前列腺特异抗原在42例前列腺癌诊治中的应用

高江原，郑祥奇，杨 林

(1.重庆医药高等专科学校 400031;2.重庆市急救医疗中心泌尿外科 400014)

我国男性前列腺癌发病率呈明显上升趋势。前列腺特异抗原(prostatate specific antigen，PSA)检测作为筛查前列腺癌的手段被广泛应用于临床。联合检测血清总前列腺特异抗原(TPSA)、游离前列腺特异抗原(FPSA)和FPSA/TPSA比值(F/T比值)在前列腺癌诊治中有较大的应用价值。现将重庆市急救中心2005年3月至2010年8月临床确诊的42例前列腺癌(PCa)、84例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者和62例健康者 PSA的检测分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 在重庆市急救中心就诊的泌尿外科住院及门诊患者126例，其中PCa患者42例，年龄51～ 88岁，平均 70岁;BPH患者84例，年龄58～83岁，平均 66岁。以上患者均经前列腺组织活检或手术病理确诊。健康男性62例，年龄36～71岁，平均58岁，为本院同期健康体检者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 测定PSA前1周，患者避免尿道器械检查、直肠指检、前列腺按摩或前列腺穿刺活检，对留置导尿者不作测定。红色头真空负压管抽取清晨空腹静脉血。

1.2.2 检测方法 Liaisin全自动化学发光免疫分析仪测定血清TPS A、FPS A的含量并计算F/T比值(试剂及质控品为原装配备产品)。

1.2.3 正常参考值 TPSA＜4.4 ng/m L，FPSA＜1 ng/m L。

2 结 果

2.1 PCa组患者血清TPS A、FPSA水平明显高于BPH组，BPH组明显高于健康对照组，F/T比值PCa组明显低于健康对照组和BPH 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组血清TPSA、FPSA检测及F/T比值结果()

表1 各组血清TPSA、FPSA检测及F/T比值结果()

*:与健康对照组比较，P＜0.01;#:与PBH组比较，P＜0.01;△:与健康对照组比较，P＞0.05。

健康对照组 62 1.04±0.67 0.31±0.36 0.340±0.078 BPH 84 8.25±5.23* 1.62±1.04* 0.293±0.093△PCa 42 24.26±11.55*# 2.81±1.74*#0.13±0.086*#

表2 PCa组和BPH组在诊断灰区内TPSA和F/T比值比较()

表2 PCa组和BPH组在诊断灰区内TPSA和F/T比值比较()

与BPH 组比较，*:P＞0.05;#:P＜0.05。

组别 n TPS A F/T比值PCa 15 7.12±1.83* 0.11±0.04#BPH 39 6.82±1.59 0.33±0.17

2.2 PCa组和BPH组TPSA浓度在4～10 ng/m L时，可有重叠，是前列腺癌的诊断灰区，见表2。表2显示，在诊断灰区中，PCa组和BPH组的TPS A水平差异无统计学意义(P＞0.05)，而 F/T比值PCa组明显低于BPH组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

前列腺癌在全球范围发病率呈上升趋势，近年来随着生活环境与饮食结构的变化，我国前列腺癌的发病率亦迅速增加[1]。Papsidero最早报道 PCa患者血清中PSA明显升高，为PCa的无创性诊断方法的出现带来了希望[2]。PSA对PCa的早期诊断、治疗及预后等方面的评估有着不可替代的作用，是公认的PCa重要的肿瘤标记物之一，但其只是组织特异抗原，而非肿瘤特异抗原，在BPH时亦可增高，在一定范围上诊断缺乏足够特异性。

PSA在血清中主要有2种存在形式:(1)含量较少的不具有酶活性的FPSA;(2)大量与α-抗糜蛋白酶或巨球蛋白(MG)结合成复合PSA，即结合PSA(CPSA)，二者共同组成 TPS A。本研究显示，PCa组的TPS A、FPSA水平高于 BPH 组和健康对照组，且F/T比值低于BPH组和健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);BPH组TPSA和FPSA高于健康对照组，差异也有统计学意义(P＜0.05)。当 TPSA处于4.0～ 10.0 ng/m L，即“诊断灰区”时，PCa组和 BPH组的 TPSA值重叠，差异无统计学意义(P＞0.05)，原因是PSA仅为前列腺上皮细胞的标记物，增生以及腺癌组织的上皮细胞均可产生PS A。因此，单纯检测TPSA或FPSA都有很大的缺陷，特别是对于早期良、恶性前列腺疾病患者易造成误诊或漏诊。有研究报道，同时检测TPSA、FPSA水平及F/T比值，可有效提高对前列腺疾病，特别是PCa的鉴别诊断[3]。血清中T PSA和FPSA随着年龄增长会略有升高，二者呈正相关关系，而F/T比值相对不变，这对前列腺疾病的诊断提供了一个有价值的指标。本研究显示，PCa组的F/T比值明显降低，与BPH组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。导致PCa时F/T比值显著下降的原因主要是TPSA水平的升高较FPSA更为显著所致，且前列腺癌细胞能够合成较多的ACT，后者与PSA结合使FPSA水平相对下降。血清F/T比值作为鉴别PCa和BPH的重要依据，其比值的截点从0.10～0.21均有报道[4]。总之，F/T比值降低至截点之下，PCa的发病率增加，可与BPH作鉴别。本文资料显示，血清TPSA因其组织特异性强，标本易采集，检测方法准确便捷，仍是PCa早期筛查的良好指标。若同时检测患者血清中FPSA水平并计算F/T比值，可明确对处在诊断灰区的PCa的诊断，显著提高前列腺癌诊断的特异性和敏感性，结合临床相关检查资料可减少不必要的活检，减轻患者的痛苦和经济负担，做到对PCa患者的早发现、早诊断及早治疗。

目前一些学者认为，PSA并不是一种由肿瘤细胞大量产生的肿瘤标志物，而是源于损伤或疾病造成前列腺结构异常并导致PSA从管中渗漏到其质中，然后通过毛细淋巴管进入血液循环，导致血中浓度升高[5]。虽然PS A对前列腺癌有很高的敏感性，但并非前列腺癌所特有，感染、增生或恶变等病理改变都可以破坏前列腺上皮细胞的血-前列腺屏障，使PSA进入血液循环而导致血清PSA水平不同程度增高[6]。本组结果表明，在诊断灰区用F/T比值比单纯以TPSA＞4.4 ng/m L作为诊断PCa的指标，特异性增加 。检测血清中TPSA和FPSA含量，并计算F/T比值，明显优于单纯使用TPSA，有助于前列腺良、恶性疾病的诊断，可作前列腺疾患者筛查、早期诊断、治疗方案的选择、疗效评估及预防复发。

本院近6年不全统计30%BPH患者TPSA不同程度升高(5.5～12 ng/m L)。TPSA用于各种治疗方案(手术、放疗、内分泌或联合治疗等)疗效的动态监测，在观察治疗效果、判断有否癌复发转移及预后等方面具有无可替代的作用[7]。为提高PCa早期正确诊断率和与BPH鉴别诊断，绝大多数学者主张结合患者具体的病情，对可疑患者采用联合多种方法，避免单一只依据TPS A值高低确定诊断[8]。病史、肛查、经直肠B超、TPSA测定以及前列腺穿刺活检是当前最常联合应用的提高早期确诊率的最实用方法。

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