HBV感染患者不同免疫状态下血清sICAM-1表达的研究*

杨丽莎，王 钊，覃理灵，何 武，周劲刚，吴淋玲，黄亚琴

(桂林医学院附属医院中西医结合科 541001)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是严重威胁人类健康的重要疾病之一，可引起急、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)，并且与肝硬化和肝癌的发生关系密切[1]。迄今还没有满意的治疗方法，国内外大多数学者认为，HBV本身并无致病原性，CHB属于一种明显的免疫系统疾病[2]，并把HBV感染后根据不同免疫应答分为免疫耐受、免疫清除、免疫不全状态[3]。血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)为近年发现的重要的免疫调节因子[4]。本文检测了240例HBV感染不同免疫状态患者sICAM-1水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择HBV感染不同免疫状态免疫耐受患者80例、免疫清除患者80例、免疫不全患者80例(分成免疫不全A 40例、B40例)，男性 156例，女性84例，年龄 18～ 60岁。选择40例非HBV感染健康体检者作为对照组。全部病例均排除心脏、肾脏系统疾病、糖尿病、各种炎症、自身免疫性疾病等，且无免疫抑制剂和免疫调节剂应用史。

1.2 纳入标准 HBV感染诊断依据2005年5月制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[5]。HBV感染免疫耐受:患者免疫系统对感染的病毒不产生特异性免疫反应，临床表现为病毒携带状态，检测血清 HBV 标志物HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性，HBV DNA≥106，但ALT正常;HBV感染免疫清除:患者免疫系统处于激活状态，临床表现为肝脏炎症活动状态，检测血清 HBV 标志物 HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性，A LT≥100 u，HBV DNA呈中、高水平复制;HBV感染免疫不全:病毒复制已处于低水平复制(病毒残留)或非复制(非活动期)状态，检测血清HBV标志物 HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，其中免疫不全A HBV DNA水平阴性，ALT正常;免疫不全 B组 HBV DNA中、低水平复制，ALT轻、中度升高。

1.3 调查方法 采取临床流行病学方法，通过对门诊及住院患者现场问卷调查及实验室检测相结合的方式。

1.4 血清sICAM-1检测 检测HBV感染3种不同免疫状态患者血清sICAM-1的含量。采用ELISA法，德国Mult skan MS酶标仪，试剂盒购自法国BECKM AN公司。ALT测定试剂采用上海科华试剂公司产品，仪器为美国 Abbott公司AEROSET型全自动生化仪。受检者晚餐后禁食，次日晨间采静脉血，迅速分离血清，置于-80℃冰箱保存，严格按试剂盒说明书操作，于450 nm测定。

1.5 统计学处理 应用S PSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，两个样本均数比较采用 t检验，多个样本均数比较采用 F检验，检验标准:α=0.05。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组患者血清sICAM-1与 ALT、AST、HBV DNA水平比较

2 结 果

各组患者血清sICAM-1与ALT、AST、HBV DNA检测结果见表1、2。

表2 各组sICAM-1表达比较

3 讨 论

根据现代免疫学理论，HBV感染后依据感染者不同免疫应答可有免疫耐受、免疫清除和免疫不全(病毒残留)等状态[6]。免疫耐受状态是指免疫系统对HBV不能识别，因而不发生对病毒的免疫清除;免疫清除状态是免疫系统逐渐成熟，对HBV的识别能力逐渐增强，机体针对病毒的免疫清除作用反复进行，肝脏炎症活动迁延;免疫不全状态是指机体产生了免疫应答，出现血清 HBeAb阳性，HBV DNA性性或中、低水平复制，表现为病毒残留，也有部分表现为慢性炎症迁延、肝纤维化甚至肝硬化。

sICAM-1是属于黏附分子中免疫蛋白超家族(lgsf)成员之一，主要分布于单核巨噬细胞、血管内皮细胞及其他某些组织细胞，正常肝细胞无sICAM-1抗原表达[7]。在乙型肝炎的发病机制中，细胞毒T淋巴细胞(CTL)对肝细胞损伤起重要作用。T淋巴细胞在识别靶细胞、杀伤靶细胞过程中除受主要组织相容性复合性(M HC)限制外，必须有黏附分子参与，而sICAM-1是细胞与细胞接触过程中起中心作用的一种黏附分子，介导抗原提呈细胞与T细胞，在T细胞与靶细胞黏附及细胞间信息传递[8]。

本研究结果显示免疫清除状态(慢性肝炎)、免疫不全B患者血清sICAM-1水平较对照组明显升高(P＜0.05)，sICAM-1水平从高至低依次为免疫清除组、免疫不全B组、免疫不全A组、免疫耐受组、对照组。且其升高程度与HBV感染不同免疫状态有关，处于免疫活动状态(免疫清除、免疫不全B)者血清sICAM-1水平较高，并伴有血清 ALT的升高，说明sICAM-1水平与肝损伤程度相关，提示sICAM-1可能参与了肝细胞的免疫损伤过程[9-13]。

总之，本研究结果证实，HBV感染不同免疫状态血清中sICAM-1水平随肝细胞损伤程度的加重而增高。同时，HBV感染不同免疫状态血清sICAM-1水平与A LT升高程度密切相关，其血清水平的高低反映了肝细胞损害的程度和炎症活动性，临床上动态观察其水平变化，可对病情作出有价值的评估。

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