甲亢患者血浆尾加压素 II水平的变化及及对心脏结构功能的影响

谭丽艳,谭丽萍,张 超,陈丽霞

(1.佳木斯大学附属第一医院内分泌科,黑龙江佳木斯 154003;2.佳木斯大学康复医学院,黑龙江佳木斯 154003)

目前,甲状腺功能亢进症(简称甲亢)发病率逐年增高,而甲亢性心脏病更是严重影响人类健康。近年来血管活性物质在甲亢发病中的作用颇受人们关注,为了探讨血浆尾加压素 II(UII)、肾上腺髓质素 (ADM)在甲亢发病中的可能作用及对心脏结构功能的影响,我们测定了甲亢患者血浆 UII,ADM水平,并测定了甲亢患者心脏结构的变化。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

甲亢组选择 2007-10～ 2009-10我院门诊及住院甲亢病 人 88例 ,男 41例 ,女 47例 ,平均年 龄 (39.68± 13.90)岁 ,均为初发未治的甲亢患者。所有病例其临床表现及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素 (FT4)、促甲状腺素(TSH)均符合甲亢诊断标准,所有患者均无甲亢性心脏病。选择我院健康体检者30例作为对照组,男14例,女16例,平均(40.13±14.99)岁,均无甲状腺疾病及家族史。两组的性别、年龄无显著差异 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

①血浆 U II、ADM测定所有受试者清晨空腹取肘静脉血 4mL注入含 EDTA和抑肽酶各 100μL的预冷试管中,混匀,4℃ ,离心分离血浆测 UII、ADM。用放射免疫法测定,采用北京华英生物技术研究所药盒,各项质量控制指标均符合要求。②血清 FT3、FT4、TSH测定:采用德国 Roche 2010电化学发光仪及试剂盒测定 ,FT3、FT4质控批内变异系数分别为4.3%,4.6%,批间为6.1%,6.4%。③心脏结构功能测定:采用美国 GE ViVid seven型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2.7～ 3.5M HZ,病人采取左侧卧位,测量舒张末期左房(LA)、左室 (LV)、右室(RV)的内径,舒张末期室间隔厚度(IV STd)、舒张末期左室后壁厚度(LV PW Td),左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS),舒张期二尖瓣血流的 E峰和A峰,并计算 A/E比值。

1.3 统计学处理

采用 SPSS11.5软件进行统计学处理,结果以均数±标准差表示,组间差异性测定采用方差分析和 q检验,以及配对 t检验,参数间相互关系采用直线相关分析 ,P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 甲亢组与正常对照组血浆 UII、ADM水平比较

见表 1。

2.2 甲亢组与正常对照组心脏结构功能测定结果

见表 2,3。

表1 甲亢组、正常对照组血浆 UII、ADM水平测定结果 (±s)

表1 甲亢组、正常对照组血浆 UII、ADM水平测定结果 (±s)

注:※与正常对照组比 P＜0.01。

组别 n ADM(ng/L) U II(pmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(uIU/L)正常对照组 30 16.2± 3.5 2.0± 0.42 5.26± 0.68 16.94± 1.57 2.23± 0.49甲亢组 88 31.4± 5.0※ 4.56± 1.09※ 19.78± 3.85※ 58.64± 13.3※ 0.81± 0.24※

表2 甲亢组与正常对照组心脏结构功能测值比较 (±s)

表2 甲亢组与正常对照组心脏结构功能测值比较 (±s)

注:※与正常对照组比较 P＜0.01;△与正常对照组比较 P＞ 0.05。

组别 n LA(mm) LV(mm) RV(mm) IV STd(mm)正常对照组 30 27.8± 3.4 44.8± 3.3 26.3± 2.7 8.7± 1.2甲亢组 88 33.33± 3.37※ 50.21± 3.14※ 30.50± 3.59※ 7.97± 0.52△

表3 甲亢组与正常对照组心脏结构功能测值比较 (±s)

表3 甲亢组与正常对照组心脏结构功能测值比较 (±s)

注:※与正常对照组比较 P＜0.01;△与正常对照组比较 P＞ 0.05。

组别 n LVPW Td(mm) EF(%) FS(%) A/E正常对照组 30 8.4± 1.2 63.5± 4.2 33.6± 5.3 0.68± 0.24甲亢组 88 8.23± 0.63△ 69.7± 5.75※ 39.2± 4.08※ 0.81± 0.09※

3 讨论

ADM具有舒张血管抑制血管平滑肌细胞增殖,降低外周血管循环阻力,ADM排钠、利尿,减轻心脏前后负荷。ADM可抑制 Ang II刺激的心肌细胞蛋白质合成,抑制心肌肥厚[1]。本研究结果显示甲亢患者血浆 ADM水平较对照组明显升高,ADM与 LA、LV、RV、EF、FS呈明显正相关。因此,甲亢患者血浆 ADM水平升高对心血管系统发挥重要的保护作用。UII是目前所致体内作用最强的缩血管活性肽,其缩血管效应比内皮素强10余倍[2]。本研究结果显示甲亢患者血浆 UII水平较正常对照组明显升高,甲亢患者 EF、FS与患者血浆 UII水平呈明显正相关。提示甲亢患者左心室收缩功能增强与患者血浆 UII水平升高有关。本研究发现甲亢患者左心房舒张末期内径(LA)、左心室舒张末期内径(LV)、右心室舒张末期内径(RV)较正常对照组明显增大,甲亢患者LA、LV、RV与患者血浆 UII呈明显正相关。提示甲亢患者心脏结构的改变与甲亢患者血浆 UII水平升高有关。Tzanidis等在新生大鼠离体心肌研究中发现 U II刺激心肌成纤维细胞 ,促进原骨胶原 I型和 II型以及连接蛋白 mRN A转录水平 ,持续促进胶原形成增加,同时通过 Gaq和 Ras依赖性细胞信号内转导途径激活肥大表型导致心肌细胞肥大[3],提示我们甲亢患者 UII持续升高可能导致患者心脏肥大,以致心衰。本研究结果显示甲亢患者血浆 UII、ADM水平升高参与了甲亢的病理生理过程。因此提示我们应用 ADM或 UII受体拮抗剂可能预防甲亢性心脏病的发生。

[1]Tsuruda T,Kato T,Ritamura,et al.Adrenomedullin:a possible autocrine or parocrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes[J].Hrtension,1998,31(1):505-510

[2]Ames RS,Sara HM,Chambers JK,et al.Human urotensin II is a potent vasoconstrictor and agonist for the orphan receptor GPR14[J].Nature,1999,401(6750):282-286

[3]Tzanidi SA,HammaMRD,Thomas W G,et al.Direct actions of urotensin Iion the heart:implications for cardiac fibrosis and hypertrophy[J].Cire Res,2003,93(3):246-253