Brm蛋白在胃癌组织的表达及其临床意义

祝 青

(附属菏泽市立医院普外科,山东 菏泽 274031)

胃癌早期检出率较低,病情进展快,是一种严重威胁人类身体健康的恶性肿瘤。因此,寻找能够用于胃癌早期筛查和判断临床预后的分子指标具有重要的意义。研究发现,Brm属于SWI/SNF基因家族的核心成员之一,Brm蛋白表达降低或者基因突变与多种组织类型恶性肿瘤发生密切[1]。因此,Brm基因被认为是一种重要的抑癌基因。本研究采用免疫组化方法检测胃癌以及正常胃黏膜组织中Brm蛋白表达情况,旨在探讨Brm蛋白表达与胃癌发生发展以及淋巴转移的关系,为胃癌临床诊断和预后判断提供参考指标。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我院手术切除的原发性胃癌组织69例,其中男性 41例,女性 28例,年龄37～63岁,平均45岁。同期随机选取因良性病变(胃上皮内瘤变、十二指肠球部溃疡等)行胃次全切除术后的正常胃组织标本71例作为对照组,其中男性39例,女性32例,年龄35～60岁,平均 42岁 。所有胃癌的病理诊断均按照WHO分类中的TNM分期;所有组织按照常规程序固定、石蜡包埋和制作病理切片,病理诊断均经两位以上病理医师会诊确定,同时记录患者的病史和临床资料。

1.2 免疫组织化学染色 免疫组化采用S-P法,Brm抗体购自美国Santa Cruz公司,免疫组化试剂盒购自福州迈新生物技术公司。所有标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4 μ m连续切片。实验用PBS代替一抗作为阴性对照。免疫组化染色步骤按照说明书进行,DAB显色、苏木精复染、二甲苯透明、封片。

1.3 判断标准 细胞核呈棕黄色至深褐色者为染色阳性细胞,同时伴有部分胞质呈淡黄色,仅有胞质着色而细胞核没有着色者则视为阴性。每例切片选5个 高倍视野,计数阳性细胞数,以阳性细胞数占总细胞数的比计算阳性细胞百分率,以此表示细胞Brm阳性表达水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS10.0统计软件,采用χ2检验。

2 结果

2.1 Brm蛋白在胃癌组织表达 Brm蛋白表达主要定位在细胞核,在胃肿瘤组织细胞中阳性表达率为65.3%,而正常胃黏膜组织细胞表达阳性率为89.7%,两组相比具有显著性差异(P＜0.05)。

2.2 Brm蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系Brm蛋白表达水平与肿瘤细胞的分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P＜0.05)。分化程度：高分化者57例,Brm表达阳性率40.2%;中/低分化者12例,Brm表达阳性率25.1%。浸润深度：未浸及浆膜层者27例,Brm表达阳性率41.6%;浸及浆膜层者42例,Brm表达阳性率23.7%。淋巴结转移：无淋巴结转移者23例,Brm表达阳性率45.0%;有淋巴结转移者46例,Brm表达阳性率20.3%。TNM分期：Ⅰ+Ⅱ者 24例,Brm表达阳性率39.5%;Ⅲ+Ⅳ者45例,Brm表达阳性率25.8% 。

3 讨论

SWI/SNF复合体通过改变染色质结构来调控基因表达,参与肿瘤发生、细胞分化和组织胚胎发育过程的调节[1]。Brm蛋白属于SWI/SNF复合体的亚单位之一,具有ATP酶催化活性。利用细胞系以及基因敲除小鼠等方法的基础研究发现,Brm蛋白具有抑制肿瘤发生的作用,因而Brm基因通常被称为肿瘤抑制基因[2,3]。此外,来自临床肿瘤组织的研究表明,Brm蛋白往往在肺癌、前列腺癌和皮肤癌等多种组织类型的原发肿瘤细胞内表达异常,而且Brm蛋白异常表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润和淋巴转移有一定的关系[1,4]。我们研究发现,原发胃癌组织细胞内Brm蛋白表达阳性率较正常胃黏膜细胞明显降低,结合Brm蛋白在生理条件下具有抑制肿瘤发生的生物学作用,由此说明Brm蛋白表达异常降低可能在胃癌的发生过程中起重要的促进作用。上述结果与Yamamichi等[5]研究结果基本一致,他们同样发现胃癌组织细胞内Brm蛋白表达水平异常降低,而且Brm蛋白表达水平与胃癌组织类型、分化程度也密切相关,Brm蛋白表达在恶性程度较高、分化差的组织类型较恶性程度较低、分化好的明显降低。此外,我们进一步分析还发现,Brm蛋白表达水平与胃癌细胞的分化程度、浸润深度、临床分期以及是否伴有淋巴结转移同样有关,Brm蛋白表达水平在细胞分化好、浸润程度低、临床分期较早以及没有淋巴结转移的胃癌组织细胞内相对较高。由此说明Brm表达水平与胃癌的临床病理指标有很好的相关性,因而可以作为判断胃癌恶性程度以及临床预后的分子指标。

总之,Brm蛋白在调控胃癌细胞分化、浸润以及淋巴结转移过程中起着非常重要的作用,Brm蛋白表达异常与胃癌的发生发展以及恶性程度密切相关,检测Brm蛋白表达可能有助于胃癌诊断以及临床预后的评估。

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