得力生注射液在非小细胞肺癌术后化疗中的作用

吴贤，叶圣雅，谢炳銮

得力生注射液在非小细胞肺癌术后化疗中的作用

吴贤1，叶圣雅2，谢炳銮1

目的：观察得力生注射液对GP方案应用于非小细胞肺癌术后辅助化疗的减毒作用和对患者生活质量的影响。方法：将53例非小细胞肺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用得力生注射液辅助GP方案治疗，对照组则单用GP方案治疗。结果：血液学毒性、胃肠道反应、临床症状两组比较，均有统计学差异（P＜0.05）。治疗组Karnofsky(KPS)评分和体重比治疗前增加（P＜0.05），对照组治疗前后无明显变化（P＞0.05）。结论：得力生注射液辅助GP方案用于非小细胞肺癌术后化疗，能显著改善临床症状，降低化疗期间的毒副反应，增强患者对化疗的耐受性。

非小细胞肺癌；化学治疗；得力生注射液

我院自2007年3月—2008年12月将得力生注射液辅助GP方案用于非小细胞肺癌术后化疗31例，并与同期22例单纯采用GP方案化疗的病例比较，对患者的近期疗效、生活质量、血液学毒性、胃肠道反应进行观察。

1 临床资料

本组共53例，按单纯随机分组方法分为得力生注射液辅助GP方案化疗的治疗组和单用GP方案化疗的对照组，其中治疗组31例，男性17例，女性14例，年龄47～65岁，平均年龄56岁；对照组22例，男性12例，女性10例，年龄45～66岁，平均年龄55岁。均在行肺癌根治术后2个月之内（肺叶切除加淋巴结清扫术），病理证实属于非小细胞肺癌，其中治疗组腺癌14例，鳞癌15例，大细胞癌2例。临床分期Ⅰb期2例，Ⅱa期11例，Ⅱb期14例，Ⅲa期4例。；对照组腺癌10例，鳞癌11例，大细胞癌1例，临床分期Ⅰb期1例，Ⅱa期8例，Ⅱb期11例，Ⅲa期2例。KPS评分均≥70分。术前未行全身化疗、放疗或介入化疗等。两组病例在性别、年龄、病理类型、临床分期等基本资料间比较，P＞0.05，差异无统计学意义。

2 研究方法

2.1 治疗方法 治疗组采用得力生注射液辅助化疗，对照组则单用化疗。经颈内静脉穿刺，静脉置管给药。得力生注射液（步长集团正邦药厂）主要是由人参、黄芪、蟾酥、斑蝥组成，将40～60 mL该注射液加5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，1次/d，连续8 d。化疗采用GP方案，即吉西他滨（泽菲）1 250 mg/m2第1、8 d，顺铂25 mg/m2第1～3 d。21 d为1个周期，4个周期为1个疗程。化疗期间两组均给予对症支持治疗，包括适当水化补液、预防性应用止吐剂及必要时抗骨髓抑制等处理。

2.2 观察指标 ⑴临床症状评分：观察肺癌的主要临床症状如咳嗽咳痰、咳血、乏力、气急和胸痛改变等，采用五级评分法，计分越高表示症状越重。⑵Karnofsky评分及体重变化。⑶毒性反应：根据WHO制定的抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准，每日记录。对每次化疗后按1997 UICC的肺癌TNM分期标准综合评价1次。

2.3 统计学处理方法 统计工作在SPSS 16.0统计软件支持下完成，计数资料采用χ2检验，如N＜40采用Fisher确切概率法；计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验（Wilcoxon）等方法进行分析。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 临床症状 两组均能缓解临床症状，但治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。在临床症状如咳嗽、咳血、气短、乏力等方面，显著缓解依次为25.81%、 25.00%、33.33%与28.57%，治疗组症状程度较对照组减轻，有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 Karnofsky评分及体重变化 治疗前，两组间体重、KPS评分相比较均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组间体重有差异（P＜0.05）；本组治疗前后体重均有差异，但没有统计学意义（P＞0.05）；组间KPS评分治疗后有差异（P＜0.05）；治疗组治疗前后的KPS评分有明显改善，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3.3 对血液毒性的影响 治疗组和对照组均出现不同程度的血液毒性，其中得力生注射液辅助GP方案出现Ⅰ度血小板计数下降2例（6.45%），单纯GP化疗组出现Ⅰ度、Ⅱ度PLT下降，所占百分比分别为31.82%、9.09%。两治疗方案比较，PLT毒性具有显著统计学意义（P＜0.01）。其他在血红蛋白、白细胞、中性粒细胞的保护方面治疗组优于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。两个方案均未出现出血病例。见表2。

表1 两组治疗前后Karnofsky评分及体重变化的比较(±s)

表1 两组治疗前后Karnofsky评分及体重变化的比较(±s)

注：经t检验，治疗前两组间体重t值0.516，Karnofsky评分t值1.091，均有统计学意义，P＞0.05；治疗后两组间体重t值2.613，Karnofsky评分t值3.584，均有统计学意义，P＜0.05

组别治疗组对照组n 体重31 22治疗前53.23±5.360 51.80±4.122治疗后53.53±5.471 51.90±3.704 Karnofsky评分治疗前75.16±5.080 73.64±4.924治疗后79.03±5.388 73.18±6.463

表2 两组病例治疗后血液毒性反应的比较

3.4 对胃肠道毒性的影响得力生注射液辅助化疗组方案出现Ⅰ～Ⅱ度呕吐反应，分别占32.26%、3.23%，单纯化疗组出现Ⅰ～Ⅲ度呕吐反应，分别占13.64%、36.36%、18.18%，两方案比较有统计学意义（P＜0.05）。治疗组出现Ⅰ度便秘4例（12.90%），对照组出现Ⅰ～Ⅲ度便秘，分别占为18.18%、13.64%、4.55%，具有统计学意义（P＜0.05）。两组出现腹泻例数较少，所占比例较小，无统计学意义（P＞0.05）。均无出现口腔炎病例。

4 讨论

近年来虽然强调积极的多学科综合治疗，外科手术仍是早中期非小细胞肺癌最有效、最重要的治疗方法。然而即使进行了根治性手术，术后采用含铂类的辅助化疗，肺癌患者的5年生存率仍然不到40%。化疗药物常见的消化道毒性和骨髓抑制作用，会导致患者对化疗的耐受性降低。因此，探索有效的综合治疗措施，是提高肿瘤患者生活质量、延长生产期的重要途径。

中医理论认为，痰、虚、瘀、毒在肺癌发病中有重要作用，因虚致实，虚实交杂，虚以阴虚、气虚多见，实以气滞、血瘀、痰凝、毒聚为主，乃本虚标实之病。因此扶正祛邪是治疗肺癌的基本原则。得力生注射液是我国第1个获得中药二类新药证书的复方抗肿瘤药物，主要由人参、黄芪、蟾酥、斑蝥组方，其方药组成符合中医“扶正祛邪”的治疗法则。研究表明，人参皂甙Rg3对人肺鳞癌SK-MES-1细胞具有显著的诱凋亡、抑制肿瘤细胞增殖作用[1]，还能抑制Lewis肺癌的微血管生成，在降低抗肿瘤药物的细胞毒性方面有显著作用[2]。黄芪多糖通过调节免疫系统来发挥抗肿瘤作用，对T淋巴细胞和B淋巴细胞分裂原刺激的增殖反应有不同程度的促进作用，可增强单核-巨嗜细胞的吞噬活性，促进体细胞、NK细胞释放免疫活性物质，诱生IFN和IL等，对恶性肿瘤患者的淋巴细胞功能有完全性免疫恢复作用[3]。王鹏等[4]在研究华蟾毒精对人体肿瘤细胞增殖的影响时，发现其对多种肿瘤细胞的增殖都有明显的抑制作用，尤其以人肺癌细胞（A549）、肝癌细胞（Bel-7402）、宫颈癌细胞（HeLa）最为敏感。张卫东[5]等实验证明，斑蝥素对人肺癌A549细胞的抑制作用呈时间、浓度依赖性，并主要通过调节Bax、Bcl-2和Survivin等蛋白的表达来实现。因此，得力生注射液多机制、多靶点、综合效应的抗肿瘤特点和优势决定了其临床应用范围和潜在的应用前景[6]。

合理有效的化疗方案，辅以得力生注射液，可最大限度地降低不良反应的发生率，提高化疗期间的生活质量。本研究表明，治疗组与对照组比较，治疗组在提高患者生存质量、降低毒副反应上，有明显的优势。得力生注射液辅助化疗能提高治疗效果，明显缓解肺癌患者的临床症状，改善肺癌患者的生活质量，并能减少化疗对肺癌患者生存质量的影响，拮抗GP化疗方案的骨髓抑制，减轻血液毒性，尤其体现在血小板保护方面，并具有减轻GP方案消化道毒性的作用。

[1]王鑫，郑玉玲，李克，等．人参皂甙Rg3对人肺鳞癌SK-MES-1细胞凋亡的影响[J].南方医科大学学报，2009，29(9)：1823．

[2]Zhang Q，Kang X，Zhao W．Antiangiogenic effect of lowdose cyclo⁃phosphamide combined with ginsenoside Rg3 on Lewis lung carci⁃noma[J].Biochem Biophys Res Commun，2006，342(3)：824．

[3]靳荣，唐静，叶云.得力生注射液的抗肿瘤作用机理及临床应用[J].中国药业，2008,17（19）：1.

[4]王鹏，吴军，李敏，等．华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨[J].中华肿瘤杂志，2005，27(12)：717．

[5]张卫东，赵惠儒、阎静，等．斑蝥素诱导人肺癌A549细胞凋亡及其分子机制的研究[J].中华肿瘤杂志，2005，27(6)：330．

[6]陈信义，雒琳．得力生注射液组方科学依据与临床应用前景分析[J].现代肿瘤医学，2006，14(3)：378．

（收稿：2009-11-16修回：2010-04-28）

（责任编辑孔棣）

Effect of Delisheng（得力生）Injection with Chemotherapy on Reducing Toxicities in Postoperative Treatment for Non-Small-Cell Lung Cancer

Wu Xian,Ye Shengya,Xie BingluanDepartment of Surgery, Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou,Wenzhou(325000),China

ObjectiveTo observe the attenuation of toxicity after the application of Delisheng（得力生）injection on Gemcitabine and Platinum(GP)program to postoperative non-small-cell lung cancer patients and its influence on the quality of life.MethodsFisty-three patients with non-small-cell lung cancer postoperatively were divided randomly into control group and therapy group.The therapy group was treated by Delisheng injection and GP;and the control group was treated by GP only.ResultsThere were significant differences observed between the two groups in hematological toxicity and gastrointestinal toxicity and clinical symptoms(P＜0.05).The change of the scores of KPS and body weight was significant in therapy group compared with control group(P＜0.05).ConclusionThe combination of Delisheng injection and GP can be used to treat non-small-cell lung cancer postoperatively,which can improve the clinical symptoms and reduce the toxicity during chemotherapy and enhance the patient’s tolerance to chemotherapy.

non-small-cell lung cancer,chemotherapy,Delisheng injection

R734.2

A

1007-6948(2010)04-0412-03

10.3969∕j.issn.1007-6948.2010.04.006

1.浙江中医药大学附属温州中医院外科（温州325000）

2.浙江中医药大学附属第一医院（杭州310053）