血清胆红素水平与UAP/NSTEMI危险分层相关性分析

高爱宝 冯金华 张晓燕

UAP、NSTEMI是CHD的常见类型。它的预后范围从无明显不良后果到心血管事件死亡不等，有些患者只须适度治疗，有些则死亡和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的危险很高，需要我们积极治疗，因此危险分层评估在这种情况下显得尤为重要。通过临床症状、心电图或者心肌酶谱等判断UAP、NSTEMI患者高危与否，并且能从积极治疗或者介入治疗中获益。临床上我们通过观察除了上述常见TIMI危险分层因素[1-2]之外，还可以用比较简便的血清胆红素水平来评估UAP、NSTEMI的危险分层。近年来研究显示胆红素是一种内源性的氧化物质，具有防止脂质和脂蛋白被氧化的作用。可以缓解动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成,有学者认为血清胆红素水平下降可能是CHD的一个危险因素[3-4]。故我们分析了108例UAP、NSTEMI患者及50例正常对照组的胆红素水平，初步探讨血清胆红素水平与UAP、NSTEMI危险分层的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 均来自我院2008年03月～2010年02月在我科行CAG检查的UAP、NSTEMI患者108例，男性64例，女性44例，平均年龄(64.7±4.8)岁。其中UAP62例，男性40例，女性22例，平均年龄(65.5±7.1)岁；NSTEMI患者46例,男性26例，女性20例，平均年龄(65.6±5.8)岁，临床上无典型胸痛，除外经心电图证实的自发性或变异型心绞痛及有心机梗死证据而CAG“正常”者。并且除外有严重肝肾功能异常，心包疾病及肝胆疾病和血液病等导致胆红素异常的疾病。各组间的性别、年龄等一般资料经统计学检验差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 采用Judink法进行CAG术，每支血管选择最佳多体位造影，选择全部狭窄百分数＞50%以上的UAP、NSTEMI患者。62例UAP患者，46例NSTEMI患者，均符合UAP、NSTEMI的诊断标准[5]。采用重氮苯磺酸法测定TB、DB、IB水平。

1.3 统计学处理 所有资料采用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理，多组间均数比较采用方差分析，2组间均数比较用t检验。

2 结果

2.1 UAP与NSTEMI患者和对照组血清胆红素水平的比较UAP、NSTEMI患者血清胆红素水平明显低于对照组(P＜0.01),DB差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 NSTEMI组与UAP组之间比较 虽然NSTEMI组与UAP组相比血清胆红素水平有一定程度的降低，但是差异无统计学意义。

3 讨论

CHD的病理基础是冠状动脉内壁斑块形成和粥样硬化，在病理生理过程的发生和发展中过氧化脂质和超氧自由基起到重要作用。研究表明胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，可以阻止LDL-C被氧自由基修饰和氧化。抑制脂质和氧化的LDL-C的形成从而保护细胞免受损伤[6]。胆红素是血红蛋白的代谢产物，正常情况下人体内的70%～80%胆红素来自血红蛋白的降解。在细胞微粒体血红素氧合酶(hemeoxygenase，HO)作用下，血红素被降解为胆绿素，一氧化碳和三价铁离子。胆绿素经还原生成胆红素。正常含量的胆红素能有效抑制冠状动脉内斑块和粥样硬化的形成及发展。血清胆红素对抗AS的可能机制为：⑴血清胆红素主要以白蛋白结合的形式存在，与白蛋白结合的胆红素具有捕获自由基的功能[7]，当氧化损伤超过谷胱甘肽-氧化还原系统的调控能力时，自由基就会在这些细胞表达，HO催化产生的胆绿素和胆红素是有力的抗氧化剂，清除氧自由基，而氧自由基的形成参与了AS过程；⑵胆红素所含有一个延伸的共轭双键系统和活性氢原子能阻止氧化作用，尤其在炎性渗出液中的白蛋白，携带胆红素穿过血管壁，在血管壁处阻止由巨噬细胞释放的氧自由基引起的损伤和血管壁处LDL的氧化修饰，从而减少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对动脉内膜产生功能性损伤阻止AS的形成；⑶HO也具有抗AS功能，HO除通过对血红蛋白的降解而避免其对细胞的毒性损害及升高胆红素水平，还能提高CO、铁、胆绿素的浓度，通过铁的释放，可加速铁蛋白的合成，后者能保护血管内皮细胞免受氧化损伤，稳定斑块；⑷补体的活化在一定程度上参与AS的形成，胆红素能抑制补体参与AS的形成，故胆红素有可能是一种内源性保护物质；⑸抑制交感神经作用，交感神经过度兴奋可引起AS的发生与斑块稳定性变化，血清胆红素有兴奋迷走神经的作用，从而间接起到抑制交感神经的作用。

胆红素多年来一直被列为诊断肝胆疾病的重要依据，近年来研究，它也是重要的生理性抗氧化剂，可抑制脂质尤其是LDL的氧化修饰和清除自由基，可抑制补体激活和炎症反应，从而阻止动脉粥样硬化的发生及稳定斑块。本研究结果发现与对照组相比UAP、NSTEMI患者血清TB及IB水平明显低于对照组(P＜0.01)。虽然DB水平低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，这可能与DB系白蛋白的配基有关，它与白蛋白结合不如TB及IB紧密，故其碳-10上氢活动性较差，抗氧化作用也相对较弱有关。因此本研究结果显示血清胆红素水平与UAP、NSTEMI的危险分层呈显著负相关。该研究与Schwerther等的研究[8]结果相一致。故可提示低血清胆红素水平可能是UAP、NSTEMI危险分层的又一个新的预测因素。

表1 UAP与NSTEMI患者和对照组血清胆红素水平的比较(±s)

表1 UAP与NSTEMI患者和对照组血清胆红素水平的比较(±s)

注：与SAP组及对照组相比※P＜0.01

组别 n TB(umol/l) DB(umol/l) IB(umol/l)对照组 50 15.7±4.2 6.8±4.2 9.9±5.0 UAP组 62 12.4±2.9※ 5.6±3.0 6.2±3.6※NSTEMI组 46 11.4±2.6※ 5.5±2.5 5.8±3.8※

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