输出，增加糖的无氧酵解；而罗格列酮是高选择性且作用很强的过氧化酶体增殖活化受体(PPAR)激动剂，该受体的激活改变许多与代谢过程相关的基因的表达，从而降低了靶组织胰岛素抵抗；同时它可增强细胞表面葡萄糖转运子GLUT-4的表达和传导，使脂肪细胞中脂肪酸代谢所涉及的基因表达增加，导致葡萄糖摄取增加，从而降低高血糖；此外还能减少TNF-a介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，从而改善胰岛素的敏感性。

本研究结果表明：二甲双胍缓释片与罗格列酮联合使用能更好的降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平，从而预防糖尿病患者各种急慢性并发症。治疗组与对照组治疗后比较差异有显著性(P＜0.05)。国外报道，噻唑烷类药物可引起头痛、水肿、肝毒性、贫血等不良反应。治疗中有4例有下肢轻度浮肿，4例出现消化道症状，对症处理后症状消失。肝肾功能和血常规未见明显异常改变。

综上所述，二甲双胍缓释片与马来酸罗格列酮联合应用能更好地降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平，值得在临床推广使用。

[1]Kahn CR,Banting lecture.Insulin action diahetogenes and the cause of type 2 diabetes[J].Diabetes,l994,43:1066-1084.

[2]Kirpichnikou D,McFarlane SI,Sowers JR.Metformin:Anupdate[J].Ann Intem Med,2002,137:25-33.

[3]陈灏珠.实用内科学[M].11版.上海:人民卫生出版社,2001.

[4]张榕榕.罗格列酮和二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的比较[J].天津医科大学学报,2003,9(4):502-504.