坦索罗辛在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用

赵福义 吕金寿 徐琳

已有文献报道在体外冲击波碎石术后加用坦索罗辛能够促进结石排出，提高碎石成功率［1，2］，我科自2005年1月至2008年1月在体外冲击波碎石术后加用坦索罗辛，提高了碎石后结石的排净率，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年1月至2008年1月我院门诊及住院输尿管下段结石患者148例，男114例、女34例;年龄18～69岁，平均(36.2±8.3)岁;病史(9.9±3.8)d;结石直径(8.6±2.8)mm;冲击电压(7.5±0.5)KV;冲击次数(2545.0±255.0)次。随机分为对照组(74例)和治疗组(74例)。两组患者的年龄、性别比例、结石大小、冲击电压、冲击次数差异均无统计学意义(P＞0.05)。所有患者均经B超、腹平片和静脉肾盂造影检查，排除严重感染、严重的肾积水、肾功能不全、多发肾输尿管结石、泌尿系先天性畸形、孤立肾、肾输尿管手术史、妊娠期或哺乳期妇女、病理性肥胖、既往应用过α肾上腺素能受体阻滞剂者。

1.2 方法 所有患者均首先进行ESWL治疗。对照组在ESWL治疗后当天开始口服山莨菪碱10 mg，3次/d，金钱草颗粒10 g，3次/d;治疗组予以口服坦索罗辛0.4 mg，1次/d，金钱草颗粒10 g，3次/d。每例患者观察时间均为2周。所有患者治疗期间每天均需饮水2 L左右。随访至2周，每周复查B超或腹平片，检查记录结石是否排出，是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用。所以患者均签署同意书。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0软件对数据进行统计学分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

随访2周后，对照组排石率为32.4%(24/74)，治疗组排石率为64.9%(48/74)，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。随访期间再次发生肾绞痛予以杜冷丁50 mg肌注缓解，对照组为13.5%(10/74)，治疗组为5.4%(4/74)，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。治疗组中3例(4.0%)出现头晕症状。

3 讨论

泌尿系结石伴绞痛是泌尿外科最常见的急症［3］。泌尿系结石20%位于输尿管，而输尿管结石70%位于盆腔，即输尿管下段［4］。如果输尿管结石的直径＞6 mm，结石的自然排出率不超过5%，观察等待会增加输尿管结石的并发症机会，如泌尿系感染、肾脏积水、肾绞痛等［5］。输尿管结石治疗原则是去除结石、解除梗阻、保护肾功能。治疗方法分为无创的保守治疗、微创的ESWL、输尿管管镜取石术等以及创伤较大的开放手术。选择具体治疗方法时应根据结石大小、数目、位置，是否存在梗阻和感染及程度，以及患者的肾功能和全身情况等来确定，其中结石的位置和大小是决定治疗方案的关键依据。ESWL是目前输尿管结石主要的微创治疗手段之一，但随着结石的增大，ESWL的治疗效果明显降低。而ESWL的重复治疗增加患者的治疗负担及不良反应发生率，并给患者带来极大的不便。因此，需提高单次ESWL治疗效果。通过控制上尿路感染，减轻输尿管水肿、缓解痉挛，提高输尿管结石上方的尿液压力减少结石所在部位的阻力，从而促进结石的排出。人类输尿管平滑肌中存在α1和β肾上腺素能受体，且α1受体在输尿管平滑肌中的密度高于β肾上腺素能受体，而 αI受体中又以 αID受体为主。Sigala等［6］通过 RTPCR证实了输尿管远端中α1D受体分布最高，其次是α1A受体。α1受体阻滞剂可以抑制输尿管平滑肌张力，降低输尿管蠕动频率，增强尿液传输能力，增加尿流脉冲，相应增加结石上方的力，降低结石下方的输尿管阻力，在结石的上下方建立一个压力梯度，形成一个较强的推力，从而促进结石的排出［7］。由于输尿管结石向下移动时刺激自主神经，兴奋输尿管和膀胱肾上腺素能受体而出现输尿管平滑肌痉挛、膀胱三角区的刺激并伴有疼痛导致结石排出困难。研究表明坦索罗辛通过上述机制抑制平滑肌痉挛，从而有效地促进输尿管结石在输尿管及尿液压力作用下将结石排出［8］。此外，坦索罗辛还能作用于膀胱颈、前列腺部尿道的α受体，从而松弛结石排出通路各部分的平滑肌，更好地促进结石的排出。同时，由于抑制了平滑肌的痉挛和膀胱三角区的刺激，从而减轻了疼痛症状，这也有利于结石的排出［9］。Gravina等［2］将130例肾结石患者随机分组对照的前瞻性研究表明坦索罗辛作为辅助疗法联用ESWL较单用ESWL更安全有效，并且能减少肾绞痛的发生率以及镇痛药的使用量。本研究对照组和治疗组排石率分别为32.4% 和64.9%(P＜0.01)，再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗患者分别为13.5%和5.4%(P＜0.01)。治疗组除3例(4.1%)发生头晕外，未发生低血压、腹泻、逆向射精等其他副反应。

综上，坦索罗辛能提高输尿管下段结石ESWL后的排石率，减少再发生肾绞痛的机率，且安全有效，可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法。

［1］Kupeli B，Irkilata L.Gurocak S，et al.Does tamsuloin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotripsy.U-rology，2004，64(6)：1111-1115.

［2］Gravina GL，Costa AM，Ronehi P，et al.Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extraeorporeal shock wave lithotripsy of renal stones.Urology，2005，66(1)：24-28.

［3］Marco D，Giulio M，Giovanni M.Randomized trial of the efficacy of tamsulosin，nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi.J Urol，2005，174(1)：167-172.

［4］孙昌惕.输尿管结石//吴阶平.泌尿外科.科学技术出版社，1993：622-624.

［5］Menon M，Resnick MI.Urinary lithiasis：etiology，diagnosis，and medical management. Philadelphia：Campbell's Urology，2002：3227-3229.

［6］Sigala S，Deuabela M，Milanese G，et al.Evidence for the presence of alpha 1-adrenocepter subtypes in the human ureter.Neurourol Urodyn，2005，24(2)：142-148.

［7］Deuabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Randomized trial of the efficacy of tamsulosin，nifedipine and phloroghcinol in medical expulsive therapy for distal ureter calculi.J Urol，2005，174(1)：167-172.

［8］Yilmaz E，Batislam E，Basar MM，et al.The comparison and efficacy of 3 different alpha 1-adrenergic blockers for distal ureteral stones.J Urol，2005，173(6)：2010-2012.

［9］Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtravesical ureteral stones.J Urol，2003，170：2202-2205.