抗苗勒氏管激素与多囊卵巢综合征的相关性分析

刘新雄

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种异质性的内分泌紊乱性疾病，其病理机制尚未阐明。据保守估计，生育期妇女PCOS的发病率为5%～10%，在无排卵女性不孕中占70%，是导致妇女月经紊乱最常见的原因，也是无排卵性不孕症的最常见原因[1]。近年来认为细胞因子在卵巢的活动与PCOS的多种临床表现有关，其中抑制素、激活素、转化生长因子α和β等倍受关注，而抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)因被证实能抑制卵巢始基卵泡的起始募集和卵泡刺激素(FSH)诱导的卵泡生长而逐渐引起研究者的重视。本研究对50例PCOS患者血清AMH平及性激素水平进行检测，旨在探讨AMH与PCOS的发生、发展及其激素代谢之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年10月～2008年12月于我中心就诊的无肥胖的PCOS患者50例，年龄24～35岁。PCOS的诊断标准参考2003年鹿特丹会议提出标准即ESHR/EASRM标准，患者如有以下3项中2项即可诊断为PCOS：(1)偶发排卵和(或)无排卵；(2)临床和(或)生化指标提示存在高雄激素血症；(3)多囊性卵巢：B超检查双侧卵巢内直径＜10mm的卵泡≥12个。排除其他可能致病因素(如先天性肾上腺皮质增生，分泌雄激素肿瘤，库欣综合征)。近3个月内未用激素类药物。所有患者经输卵管造影证实输卵管通畅，男方精液检查正常。选择同期因输卵管因素或男性因素不孕就诊的排卵正常患者25例作为对照组，年龄22～36岁。排除高泌乳素血症、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫异常出血、卵巢肿瘤等疾病。

1.2 方法 测量受试者身高、体重，计算体重指数(BMI)。于月经来潮第3～5d或PCOS组患者停经后经阴道B超证实无优势卵泡时空腹采血，血清分离后分装冻存于-80℃条件下待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AMH浓度(苗勒氏管激素酶联免疫试剂盒由美国DSL公司生产)及基础性激素水平(试剂盒购于天津德普公司)，测定采用全自动免疫化学发光法。

1.3 统计学分析 应用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组间各指标采用x2检验，各指标间相关关系用单因素或多因素直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 PCOS组及对照组年龄、体重、BMI的比较

表2 PCOS组及对照组性激素指标比较

表3 PCOS组与对照组AMH比较

2 结果

2.1 PCOS组及对照组年龄、体重、BMI的比较 从表1中可知，PCOS组的体重、BMI均高于对照组，两组比较差异极显著(P＜0.01)。

2.2 PCOS组及对照组性激素指标比较 PCOS组的血清LH水平、T水平、卵泡数均高于对照组，两组之间比较，差异均有显著性(P＜0.01)。PCOS组血清FSH、PRL、E2与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表2。

2.3 PCOS组与对照组AMH比较 从表3可以知道，PCOS组的血清AMH水平高于对照组，两者比较，差异极显著(P＜0.01)。

2.4 血清AMH水平与各项指标的相关性 PCOS组血清AMH水平与LH、T和卵泡数均呈明显正相关(r=0.356，P＜0.01；r=0.605，P＜0.01；r=0.739，P＜0.01)；与BMI、FSH、PRL、E2无明显相关关系。对照组血清AMH水平仅与卵泡数呈正相关(r=0.498，P＜0.05)而与其他指标无显著相关性。

3 讨论

PCOS发生率占育龄妇女的5%～10%，占无排卵不孕患者的70%[2]。PCOS以无排卵和小卵泡发育阻滞为特征，常存在多种激素分泌异常。其病因尚不明确，近年AMH与PCOS在发生发展及治疗过程中所起的作用引起了广泛关注。虽然有关PCOS的发病机制尚不十分清楚，但已明确PCOS患者卵泡初始募集异常，造成小窦卵泡过多及优势卵泡选择障碍，导致不排卵。AMH属于β-转化生长因子家族，主要由小囊状卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞表达，在生育期妇女的外周血中可以检测到，正常妇女月经周期中AMH是稳定的[3]。由于AMH仅由窦前和小的窦卵泡的颗粒细胞分泌，因此能够很好地反映始基卵泡数量，是早期准确反映卵巢储备功能的理想指标。卵巢反应低下，AMH下降，并与LH、睾酮呈正相关，因此AMH常用来判断卵巢储备及反应，预测IVF妊娠结局[2]。因此，近年来AMH成为生殖医学领域研究的热点。

近来，Pigny等[4]提出了血清AMH浓度的测量能否作为卵巢窦卵泡数目的一个替代指标，他们研究发现PCOS组血清AMH的浓度是正常对照组的3倍之多，且浓度与各组的卵泡数目和月经紊乱的严重程度密切相关。我们的研究发现PCOS患者的血清AMH浓度明显高于正常对照人群的，与国外报道相符[5]。PCOS是多基因、多因素共同作用的结果，目前认为优势卵泡选择受阻导致的无排卵或稀发排卵是最后的共同通路。PCOS患者的卵泡发育在优势卵泡的选择阶段被抑制，导致大量不成熟的卵泡(窦前卵泡和小窦状卵泡)数目增多，因此会产生相当数量的AMH。这与本实验中发现的PCOS患者血清AMH水平与窦状卵泡目呈正相关相符。同时还发现，患者月经第3～5d基础血AMH浓度还与LH、T呈正相关，推测血AMH水平可能反映PCOS的严重程度，LH的异常增高可能是PCOS引起的排卵障碍和循环AMH浓度增高的最重要的影响因素[6]；同时PCOS妇女存在的大量的小卵泡和高雄激素血症都对AMH增高起着一定作用[7]。但是PCOS患者的AMH水平不受BMI的影响，确切的原因仍不十分清楚。

PCOS可能通过一系列代谢途径导致高雄激素血症，而高雄激素又可引起不成熟的卵泡(窦前卵泡和小窦状卵泡)数目增多，因此会产生相当数量的AMH，形成恶性循环，促进PCOS的发生、发展。综合上述，基础血AMH水平可能反映PCOS的严重程度，亦可作为预测PCOS患者治疗效果的指标之一。

[1]曹伟雁,陈静,冯秀君.B超引导下经阴道卵泡穿刺治疗耐药PCOS效果[J].齐鲁医学杂志,2009,24(6):504-506.

[2]刘俊芬,程丽平.抗苗勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值[J].中国妇幼保健,2008,23:4646-4647.

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[4]Pigny P,Jonard S,Robert Y,et al.Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovaryn Syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91:941.

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