β受体阻滞剂联合螺内酯对42例肝硬化患者心功能的影响

安静

肝硬化门脉高压是上消化道出血的主要原因，且对心功能有一定影响。研究证实β受体阻滞剂能够显著降低肝硬化门脉高压，预防上消化道出血[1]。笔者通过采用心得安联合螺内酯治疗42例肝硬化失代偿期患者，观察其在降低门脉压的同时对心功能的影响，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年9月～2009年12月消化内科住院部确诊为肝炎后肝硬化失代偿期患者84例，据Child-Pugh法分为肝硬化A、B、C3级。随机将患者分为治疗组和对照组各42例。治疗组42例，其中男28例，女14例；年龄34～75岁，平均年龄(51.6±4.67)岁；肝功能A级14例、B级l7例、C级13例。对照组42例，其中男27例，女15例；年龄35～73岁，平均年龄(50.3±4.42)岁；肝功能A级15例、B级l6例、C级13例。2组间性别、年龄、肝功能分级无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用常规饮食控制、保肝等一般治疗，治疗组在此基础上加用心得安，先从小剂量(2.5mg，tid)开始，根据患者心率及心功能情况调整剂量，同时服用螺内酯(20～60mg，qd)。12个月后再观察2组心率(HR)、平均动脉压(MAP)、门静脉及心脏功能指标。

1.3 心功能测量方法与指标

采用M型二维脉冲多普勒及彩色多普勒血流显像检测，计算左室心输出量(CO)，左室射血分数(LVEF)，左室短轴缩短率(FS)，取心尖四腔切面记录二尖瓣口舒张期血流频谱，检测舒张早期峰值速度(E)及舒张晚期峰值速度(A)，计算E峰及A峰比值(E/A)。

1.4 统计学处理

2 结果

两组体循环血流动力学及门静脉、心脏功能指标比较见表1。治疗组在常规治疗基础上采用心得安联合螺内酯治疗12个月后，门脉高压及高动力循环得到纠正，心脏舒张功能指标得到改善(P＜0.05)。

3 讨论

肝硬化患者因肝脏结构和肝功能异常，门脉血流回流受阻，导致高动力循环和外周血管阻力的下降，促进心肌细胞损伤，如肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活导致心肌纤维化，门体分流引起的内毒素、一氧化氮对心肌细胞损伤，对血管平滑肌起协同收缩作用，使外周阻力增加。此外，肝硬化患者周围血管扩张，刺激周围动脉压力感受器引起肾上腺-交感神经兴奋，大量分泌的儿茶酚胺抑制肌浆网对钙的摄取，引起心肌舒张功能下降[2]。因此，肝硬化患者存在心脏舒张功能异常[3-4]。长期的门静脉高压易发生食管胃底静脉曲张导致大出血，降低门静脉的压力是肝硬化治疗的一个重要目标。

心得安系非选择性β受体阻滞剂，可减慢心率，同时能提高去甲肾上腺索收缩肝动脉的效能，所以心得安连续口服有明显的降低门静脉压作用，可有效地防止因肝硬化门脉高压引起的上消化道出血[5-6]；也能改善局部粘膜血循环，使血流向更需要的地方分布，减轻门脉高压导致的胃粘膜病变。而螺内酯能与醛固酮在远曲小管及集合管细胞内蛋白质受体竞争性对抗而起拮抗作用，减少醛固酮引起的水钠潴留，它也能减少有效血容量、心输出量和肝静脉压梯度，发挥降低门脉及奇静脉血流的作用，减轻门体分流，并有维持和增强心得安降低门脉压的潜能[7]。因此，螺内酯与心得安在药理作用上有协同作用，联合应用预防出血更有效。

从本次研究结果分析，治疗组在常规治疗基础上采用心得安联合螺内酯治疗12个月后，心功能LVEF、CO、FS均较对照组下降，仍属正常范围，门脉高压及高动力循环得到纠正，心脏舒张功能指标得到改善(P＜0.05)。在整个治疗期间，治疗组未出现心得安的缺氧、肝功能下降、血氨升高等副作用，且两药价格便宜，服用方便，值得临床推广。

表1 两组体循环血流动力学及门静脉、心脏功能指标比较(n=42,±s)

表1 两组体循环血流动力学及门静脉、心脏功能指标比较(n=42,±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

项目 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HR(bpm) 82.58±7.54 67.74±7.27* 83.39±6.81 80.35±6.24 MAP(mmHg) 90.34±2.74 97.01±4.74* 91.60±2.33 93.43±4.38 PVD(mm) 12.68±1.26 11.31±1.06 12.52±1.30 12.26±1.22 PVV(cm/s) 10.98±3.66 12.33±2.12 10.75±3.49 11.38±2.65 PVQ(L/min) 0.96±0.23 0.72±0.14 0.98±0.41 0.91±0.33 LVEF(%) 71.53±4.72 67.23±4.68* 72.44±4.46 69.65±4.37 CO(L/min) 6.28±1.04 5.61±0.83* 6.32±1.12 5.99±0.74 FS(%) 37.68±5.31 32.82±2.80* 36.91±5.53 36.37±2.66 E/A 1.11±0.23 1.36±0.36* 1.05±0.35 1.20±0.11

[1]刘天舒.门脉高压药物治疗的现状和展望[J].国外医学(消化分册),1999,19(2):120-121.

[2]Kelbaek H,Eriksen J,Raboel A,et a1.Caridac performance in patients with asymptomatic alcoholic cirrhosis of the liver[J].Am J Cardiol,1984,54：852-855.

[3]刘林华,康海,龙涛.30例肝硬化患者心功能的临床研究[J].实用临床医学,2009,1O(4):29-30.

[4]肖文斌,刘玉兰.肝硬化心肌病[J].中华肝脏病杂志,2002,10(2):154-156.

[5]徐克群,陆建云,蒋利峰,等.β受体阻滞剂联合小剂量利尿剂预防肝硬化门脉高压性再出血疗效观察[J].实用临床医学,2005,6(10):39-40.

[6]李宏良,王锁荣,张东军,等.心得安与氯沙坦对慢性肝病患者肾素一血管紧张素-醛固酮系统作用的研究[J].苏州大学学报(医学版),2006,26(6):1005-1007.

[7]王大冰,苏言辉,张素侠,等.β受体阻滞剂联合螺内酯对肝硬化患者心功能的影响[J].国际消化病杂志,2008,28(1):82-84.