CSII强化治疗后的2型糖尿病患者分别改用诺和锐30及诺和灵30R治疗的临床观察

曹立平

2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素抵抗，高糖毒性的长期存在可加速胰岛B细胞功能的衰竭，胰岛素强化治疗可使血糖得到快速理想控制，并有效解除糖毒性对胰岛B细胞的损害，英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和日本的Kumamoto研究提示糖化血红蛋白(HbA1c)每降低1%，微血管和大血管并发症和进展的危险性减少约20%［1，2］。因此经CSII强化治疗达标后患者选择何种药物进一步维持血糖达标是我们所关注的。本研究主要通过对住院的2型糖尿病患者经CSII强化治疗达标后，比较诺和锐30及诺和灵30R治疗的有效性、安全性及依从性。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集我科2006年3月至2006年10月住院的符合1997年美国糖尿病协会/世界卫生组织糖尿病诊断标准，病程小于10年，HbA1c＞7.5%，无严重急慢性并发症、肝肾疾病和其他全身性疾病，长期服用激素药物史，未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者共48例，经CSII强化治疗达标(FBG ＜6.1 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l)后，随机分为2组两组间年龄、性别、糖尿病病程、体重指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)，2组分别给予诺和锐30及诺和灵30R;诺和锐30组为早、晚餐前即刻皮下注射，诺和灵30R组为早、晚餐前30 min注射，所有患者均继续予以饮食、运动控制，均未服用口服降糖药物，12周后比较两组患者以下指标:①糖化血红蛋白;②7个时点血糖值(三餐前血糖、三餐后2 h血糖和睡前血糖)，每4天测1次7点血糖，各点取平均值。胰岛素用量变化率(与CSII治疗是胰岛素用量比较，取其绝对值):胰岛素用量根据各时点血糖值进行调整。

1.2 血糖控制标准 三餐前血糖＜6.5 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l。

1.3 低血糖诊断标准 本研究的低血糖标准为具有心慌、出冷汗和严重饥饿感症状，分为2种类型:①2005年ADA发表低血糖诊断标准:血糖≤3.9 mmol/l，伴有典型低血糖症状［3］;②经典的低血糖定义为有低血糖症状，且血糖≤2.8 mmol/l［4］，出现上述症状时给予摄取碳水化合物或静脉注射葡萄糖后缓解。

2 结果

2.1 一般结果 治疗12周后，两组患者的糖化血红蛋白指标无明显差异(6.94±0.18)%vs.(6.83±0.21)%(P＞0.05)。7个时点血糖检测显示:诺和锐30组早餐后2 h血糖、午餐前、晚餐后2 h血糖及睡前血糖低于诺和灵30R组，而午餐后2 h血糖无明显差异。两组患者胰岛素用量均较CSII治疗时下降，其变化率(9.2±1.4)%vs.(9.3±1.2)%无明显差别，诺和锐30组患者的依从性和满意率明显高于诺和灵30R组100%vs.75%，(P＜0.01);满意率90%vs.65%，(P＜0.01)。

2.2 低血糖发生率 诺和锐30组7次，诺和灵30R组18次，低血糖症状发作时，患者均测指尖血血糖，其中诺和锐30组血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分别为6和1例，而诺和灵30R组血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分别为15例和3例，均无低血糖昏迷出现，经给予摄入碳水化合物或静脉注射葡萄糖后缓解，诺和锐30组低血糖事件发生少于诺和灵30R组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

在2型糖尿病患者中，强调血糖控制达标是预防和延缓2型糖尿病慢性并发症发生发展，改善糖尿病患者预后的重要手段，大量临床研究证实，胰岛素强化治疗可以迅速改善糖代谢，使血糖控制在良好水平，使胰岛B细胞功能得到改善，可以有效地预防和减少糖尿病微血管并发症，但对于部分2型糖尿病患者经CSII强化达标后，在一定时间内仍需要胰岛素治疗，诺和锐30是一种双时相胰岛素类似物，含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白锌结合的结晶门冬胰岛素，可溶的门冬胰岛素可被迅速吸收，提供更快更高的餐食胰岛素分泌峰，从而迅速降低餐后血糖，结晶门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，可以提供基础胰岛素，两者更接近生理条件下胰岛素分泌模式，同时，在速效胰岛素降低餐后血糖以后，血中药物浓度迅速下降，下餐前低血糖的危险性相对较小。与诺和灵30R相比，诺和锐30治疗早餐后0～4 h血糖漂移以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低，三餐后血糖平均水平显著低于诺和灵30R，因此，对CSII强化治疗后的2型糖尿病患者，诺和锐30治疗具有较好的有效性、安全性及依从性。

［1］Haffner SM，Miettinen H，Chskill SP，et al.Decreased insulin secretion and increased insulin resistance are independently related to the 7-year risk of NIDDM in Mexicans.Diabetes，1995，44:1386-1391.

［2］Bruce DG，Chishohn DG，Leonare H，et al.Physiolgical importance of deficiency in early prandral insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes.Diabetes，1988，37:736-743.

［3］American Diabetbs Association Workgroup on Hyperglycemia.Defining and reporting hyperglycemia in diabetes.Diabetes Care，2005，28:1245-1249.

［4］陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社，2001:979.