高血压患者动脉硬化与胰岛素样生长因子-1相关性研究

黄荣杰，刘唐威，郭玉冰，曾煜周

(1.广西医科大学第一附属医院，南宁 530021;2.广西医科大学，南宁 530021)

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是胰岛素家族的一种单链多肽类生长因子，与胰岛素有高度同源性，具有促进细胞分化、增殖功能和胰岛素样代谢作用，参与高血压发生、发展的病理生理过程。血管内皮细胞在IGF-1刺激下移动能力明显加强，作用于平滑肌细胞和成纤维细胞，使平滑肌细胞增殖，并和成纤维细胞一起增加细胞外基质的合成，导致动脉管腔明显狭窄，动脉粥样硬化形成[1]。脉搏波传导速度(PWV)是目前评价大动脉硬化较灵敏的无创指标，PWV与IGF-1有无关联值得深入探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据1999年世界卫生组织和国际高血压联盟的高血压诊断标准，选择2006年1月至2008年12月在本院高血压病区住院的2～3级高血压患者共120例，其中男70例，女50例，年龄25～79岁，高血压2级82例，高血压3级38例，中危组12例，高危组 68例，很高危组40例。全部患者均进行24 h动态血压监测和大动脉硬化检测，根据PWV大于或等于1400 cm/s分为动脉硬化组68例，其中男44例，女24例，年龄45～79岁，高血压2级38例，高血压3级30例，中危组2例，高危组36例，很高危组30例;PWV＜1400 cm/s为非动脉硬化组52例，其中男 26例，女 26例，年龄25～72岁，高血压2级 44例，高血压 3级 8例，中危组10例，高危组 32例，很高危组10例。入选病例除外继发性高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤及严重心肝肾疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 动态血压监测、动脉硬化测定及分组 全部入选病例均进行动态血压监测、动脉硬化及血脂水平测定，动脉硬化测定使用日产动脉硬化测定仪(colin)，根据PWV检测结果分组，PWV≥1400 cm/s为动脉硬化组，PWV＜1400 cm/s为非动脉硬化组。

1.2.2 IGF-1检测 患者禁食12 h，清晨空腹抽肘静脉血2 m L，置入干燥不抗凝试管内，待血样标本凝固后以3000 r/min离心15 min，取血清置-20℃冰箱保存，待检;IGF-1检测采用酶联免疫分析法，试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供，操作步骤按说明书进行，各项质量控制指标符合要求。

1.3 统计学处理 应用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，两变量相关性用pearson直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

动脉硬化组与非动脉硬化组各项检测指标比较，结果见表1、2。

表1 动脉硬化组与非动脉硬化组各项检测指标比较

表2 PWV与各指标的相关系数

3 讨 论

IGF-1又称生长介素，为一个非糖基化含70个氨基酸残基的单链多肽，参与血管平滑肌增殖，刺激细胞从G1进入S期，促进血管平滑肌细胞、内皮细胞增殖调节动脉壁厚度。IGF-1直接或间接地参与动脉粥样硬化发生、发展的整个过程，但IGF-1在动脉粥样硬化过程中究竟起何种作用目前尚有争论。John等[2]对32826名女性居民血清IGF-1水平与心肌梗死的相关分析表明，高IGF-1者较低IGF-1者患致死或非致死性心肌梗死的风险高1.46倍，因此认为IGF-1增高不具有心脏保护效应[3-4]。Shin-ichi等[5]对330健康男性的颈动脉斑块与IGF-1及 IGF-1黏合蛋白-3(IGFBP-3)的关系进行研究发现，循环血液中IGF-1及IGFBP-3与颈动脉斑块厚度明显相关，与年龄、体质量指数、血压及胰岛素水平无关，IGF-1及IGFBP-3增高可能是促进动脉粥样硬化的刺激因子。但有学者认为IGF-1水平与缺血性心脏病呈负相关，IGF-1具有心脏保护效应[6]。在冠心病动脉粥样斑块中可看到IGF-1免疫组化复合物，IGF-1对斑块的稳定起关键的调节作用。

作者研究发现，高血压大动脉僵硬度增高与患者中IGF-1及低密度脂蛋白水平增高明显呈正相关，提示在高血压患者发生大动脉粥样硬化的亚临床期，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能为动脉粥样硬化的促发因素。循环血中IGF-1水平的不同可能与人群的生理状态及疾病过程有关，血液中IGF-1受多种机制的调节，营养状态和生理活动是影响IGF-1的主要因素[7]。细胞因子如白介素、肿瘤坏死因子等可下调IGF-1的表达，在急性和慢性冠状动脉综合征中肿瘤坏死因子-α可能通过诱导IGF-1的m RNA下调对减少血管平滑肌细胞增殖和促进斑块的不稳定过程起重要作用[8]。IGF-1在动脉粥样硬化中的作用出现争议可能与研究对象所处不同的病理过程有关，本研究对象为高血压且无并发冠心病、脑卒中、外周血管闭塞等严重动脉硬化病变者，与John等[2]和 Shin-ichi等[5]的研究对象均为正常健康体检者相近，剔除了急性心肌梗死、心绞痛、卒中及心电图有缺血改变的患者，这部分患者均处在动脉粥样硬化的亚临床期，推测IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能对高血压患者动脉粥样硬化的发生过程起促进作用。

总之，IGF-1与高血压大动脉僵硬度增高密切相关，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能参与高血压患者早期动脉硬化发病过程。

[1]Martinez-Gonzalez J，Vinals M ，Vidal F ，et al.Mevalonate deprivation impairs IGF insulin signaling in human vascular smooth muscle cells[J].Atherosclerosis，1997，135(2):213.

[2]John H P，Jing M，Michael P，et al.Plasma isulinlike grow th factor 1 and binding-protein 3 and risk of mayocardialinfarction in w omen:a prospective study[J].Clin Chem ，2008 ，54(10):1682.

[3]Goodman-Gruen D ，Barrett-Connor E，Rosen C.IGF-1 and ischemic heart disease in older people[J].J Am Geriatr Soc，2000 ，48:860.

[4]Ruotolo G，Bavenholm P，Brismar K ，et al.Serum insulinlike grow th factor-1 levelis independently associated with coronary artery disease progression in young male survivors of myocardial infarction:beneficial effects of bezafibrate treatment[J].J Am Coll Cardiol，2000，35:647.

[5]Shin-ichi K ，Noriyuki T ，Akihiko S ，etal.Circulating insulin-like growth factor-1 and insulin-like grow th factor binding protein-3 are associated with early carotid atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25:617.

[6]Juul A ，Scheike T ，Davidsen M ，et al.Low serum insulinlike grow th factor1 is associated with increased risk ofischemic heart disease:a population-based case-control study[J].Circulation ，2002，106:939.

[7]Thissen JP，Ketelslegers JM ，Underwood LE.Nutritional of the insulin-like grow th factors[J].Endocr Rev，1994，15:80.

[8]Anwar A ，Zahid AA，Scheidegger KJ，et al.Tumor necrosis factor-alpha regulates insulin-like grow th factor-1 and insulin-like grow th factor binding protein-3 expression in vascular smooth muscle[J].Circulation ，2002，105:1220.