一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11的抗抑郁与抗焦虑效应研究

一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11的抗抑郁与抗焦虑效应研究

最近南华大学医学院田绍文博士课题组在《中国药理学报》报道了一种新颖的人工合成的褪黑素受体激动剂Neu-P11具有抗抑郁与抗焦虑效应。

抑郁症以心境低落为主要特征 严重影响患者的身心健康 是目前发病率最高的精神疾病之一 一般表现为两周以上的情绪低落 悲观消极 痛不欲生 有反复想死的念头或自杀行为 自责自卑 焦虑不安或反应迟钝 无愉快感，行为能力明显下降 常伴有失眠、食欲减退 乏力等症状 据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发生率约为3.1%，而在发达国家接近6%左右。在我国，抑郁症的发病率约为3%-5%；据此估算，我国约有4000万至7000万左右抑郁症患者。预计到2020年抑郁症可能将成为仅次于心血管疾病的第二大疾患。抑郁症给患者、患者家庭与社会造成了很大的经济负担及精神负担。

抗抑郁药物自50年代问世以来，发展很快；近十几年来，许多新型抗抑郁药更是层出不穷。根据其化学结构，目前抗抑郁药物大致可分为单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂等三大类。然而，这些药物在改善抑郁症状的同时依然存在诸多缺陷，如起效时间长、对部分患者无疗效、产生毒副作用、耐受等。因此，迫切需要研制疗效好毒副作用小的新型抗抑郁药物。

研究表明，抑郁症与睡眠密切相关。一方面，近80%的抑郁症患者伴有睡眠障碍，如失眠、早醒或睡眠节律改变；另一方面，睡眠障碍似乎是抑郁症的一个重要的风险因子。因此，从改善睡眠的角度入手可能是研制新型抗抑郁药物的一个有效途径。在这方面的一个成功例子就是Servier公司研制的阿戈美拉汀(agomelatine)，该药物既是褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明阿戈美拉汀有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。目前，该药物正处在注册上市前阶段。

Neu-P11是一种新颖的人工合成的褪黑素受体激动剂；田绍文博士所带领的研究小组的实验结果表明，Neu-P11不仅能与褪黑素受体结合，亦能与5-羟色胺1A受体结合。在动物实验中，Neu-P11能够通过缩短睡眠潜伏期与延长睡眠持续期进而改善大鼠睡眠。在《中国药理学报》报道的研究中，该研究小组利用几个经典的啮齿类动物模型，检测了Neu-P11是否具有抗抑郁与抗焦虑效应并比较了Neu-P11与褪黑素的差异效应。研究结果表明，Neu-P11在大鼠习得性无助模型与强迫性游泳模型中均具有显著性抗抑郁效应，而褪黑素均无此效应。在抗焦虑试验中，Neu-P11与褪黑素均具有显著性抗焦虑效应，但褪黑素的抗焦虑作用依赖于特定的给药时间点。Neu-P11与褪黑素的这种差异性效应可能在于Neu-P11除了与褪黑素受体结合外，还与其它受体比如5-羟色胺1A受体结合。因此，后续的研究工作应进一步围绕Neu-P11施加抗抑郁与抗焦虑效应的机制展开。

本研究结果提供了可靠的临床前实验证据，表明Neu-P11具有抗抑郁与抗焦虑效应；提示Neu-P11将来可能可以作为一种新型的药物应用于抑郁症与焦虑症的临床治疗。