地高辛药物浓度的检测及其临床应用

胡凯

(江西景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇 333000)

地高辛是强心甙类药物，临床主要用于治疗充血性心力衰竭、心房纤颤和房扑等。地高辛是一种安全、有效、使用方便、传统的正性肌力药，美国食品药品管理局(FDA)于1997年正式批准地高辛用于治疗心衰，在临床上得到长期广泛的应用;但本药治疗窗窄，个体差异大，即使常规剂量也可能引起呕吐、恶心、心悸、胸闷等中毒现象；因此对地高辛血药浓度的检测，确保临床用药安全具有重大意义。我科应用美国贝克曼Access全自动微粒子化学发光分析仪共检测地高辛血药浓度174例，并进行分析，现报告如下。

1 材料和方法

1.1 材料 2007年5月～2009年7月我科共检测服用地高辛病人的血药浓度174例，其中男性87例，女性 79 例(年龄：24～87 岁)，儿童 8 例(年龄：0.5～5岁)，所有病人口服地高辛维持剂量为 0.125～0.25mg/d。

1.2 方法 采用美国贝克曼公司Access全自动微粒子化学发光分析仪以及专用配套试剂。为了保证结果的准确性，规定所有病人口服地高辛维持量达稳态(5-7个半衰期)后，于末次服药8h后抽取静脉血2ml测定血药浓度。

1.3 地高辛血药浓度判断标准 地高辛有效血药浓度：(0.5～2.0)ng/L；大于 2.0ng/L为过量；小于0.5ng/L为剂量不足；大于4ng/L为中毒。

2 结果 见表1。

表1 174例地高辛血药浓度检测结果

3 讨论

3.1 国内通常以0.5～2.0ng/L为地高辛有效血药浓度范围。为了保证用药安全，就必须使给定的维持剂量所产生的血药浓度在正常的血药浓度范围之内。在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的吸收速度，这时检测血药浓度才具有临床价值。成人地高辛消除半衰期平均约36h，口服后药物大约需要5～7个半衰期才能达到稳定状态，口服地高辛1～2h后达最高血药浓度，维持约5h后迅速降低，6～8h到达较稳的数值。因此药物在血中的浓度随着药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程的变化而变化，过早或过迟采样，都有可能因过低的地高辛血药浓度值而误导医生增加剂量容易造成地高辛蓄积中毒。正确的采样时间是在药物达稳态后，于末次服药至少8h后进行。这样才能为临床提供具有价值的结果。但如果患者达稳态前即出现中毒表现，则应立即采血测定[1]。

3.2 地高辛80%经肾小球滤过和经肾小管分泌排泄，每日排泄量为体内量的1/3。如果肾功能减退，肾脏清除率降低，则地高辛排泄减少，消除地高辛半衰期延长而使地高辛血药浓度增加，因此地高辛血药浓度与肾脏清除率有关[2]。

3.3 从检测结果中可见，在有效血药浓度中有4例出现不同程度的中毒症状的均为70岁以上老年人，这是由于老年人肾血流量，肾小球滤过面积减少，肾小管分泌功能减退，从而导致肾脏清除地高辛的能力降低，地高辛在体内易蓄积而发生中毒[3-4]。

3.4 血药浓度在2.0～4.0ng/L之间21例引起呕吐、恶心、心悸、胸闷等中毒现象；但有5例患者未出现中毒症状，其中4例是儿童，这可能是与地高辛儿童肾脏清除率较成人高，分布容积较成人大(新生儿为 7.5L/kg、儿童为 16L/kg、成人为 5L/kg)以及婴幼儿较能耐受较高地高辛血药浓度有关[5]。

3.5 血药浓度＞4ng/L时均出现中毒症状；血药浓度＜0.5ng/L的20例患者均没有疗效，但2例患者其血药浓度在 (0.4～0.5)ng/L之间的症状得到缓解，可能与个人身体状况、个体差异有关，需进一步研究。

3.6 综合分析可见，地高辛血药浓度有效范围很窄，治疗量与中毒量非常接近，患者个体差异大，影响因素多，临床应用容易发生中毒现象，应根据血浆药物浓度检测结果结合临床症状及时调整用药方案，真正做到个体化给药，做到安全、有效、合理用药。

[1]李剑芳,杨 鸿,罗苑娇,等.老年患者地高辛血药浓度监测及影响因素分析[J].实用医学杂志,2005,21(19):2196-2197.

[2]赵德运,郑清芬,王建军,等.地高辛血药浓度监测及影响因素分析[J].河北医药,2007,29(9):998-1000.

[3]李 红,张 恒.地高辛临床应用过程中血药浓度检测[J].齐鲁医学,2006,21(2):162.

[4]唐 崑,李明梅,丁庆明,等.地高辛血液浓度的监测进展[J].中日友好医院报,2008,22(2):120-121.

[5]罗星照.婴幼儿和儿童应如何正确使用地高辛[J].新药和临床,1990,9:145-148.